術(shù)后早期化療在直腸癌患者治療中的作用探討

王吉水

術(shù)后早期化療在直腸癌患者治療中的作用探討

王吉水

目的探討術(shù)后早期化療在直腸癌患者治療中的臨床效果。方法80例直腸癌根治術(shù)患者，根據(jù)不同化療時間分為早期組（n=40）和晚期組（n=40），早期組于術(shù)后3 d進(jìn)行化療，晚期組于術(shù)后4周進(jìn)行化療。比較兩組患者毒副反應(yīng)及生存率、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率。結(jié)果化療5個療程后，兩組患者各毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；隨訪24個月后，兩組患者1年、2年生存率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）；早期組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率低于晚期組（P＜0．05）。結(jié)論術(shù)后早期化療可降低直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，且未增加毒副反應(yīng)的發(fā)生。

直腸癌；化療時間；預(yù)后；毒副反應(yīng)

目前，外科手術(shù)是治療直腸癌的主要手段，可改善患者的生存期，尤其是早期患者，可取的滿意治療效果[1]。但部分直腸癌患者確診時處于中晚期，在直腸癌根治術(shù)后復(fù)發(fā)率較高[2]。因此，術(shù)后多給予輔助化療以改善直腸癌根治術(shù)患者預(yù)后，不過目前臨床中對于何時開始化療尚存在一定爭議。本研究分析了術(shù)后早期化療在直腸癌患者治療中的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集醫(yī)院2012年1月-2014年12月收治的80例直腸癌根治術(shù)患者，根據(jù)不同化療時間分為早期組（n=40）和晚期組（n=40），早期組男29例，女11例；年齡41～68歲，平均年齡（52.5±8.1）歲；TNM分期：Ⅱ期21例，Ⅲ期19例。晚期組男27例，女13例；年齡43～65歲，平均年齡（53.4±6.9）歲；TNM分期：Ⅱ期23例，Ⅲ期17例。兩組患者性別、年齡、TNM分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

入院后兩組患者均給予詳細(xì)檢查，并行直腸癌根治術(shù)，術(shù)后均給予奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-FU化療方案治療；早期組于術(shù)后3 d進(jìn)行化療，第1天，奧沙利鉑（杭州中美華東制藥有限公司，批號20111124）85 mg/m2加入5%氯化鈉溶液500 ml靜脈滴注，時間控制在3 h左右；第1、2天，5-FU（天津金耀藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H12020959）400 mg/m2靜脈滴注；第1、2天，亞葉酸鈣（海南斯達(dá)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20034162）200 mg/m2靜脈滴注。晚期組于術(shù)后4周進(jìn)行化療，化療方案同早期組。兩組患者均治療3周為1個療程，均給予5個療程化療。

1.3 觀察指標(biāo)

按照CTCAE對于抗癌藥物的毒性反應(yīng)程度將患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)劃分為5個級別（0～Ⅳ級），級別越高表示患者不良反應(yīng)程度越重[3]；隨訪24個月，統(tǒng)計(jì)兩組患者的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率及存活率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

化療5個療程后，早期組血小板減少6例（15.0%），白細(xì)胞減少5例（12.5%），手足綜合征4例（10.0%），神經(jīng)毒性10例（25.0%），口腔炎8例（20.0%），腹瀉/便秘7例（17.5%），惡心嘔吐22例（55.0%）；晚期組血小板減少5例（12.5%），白細(xì)胞減少4例（10.0%），手足綜合征6例（15.0%），神經(jīng)毒性8例（20.0%），口腔炎6例（15.0%），腹瀉/便秘6例（15.0%），惡心嘔吐19例（47.5%）。兩組患者各毒副反應(yīng)發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 兩組患者預(yù)后比較

隨訪24個月后，早期組1年、2年生存率分別為95.0%（38/40）、90.0%（36/40）；晚期組1年、2年生存率分別為92.5%（37/40）、87.5%（35/40），兩組患者1年、2年生存率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。早期組復(fù)發(fā)1例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移2例，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為7.5%；晚期組復(fù)發(fā)3例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移7例，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率為25.0%，早期組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率低于晚期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

近幾年，直腸癌的根治程度明顯提高，不過患者整體5年生存率在50%～70%，患者預(yù)后較差的主要原因?yàn)檫h(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及局部復(fù)發(fā)，因而臨床多給予輔助化療以改善預(yù)后。對于直腸癌根治術(shù)后化療時機(jī)，部分學(xué)者認(rèn)為術(shù)后早期化療，由于患者身體較虛弱，難以耐受化療；而部分支持早期化療的學(xué)者認(rèn)為，及早開展化療有助于提高腫瘤的滅殺效果，尤其是對于遺留有微小病灶患者，能夠明顯提高臨床療效[4]。

5-Fu類抗癌藥是治療消化道腫瘤的主要化療藥物，可干擾癌細(xì)胞AND合成[5]；亞葉酸鈣亦可阻礙癌細(xì)胞DNA合成，從而發(fā)揮滅殺作用[6]。奧沙利鉑為一種光譜鉑類化療藥物，對多種惡性腫瘤均有療效，其中對于胃腸道惡性腫瘤效果最佳[7]。直腸癌患者原發(fā)腫瘤被切除之后，一些微小殘留病灶的癌細(xì)胞會于術(shù)后24 h內(nèi)進(jìn)入增殖的狀態(tài)，并且在術(shù)后48～72 h達(dá)到增殖的高峰期，然后增殖速度逐漸降低，殘留癌細(xì)胞增殖增加了術(shù)后局部復(fù)發(fā)或者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[8]。這一階段癌細(xì)胞對化療藥物有較高的敏感性，此時給予化療可有效滅殺癌細(xì)胞，從而減少了復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。本研究中，隨訪24個月后，兩組患者1、2年生存率并無明顯差異，提示術(shù)后3 d或4周時進(jìn)行化療并未明顯提高直腸癌患者生存率。不過早期組復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率明顯低于晚期組，提示術(shù)后早期進(jìn)行化療可顯著減少復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的發(fā)生。同時，兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率并無明顯差異，表明術(shù)后早期并未增加毒副反應(yīng)的發(fā)生。

綜上所述，術(shù)后早期化療可降低直腸癌根治術(shù)患者術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率，且未增加毒副反應(yīng)的發(fā)生。

[1] 孟凡魯． microRNA-200c在結(jié)直腸癌細(xì)胞中對5-FU化學(xué)敏感性的影響及其機(jī)制的研究[D]． 鎮(zhèn)江：江蘇大學(xué)，2014．

[2] 張榮欣，陳功，龐勇． 現(xiàn)代結(jié)直腸癌外科治療的思考[J]． 中國普通外科雜志，2015，24（4）：459-466．

[3] 聶冬輝，霍介格，曹鵬． 中西醫(yī)治療奧沙利鉑神經(jīng)毒性的研究進(jìn)展[J]． 現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2013，21（6）：1404-1406．

[4] 徐桂銀． 直腸癌術(shù)后早期化療療效觀察[J]． 現(xiàn)代診斷與治療，2015，26（15）：3555-3556．

[5] 何學(xué)彥，張超． 胃癌干細(xì)胞對5-氟尿嘧啶的敏感性[J]． 中國組織工程研究，2015，19（41）：6606-6610．

[6] 朱達(dá)軍． 奧沙利鉑+亞葉酸鈣（cf）+氟尿嘧啶（5FU）化療的不良反應(yīng)[J]． 中外醫(yī)療，2016，35（32）：127-128，155．

[7] 謝小街． 奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊治療晚期胃癌的臨床觀察[J]．實(shí)用癌癥雜志，2015，30（11）：1660-1662．

[8] 智會，李震． 熱療聯(lián)合放化療治療局部晚期直腸癌的療效[J]． 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育，2016，8（10）：76-77．

The Role of Early Postoperative Chemotherapy in the Treatment of Rectal Cancer

WANG Jishui Cancer Department, Shanghe County People 's Hospital, Shanghe Shandong 251600, China

ObjectiveTo investigate role of early postoperative chemotherapy in the treatment of rectal cancer, to provide reference for improving the prognosis of patients.Methods80 patients with rectal cancer were divided into early group (n=40) and late group (n=40) according to diferent chemotherapy time, the early group was treated with chemotherapy at 3 d after operation, the late group was treated with chemotherapy at 4 weeks after operation. The side effects, survival rate and recurrence rate were compared between the two groups.ResultsAfter 5 courses of chemotherapy, there was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P＞0.05); Followed up for 24 months,there was no signifcant diference in 1 year and 2 years survival rate between the two groups (P＞0.05); The recurrence and metastasis rate of the early group was signifcantly lower than that of the late group (P＜0.05).ConclusionEarly postoperative chemotherapy can reduce the recurrence rate of patients after radical resection of rectal cancer, and did not increase the incidence of side efects.

rectal cancer; chemotherapy time; prognosis; toxic reaction

R735．3+7

A

1674-9308（2017）04-0119-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．04．063

商河縣人民醫(yī)院腫瘤科，山東 商河 251600