不同pH條件下鹽酸氨溴索與0.9%氯化鈉注射液配伍禁忌研究

李 玲，黃榮富，晏晨陽(yáng)

（武警浙江總隊(duì)醫(yī)院，浙江 嘉興 314000）

不同pH條件下鹽酸氨溴索與0.9%氯化鈉注射液配伍禁忌研究

李 玲，黃榮富，晏晨陽(yáng)

（武警浙江總隊(duì)醫(yī)院，浙江 嘉興 314000）

目的探討不同pH條件下鹽酸氨溴索與0.9%氯化鈉注射液的配伍穩(wěn)定性，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法將鹽酸氨溴索與不同pH的0.9%氯化鈉注射液配伍，觀察溶液的澄明度、不溶性微粒的變化。結(jié)果當(dāng)鹽酸氨溴索與pH＞6.3的0.9%氯化鈉注射液配伍后，溶液的澄明度、不溶性微粒隨著pH的增加而改變加快。結(jié)論鹽酸氨溴索應(yīng)慎與0.9%氯化鈉注射液配伍。

鹽酸氨溴索；0.9%氯化鈉注射液；酸堿度；澄明度；不溶性微粒

氨溴索注射液的化學(xué)名稱為反式－4－[（2－氨基－3，1－二溴芐基）氨基]環(huán)乙醇鹽酸[1]，是一種溴己新的代謝物質(zhì)，具有促進(jìn)分泌物溶解的作用，可促進(jìn)呼吸道內(nèi)黏稠分泌物的溶解，改善排痰，治療呼吸道黏稠分泌物，使黏痰量明顯減少，從而良好地保護(hù)其分泌功能[2]，在呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病的治療中應(yīng)用廣泛[3]。藥品說(shuō)明書提示可與葡萄糖注射液、果糖注射液、氯化鈉注射液、0.9%氯化鈉注射液混合滴注使用，但不能與pH大于6.3的其他溶液混合，因?yàn)閜H增加會(huì)導(dǎo)致本品游離堿的沉淀。我院臨床護(hù)士在注射用鹽酸氨溴索配液時(shí)發(fā)現(xiàn)，部分批次0.9%氯化鈉注射液與鹽酸氨溴索配伍后有輕微云霧狀混濁，搖勻后似有可視微粒?！吨袊?guó)藥典(二部)》規(guī)定，0.9%氯化鈉注射液pH范圍為 4.5～7.0[4]590。考慮到配伍異常與 pH存在因果關(guān)系，臨床藥學(xué)實(shí)驗(yàn)室模擬臨床配液操作及配液濃度，用氫氧化鈉調(diào)節(jié)成不同pH的0.9%氯化鈉注射液與鹽酸氨溴索注射液配伍，并進(jìn)行澄明度比較和pH、不溶性微粒檢測(cè)分析。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

ZWF－J6型激光注射液微粒分析儀（天津市天河醫(yī)療儀器有限公司）；GH801－1A型凈化工作臺(tái)（天津醫(yī)療進(jìn)化設(shè)備廠）；PHSJ－3F型pH測(cè)定儀(上海精密科學(xué)有限公司)；PHS－3C型20 mL一次性無(wú)菌注射器（德清縣新德意醫(yī)療器械有限公司，批號(hào)為20160302）；比色管、燒杯（清洗干燥處理）。

1.2 試藥

鹽酸氨溴索注射液（國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，批號(hào)201501002，規(guī)格為每瓶30 mg）；0.9%氯化鈉注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)為20160512，規(guī)格為每瓶500 mL，實(shí)測(cè)pH為5.72）；氫氧化鈉滴定液(0.05 mol／L，標(biāo)定)。

2 方法與結(jié)果

2.1 不同pH梯度0.9%氯化鈉注射液制備及不溶性微粒檢測(cè)[5]

取pH為5.72的0.9%氯化鈉注射液6瓶，其中5瓶中分別加氫氧化鈉滴定液適量，調(diào)制成6種pH梯度（pH分別為 5.72，5.98，6.21，6.43，6.77，6.92）的0.9%氯化鈉注射液，并進(jìn)行不溶性微粒測(cè)定[6]，結(jié)果見(jiàn)表1?？梢?jiàn)，改變了pH，0.9%氯化鈉注射液的不溶性微粒無(wú)明顯變化，可平行消除其影響[7]。

2.2 供試液制備與檢測(cè)

取上述試驗(yàn)各pH梯度剩余的0.9%氯化鈉注射液，模擬臨床操作及配液濃度，分別加入注射用鹽酸氨溴索180 mg，制成不同pH梯度的供試液，搖勻，取25 mL注入比色管，在燈檢臺(tái)上觀察比色管中供試液的外觀及微粒變化，進(jìn)行澄明度觀察[6]，剩余配伍液進(jìn)行不溶性微粒和pH測(cè)定[4]附錄。結(jié)果見(jiàn)表2至表4。由表2和表3可見(jiàn)，pH＜6.3的供試液，其澄明度、不溶性微粒與供試液的pH、測(cè)定間隔時(shí)間無(wú)明顯差異；而pH＞6.3的供試液，其澄明度、不溶性微粒與前者相比則有顯著性差異，且隨pH的上升，配伍時(shí)間的延長(zhǎng)，改變加快；當(dāng)pH＝6.92時(shí)，0.9%氯化鈉注射液配制的供試液在靜置4 h后，液面甚至有飄浮物可見(jiàn)[8]。由表4可見(jiàn)，pH＜6.3的供試液隨時(shí)間的改變，pH變化不明顯；pH＞6.3的供試液隨著時(shí)間的延長(zhǎng)。pH下降較顯著，且隨供試液pH的升高，實(shí)測(cè)pH下降幅度增大，結(jié)果與表2和表3結(jié)果相對(duì)應(yīng)，經(jīng)分析可能是隨pH（＞6.3）升高，游離的氨溴索結(jié)晶析出增加所致。

表1 0.9%氯化鈉注射液在6種pH下的不溶性微粒測(cè)定結(jié)果

表2 6種pH下鹽酸氨溴素與0.9%氯化鈉注射液配伍后的澄明度變化

表3 6種pH下鹽酸氨溴素與0.9%氯化鈉注射液配伍后的不溶性微粒測(cè)定結(jié)果（個(gè)／mL）

表4 6種pH下鹽酸氨溴素與0.9%氯化鈉注射液配伍后的pH測(cè)定結(jié)果

3 討論

靜脈藥物配置質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到臨床療效和患者用藥安全。不溶性微粒是引起不良反應(yīng)、導(dǎo)致輸液安全事件發(fā)生的重要因素。注射劑中的不溶性微粒是指藥品在生產(chǎn)或使用過(guò)程中經(jīng)由各種途徑產(chǎn)生或混入的微粒性雜質(zhì)，粒徑在1～50 μm、肉眼不可見(jiàn)、易動(dòng)性的非代謝性的有害粒子，是通過(guò)靜脈輸入進(jìn)入人體的非代謝性顆粒雜質(zhì)。由于不溶性微粒不能在人體代謝，會(huì)產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)、肉芽腫、血管栓塞、熱原反應(yīng)、肺動(dòng)脈高壓、血小板減少、動(dòng)脈硬化、靜脈炎、肺栓塞等不良后果，對(duì)人體造成潛在、嚴(yán)重、長(zhǎng)期的危害[9]。為了防止不溶性微粒對(duì)人體造成的危害，《中國(guó)藥典》將不溶性微粒的檢測(cè)作為輸液質(zhì)量的一種檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)。

通過(guò)測(cè)定鹽酸氨溴索注射液與0.9%氯化鈉配伍后在不同pH條件下產(chǎn)生的不溶性微粒及澄明度變化來(lái)反映配伍溶液的穩(wěn)定性。由表2至表4可見(jiàn)，當(dāng)鹽酸氨溴索與pH＞6.3的0.9%氯化鈉注射液配伍后，溶液的澄明度、不溶性微粒隨著pH的增加而改變加快，試驗(yàn)結(jié)果與注射用鹽酸氨溴索藥品說(shuō)明書中提到的可與0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行配伍，但不能與pH＞6.3的溶液混合吻合[10]?？紤]到0.9%氯化鈉注射液pH＞6.3的客觀存在，所以鹽酸氨溴索應(yīng)慎與0.9%氯化鈉注射液配伍，以避免產(chǎn)生不溶性游離堿，建議藥品說(shuō)明書對(duì)此應(yīng)有明確警示，以保證患者用藥安全。

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[3]魏利鋒.沐舒坦注射液霧化吸入佐治毛細(xì)支氣管炎[J].安徽醫(yī)藥，2006，10(6):425－426.

[4]國(guó)家藥典委員會(huì).中國(guó)人民共和國(guó)藥典（二部）[M].北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010.

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Study on the Stability of Ambroxol Hydrochloride Mixed with Different pH values of 0.9%Sodium Chloride Injection

Li Ling,Huang Rongfu,Yan Chengyang
(ZheJiang People′s Armed police Corps Hospital,Jiaxing,Zhejiang,China 314000)

Objective To study the compatible stability of ambroxol hydrochloride mixing with the different pH values of 0.9%sodium chloride injection and to provide reference for clinical medication.Methods Ambroxol hydrochloride was mixed with the different pH valuesof 0.9% sodium chloride injection and the changesof the mixture in appearance and the insoluble particleswere observed.Results When ambroxol hydrochloride was mixed with the 0.9% sodium chloride injection whose pH value was greater than 6.3,the clarity and the insoluble particles of the mixture changed obviously with the rising of pH value.Conclusion Ambroxol hydrochloride should be carefully mixed with 0.9%sodium chloride injection.

ambroxol hydrochloride;0.9%sodium chloride injection;pH value;clarity;insoluble particles

R969.2；R974＋.1

A

1006－4931(2016)24－0022－03

李玲，大學(xué)本科，藥師，主要從事醫(yī)院藥學(xué)工作，（電話）0573－82852851－34725（電子信箱）374947179＠qq.com。

2016－08－01)