抗腫瘤中藥有效成分研究進(jìn)展

張智巖 張 玥

抗腫瘤中藥有效成分研究進(jìn)展

張智巖1張 玥2

（1 遼寧省沈陽(yáng)市第五人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，沈陽(yáng) 110023；2 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)杏林學(xué)院，沈陽(yáng) 110167）

惡性腫瘤嚴(yán)重威脅人類健康，中藥有效成分為純天然的中藥提取物及單體，其抗腫瘤的作用逐漸為人們所重視，中藥有效成分的抗腫瘤作用及機(jī)制也成為近年來研究的熱點(diǎn)。本文通過查閱文獻(xiàn)，對(duì)近期中藥有效成分的抗腫瘤作用做一綜述，以期為日后研究提供幫助。

抗腫瘤；中藥化學(xué)；有效成分

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的一類疾病，它是繼心血管疾病之后引起人類死亡的最大原因。隨著老齡化社會(huì)的出現(xiàn)及年輕人生活節(jié)奏加快，工作壓力增大，惡性腫瘤的發(fā)病率及致死率逐年提高，并越趨年輕化。據(jù)WHO數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，預(yù)計(jì)到2020年每年新增癌癥患者人數(shù)將超過1500萬(wàn)人。按此趨勢(shì)發(fā)展下去，如果沒有較好的治療手段，到2030年，全球每年將有多達(dá)1320萬(wàn)人死于癌癥。目前，腫瘤的常規(guī)治療方法主要有手術(shù)治療、放化療、生物治療、中醫(yī)藥治療等。然而由于腫瘤自身特性及現(xiàn)代診斷技術(shù)局限，多數(shù)患者在確診時(shí)已為中晚期，無(wú)法接受手術(shù)治療，因此，藥物治療發(fā)揮著重要的作用?；熕幬镒鳛榧?xì)胞毒性藥物，嚴(yán)重的不良反應(yīng)導(dǎo)致患者的依從性差，影響患者生活質(zhì)量甚至縮短生存時(shí)間。中藥純天然、副作用少，其提取分離的有效成分在生物活性方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，目前紫杉醇、長(zhǎng)春新堿等已經(jīng)成為臨床常用的植物化療藥。我國(guó)是中草藥的發(fā)源地，據(jù)考察大約有12000種藥用植物，中藥資源十分豐富[1]，近年來抗腫瘤的中藥有效成分篩選及機(jī)制研究已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究的熱門方向。本文通過查閱文獻(xiàn)對(duì)近年來發(fā)現(xiàn)的抗腫瘤的中藥有效成分研究進(jìn)行綜述，以期為日后進(jìn)一步開發(fā)抗腫瘤新藥提供幫助。

1 抗腫瘤作用的中藥提取物

貓眼草為大戟科植物貓眼草的全草，其性微寒，味苦，有毒。其提取物對(duì)腫瘤細(xì)胞作用的研究已有部分報(bào)道[2]。王玨等[3]對(duì)其有效成分進(jìn)行分離純化，結(jié)果在60%乙醇提取物的醋酸乙酯萃取層中分離到6個(gè)化合物，經(jīng)噻唑藍(lán)（MTT）細(xì)胞毒活性測(cè)試后發(fā)現(xiàn)其中4個(gè)化合物具有較強(qiáng)的腫瘤細(xì)胞抑制活性，尤其對(duì)人肝癌細(xì)胞HepG2有很強(qiáng)的抑制活性。

半枝蓮為唇形科植物半枝蓮的全草，性寒，味辛、苦，其主要的化學(xué)成分有黃酮類及多糖類化合物。陳明等[4]從體內(nèi)角度研究半枝蓮總黃酮的抗腫瘤作用，發(fā)現(xiàn)半枝蓮總黃酮可有效抑制荷瘤小鼠體內(nèi)黑色素瘤的生長(zhǎng)，減小腫瘤體積、提高抑瘤率，并且可以顯著增加腫瘤細(xì)胞凋亡指數(shù)。田新宇等[5]從體外角度研究評(píng)價(jià)半枝蓮黃酮成分的抗腫瘤活性，采用MTT法評(píng)價(jià)半枝蓮總黃酮及其他成分分別對(duì)人肝癌細(xì)胞、人胃癌細(xì)胞、人肺癌細(xì)胞、小鼠黑色素瘤細(xì)胞、小鼠乳腺癌細(xì)胞存活率的影響，結(jié)果半枝蓮總黃酮對(duì)各腫瘤細(xì)胞的增殖均有一定的抑制作用，其中木犀草素和4’-羥基漢黃芩素對(duì)該5種細(xì)胞增殖抑制活性顯著。在半枝蓮多糖的近期研究中發(fā)現(xiàn)，半枝蓮多糖能夠抑制Lewis肺癌小鼠腫瘤的發(fā)展和生長(zhǎng)，并抑制腫瘤組織中VEGF、EGFR的表達(dá)，同時(shí)上調(diào)nm23的表達(dá)水平，提示半枝蓮多糖對(duì)肺癌小鼠腫瘤的發(fā)生發(fā)展有一定的抑制作用[6]。

蜣螂是鞘翅目金龜子科昆蟲屎殼螂的干燥全蟲，在全世界范圍分布十分廣泛。蜣螂性味咸寒，有毒。利用MTT法研究蜣螂水提物對(duì)肺腺癌細(xì)胞A549的抑制效果與酶解后效果進(jìn)行比較，結(jié)果水提取液對(duì)腫瘤細(xì)胞抑制效果較好[7]。

夏枯草為唇形科植物夏枯草的干燥果穗，味辛、苦，性寒，有研究表明夏枯草的提取物有較好的抗腫瘤作用[8]。近年來研究表明夏枯草對(duì)多種癌細(xì)胞有抑制作用，在體外抗腫瘤活性篩選實(shí)驗(yàn)中，夏枯草提取物對(duì)乳腺癌細(xì)胞MCF-7及MDA-MB-231有明顯抑制作用，表明夏枯草極性部位化合物具有一定的抗乳腺癌細(xì)胞增殖作用[9]。熊燚等[10]研究表明夏枯草提取物對(duì)不同病理類型的人甲狀腺癌細(xì)胞均有不同程度的抑制增殖作用。

白花蛇舌草為茜草科植物白花蛇舌草的全草，有清熱解毒的作用。有研究表明白花蛇舌草的乙醇提取物在體外能明顯抑制人腎癌細(xì)胞786-0的增殖，在體內(nèi)能顯著抑制小鼠腎癌細(xì)胞786-0移植瘤生長(zhǎng)[11]，另外靳祎祎等[12]的實(shí)驗(yàn)表明白花蛇舌草乙醇提取物可抑制大腸癌耐藥移植瘤生長(zhǎng)，機(jī)制可能是與下調(diào)Cyclin D1、CDK4的表達(dá)及上調(diào)p21表達(dá)有關(guān)。馮懿賡等[13]用不同濃度白花蛇舌草提取物作用人前列腺癌DU145細(xì)胞，隨著作用時(shí)間的延長(zhǎng)和劑量的增加，其對(duì)DU145細(xì)胞增殖抑制率明顯提高，提示白花蛇舌草提取物能降低人前列腺癌DU145細(xì)胞增殖能力，并誘導(dǎo)其凋亡，其機(jī)制可能與改變細(xì)胞周期和影響凋亡相關(guān)基因表達(dá)有關(guān)。

除此之外，中藥茯苓、補(bǔ)骨脂、天冬、香加皮、鴉膽子等都具有抗腫瘤的作用，其作用機(jī)制也在不斷的研究中。

2 抗腫瘤作用的中藥活性單體

黃芪多糖是豆科植物蒙古黃芪或膜莢黃芪的干燥根經(jīng)提取、濃縮、純化而成的水溶性雜多糖，黃芪有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效，而黃芪多糖是黃芪發(fā)揮作用的主要成分。注射用黃芪多糖目前在腫瘤臨床治療中應(yīng)用廣泛，是一種腫瘤耐藥逆轉(zhuǎn)劑，與其他腫瘤輔助藥物聯(lián)合使用可以改善瘤患者生活質(zhì)量[14]。楊曉嵐[15]在臨床上采用放射治療的基礎(chǔ)上給予黃芪多糖注射液治療，與單純采用放射治療的患者相比，黃芪多糖注射液聯(lián)合治療具有較高的癌癥治療率、降低了副作用和血液中腫瘤標(biāo)志物水平，同時(shí)提高了患者的造血功能、免疫功能和肝腎功能水平。

姜黃素是從姜科、天南星科中的一些植物根莖中提取的一種植物多酚，是植物界很稀少的具有二酮的色素。研究表明姜黃素能夠抑制部分惡性腫瘤干細(xì)胞、上皮間充質(zhì)轉(zhuǎn)化、血管生成和血管生成擬態(tài)等作用[16]。最新研究表明姜黃素聯(lián)合極低劑量125I內(nèi)照射對(duì)裸鼠肺癌早期誘發(fā)了細(xì)胞凋亡[17]；姜黃素對(duì)人前列腺癌PC-3細(xì)胞株具有生長(zhǎng)抑制作用，且具有劑量和時(shí)間的依賴性[18]；姜黃素可以通過調(diào)控多種信號(hào)通路、轉(zhuǎn)錄因子、膜受體及激酶等方式對(duì)結(jié)腸癌干細(xì)胞具有直接抑制作用[19]；姜黃素通過促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞凋亡對(duì)三陰乳腺癌模型小鼠腫瘤有一定的抑制作用[20]。

此外近年來的研究表明甘草黃酮、喜樹堿、漢防己甲素、雷公藤甲素等中藥有效成分單體在抗腫瘤方面也有明確療效。

3 小結(jié)與展望

惡性腫瘤患者往往承受著巨大的身體創(chuàng)傷及心理壓力，找到更好的治療方法，提高患者的生存質(zhì)量，成為廣大醫(yī)藥工作者面臨的首要任務(wù)。中藥為我國(guó)的傳統(tǒng)瑰寶，許多中藥提取物及有效成分單體在臨床治療中發(fā)揮著巨大的作用，由于其成分天然，不良反應(yīng)低，在惡性腫瘤治療的臨床應(yīng)用中也在逐漸占有一席之地。但是中藥提取物或者有效單體在原藥材中含量極少，在提取和分離方面有諸多的困難亟待解決，這還需要醫(yī)藥工作者的繼續(xù)努力。

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Research Progress on the Effective Parts of Traditional Chinese Medicine Anti-tumor

ZHANG Zhiyan1,ZHANG Yue2
(1.Oncology Department,Shenyang Fifth People's Hospital,Liaoning Province,Shenyang 110023,China;2.Xinglin College,Liaoning University of Traditional Chinese Medicin,Liaoning Province,Shenyang 110167,China)

Malignant tumor threatens human health seriously,the effective component of traditional Chinese medicine is pure natural Chinese medicine extract and monomer,its anti-tumor effect gradually attracted people's attention,and the anti-tumor effect and mechanism of effective components of Chinese medicine have also become the focus of research in recent years.The recent antitumor effects of effective components of Chinese herbal medicine through consulting documents were reviewed,in order to provide help for the future research.

anti-tumour;chemistry of Chinese materia medica;active ingredient

10.3969/j.issn.1672-2779.2017.21.070

1672-2779（2017）-21-Ⅲ-02

2017-08-09）