胰腺癌流行現(xiàn)狀及危險(xiǎn)因素綜述

王孟巖

解放軍第四六三醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng) 110042

胰腺癌流行現(xiàn)狀及危險(xiǎn)因素綜述

王孟巖

解放軍第四六三醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧沈陽(yáng) 110042

作為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，胰腺癌近年來(lái)的發(fā)生率、死亡率均在提高，影響患者的身心健康?；颊甙l(fā)病后，臨床癥狀表現(xiàn)取決于癌癥部位、病程時(shí)間長(zhǎng)短、是否發(fā)生轉(zhuǎn)移、有無(wú)累及鄰近器官等，常見(jiàn)癥狀如腹痛、腹瀉、黃疸、食欲不振、惡心嘔吐、消瘦、乏力等，整體特點(diǎn)是病程短、發(fā)展快、迅速惡化。該文首先概述了胰腺癌的臨床特點(diǎn)，然后分析了該疾病的流行現(xiàn)狀和危險(xiǎn)因素，希望為臨床診療工作的開(kāi)展提供一些參考。

胰腺癌；治療預(yù)后；流行現(xiàn)狀；危險(xiǎn)因素；防治措施

胰腺癌是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，具有惡性程度高、診斷治療困難的特點(diǎn)，其中絕大多數(shù)是導(dǎo)管腺癌，占比達(dá)到90%以上[1]。數(shù)據(jù)調(diào)查顯示，胰腺癌近年來(lái)的發(fā)病率、死亡率均有上升趨勢(shì)，即使經(jīng)過(guò)手術(shù)、化療等綜合治療，3年生存率也僅有5%，因此預(yù)后差。該疾病的臨床特征可以概括為兩低一高，即早期確診率低、治愈率低、手術(shù)死亡率高。流行病學(xué)研究顯示，胰腺癌發(fā)病群體在性別上，男性明顯高于女性。其中，男性患者遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于絕經(jīng)前的婦女，而絕經(jīng)后的婦女發(fā)病率與男性相近。明確該疾病的流行特點(diǎn)和危險(xiǎn)因素，對(duì)于早期預(yù)防和干預(yù)具有重要意義，因此成為醫(yī)師研究的一項(xiàng)重要課題。

1 胰腺癌概述

1.1 臨床表現(xiàn)

胰腺癌患者的臨床癥狀表現(xiàn)各異，取決于癌癥的部位、病程、是否轉(zhuǎn)移等，從整體來(lái)看，具有病程短、進(jìn)展快、迅速惡化的特點(diǎn)。常見(jiàn)癥狀如下：①腹痛，主要是左上腹、右上腹、中腹，少數(shù)患者伴有下腹痛、全腹痛。②黃疸，患者伴有小便深黃、陶土樣大便等，是膽總管下端壓迫或侵犯引起的，而且具有波動(dòng)性、不能完全消退的特點(diǎn)。③消化道癥狀，例如惡心、嘔吐、食欲不振、腹瀉、黑便等。④消瘦和乏力。⑤腹部包塊，此時(shí)癌癥已處于中晚期。另外，還包括靜脈炎、腹水、精神癥狀等。

1.2 檢查診斷

胰腺炎在診斷上，除了CT、B超、MRI等影像學(xué)方法以外，還包括腹腔鏡檢查、血管造影檢查、腫瘤標(biāo)準(zhǔn)物檢查、癌癥基因分析等。對(duì)于不能使用手術(shù)方案的患者，在放療、化療之前，必須采用細(xì)針穿刺進(jìn)行細(xì)胞學(xué)檢查。分析胰腺癌的發(fā)病特點(diǎn)，目前認(rèn)為高危人群如下[2]：40歲以上、飽脹不適、消瘦乏力、腹瀉、腰背酸痛、突發(fā)糖尿病等。尤其是出現(xiàn)以下癥狀時(shí)，更應(yīng)該重視：①原因不明的腹痛，位置較深且性質(zhì)模糊；②進(jìn)行性的乏力或消瘦；③不明原因的糖尿病，或者病情突然加重。

2 胰腺癌的流行現(xiàn)狀

2.1 國(guó)外流行現(xiàn)狀

最新的研究數(shù)據(jù)顯示，胰腺癌在常見(jiàn)腫瘤中排名12位，但死亡率高居第4位。上個(gè)世紀(jì)50～80年代，胰腺癌死亡率不斷提升，其中一項(xiàng)研究顯示，死亡率較高的區(qū)域集中在波羅的海、北歐國(guó)家，死亡率低的區(qū)域集中在拉丁美洲、美國(guó)、俄羅斯、日本等。在侯寶華的報(bào)道中[3]，針對(duì)1981—2010年間的胰腺癌病例研究顯示，每經(jīng)過(guò)10年時(shí)間，患者的1年生存率從17.0%提高至28.2%，5年生存率從3.1%提高至6.9%。

2.2 國(guó)內(nèi)流行現(xiàn)狀

以2014年的中國(guó)腫瘤登記年報(bào)為依據(jù)，針對(duì)全國(guó)145個(gè)腫瘤登記處的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，其中2010年胰腺癌死亡人數(shù)共計(jì)57 735例，死亡率為4.39%/10萬(wàn)人，其中城市死亡36 465例，人死亡率為5.5%/10萬(wàn)；農(nóng)村死亡21 270例，死亡率為3.26%/10萬(wàn)。2013年的腫瘤登記年報(bào)顯示，胰腺癌發(fā)病率為7.28%/10萬(wàn)人，中國(guó)和世界的人口標(biāo)化率分別為3.35%、4.63%/10萬(wàn)人[4]。

3 胰腺癌的危險(xiǎn)因素分析

3.1 個(gè)體因素

①年齡。就目前的研究顯示，該疾病在30歲是個(gè)分水封，因?yàn)?0歲之前發(fā)病率低，30歲以后發(fā)病率不斷提高，尤其在60～65歲之間是高發(fā)年齡段。在美國(guó)，胰腺癌確診的中位年齡是72歲，在癌癥中居于首位。在50～55歲、75～80歲之間，每10萬(wàn)人的發(fā)病率分別為10.4%、73.5%，80歲之后還會(huì)進(jìn)一步提高[5]。

②性別。綜合多種研究報(bào)道可見(jiàn)，男性發(fā)生胰腺癌的概率明顯高于女性，以10萬(wàn)人計(jì)算，男性發(fā)病率為13.5%，女性發(fā)病率為10.8%。分析其原因，可能是男性的工作環(huán)境差，可能接觸化學(xué)物品，同時(shí)伴有抽煙、酗酒等不良習(xí)慣。

③種族。以美國(guó)的研究顯示，在胰腺癌發(fā)病人種中，白種人為12.0%/10萬(wàn)人，黑種人為15.8%/10萬(wàn)人；亞洲人為9.5%/10萬(wàn)人，西班牙裔為10.7%/10萬(wàn)人。分析其原因，可能是和體內(nèi)維生素D的含量不同有關(guān)。

④血型。近些年的研究顯示[6]，ABO型血和胃癌的發(fā)生具有一定關(guān)聯(lián)；還有研究稱A型、B型、AB型人群發(fā)生胰腺癌的概率更高。雖然目前在發(fā)生機(jī)制上尚且不明確，但是在所有胰腺癌患者中，15%～20%的患者是非O型血。

3.2 生活習(xí)慣因素

①抽煙。世界癌癥研究中心對(duì)致癌因素的研究顯示，長(zhǎng)期抽煙會(huì)增加胰腺癌的發(fā)病率。針對(duì)抽煙者和非抽煙者的對(duì)比表明，前者發(fā)病率是后者的2.5～2.6倍，并且呈現(xiàn)出劑量反應(yīng)特點(diǎn)[7]。另有研究稱，吸二手煙也會(huì)增加胰腺癌的發(fā)病率，分析認(rèn)為是煙草中具有多種致癌物質(zhì)，如焦油、尼古丁等。

②飲酒。適量飲酒和胰腺癌的發(fā)生之間沒(méi)有直接關(guān)聯(lián)，但是酗酒或長(zhǎng)期過(guò)度飲酒，就會(huì)提高胰腺癌的病變風(fēng)險(xiǎn)。有研究數(shù)據(jù)顯示，健康人群飲酒超過(guò)30 g/d，胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)就會(huì)提高22%；飲酒超過(guò)50 g/d，發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)提高50%。

③肥胖。世界腫瘤中心的研究中，已經(jīng)明確肥胖人群發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)更高，因此也成為重要的防治依據(jù)。具體到數(shù)據(jù)上，男性BMI在35以上、女性BMI在40以上，胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高50%。

④飲食習(xí)慣。眾所周知，不健康的飲食習(xí)慣，也是形成疾病的重要原因。有學(xué)者研究提出，地中海居民的飲食方式，能夠降低胰腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。而且，經(jīng)常食用高溫烹飪的肉食，會(huì)提高胰腺癌的發(fā)病率。LIU等的研究指出[8]，水果、蔬菜、碳水化合物的攝入量多少，和胰腺癌的發(fā)生率關(guān)聯(lián)不大。

3.3 疾病因素

①糖尿病。流行病學(xué)研究顯示，糖尿病和胰腺癌之間具有密切關(guān)聯(lián)，10年以上的糖尿病患者，發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比正常人高出50%；在胰腺癌確診前的2年時(shí)間內(nèi)，患者發(fā)生糖尿病的概率是正常人的3倍[9]。而且有報(bào)道顯示，糖尿病患者使用二甲雙胍進(jìn)行治療，能夠減少胰腺癌的發(fā)生，目前該現(xiàn)象僅在少數(shù)女性患者中發(fā)生，而且相關(guān)機(jī)制不明確。

②胰腺炎。胰腺炎是發(fā)生胰腺癌的重要危險(xiǎn)因素，也是臨床篩查指標(biāo)之一。但也有研究顯示，胰腺炎和胰腺癌之間關(guān)系較小，可能是胰腺炎發(fā)生率低，或者診斷不明確引起的。

③遺傳疾病。遺傳性胰腺炎比較少見(jiàn)，但是卻有明確的家族史，因此發(fā)生胰腺癌的風(fēng)險(xiǎn)更高。以家族性腺瘤性息肉為例，它是APC基因變異引起的，有研究以1 391例患者為對(duì)象，其中4例發(fā)生胰腺癌。

3.4 藥物因素

在用藥方面，目前已知阿司匹林、非甾體抗炎藥物的應(yīng)用，能夠降低腸癌的發(fā)病率。但在美國(guó)和歐洲的相關(guān)研究中，卻沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這兩種藥物的抗癌功效。從最新的研究成果來(lái)看，阿司匹林或者非甾體抗炎藥物服用5年時(shí)間，能夠有效降低胰腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

3.5 分子生物因素

隨著分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，目前在胰腺癌的基因和分子上有了新的認(rèn)識(shí)，包括以下幾點(diǎn)：①激活了癌癥基因，例如CerbB-2基因、Kras基因等；②抑癌基因活性降低，例如p16基因、p53基因、DPC4基因等；③生長(zhǎng)因子過(guò)度表達(dá)，或者信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)異常，例如EGF因子、TGF-β因子等。其中，術(shù)前檢查Kras基因、p53基因，有利于判斷出胰腺病變的良性或惡性；檢測(cè)糞便中的Kras基因、p53基因，能為胰腺癌的篩選提供依據(jù)[10]。另外，DPC4基因失活，是胰腺癌發(fā)生的重要原因，50%的患者存在基因失活現(xiàn)象。

4 結(jié)語(yǔ)

綜上所述，針對(duì)胰腺癌的研究顯示，該疾病在國(guó)內(nèi)國(guó)外均有較高的發(fā)生率和死亡率。在危險(xiǎn)因素上，主要包括個(gè)體因素、生活習(xí)慣因素、疾病因素、藥物因素、分子生物因素等。對(duì)此，應(yīng)該制定有效的防治措施，實(shí)現(xiàn)早期診斷、早期治療的目標(biāo)，以改善患者預(yù)后。

[1]田明,嚴(yán)俊,胡進(jìn)靜，等.胰腺癌流行現(xiàn)狀及危險(xiǎn)因素綜述[J].中國(guó)社會(huì)醫(yī)學(xué)雜志,2016,33(2):137-140.

[2]LUO YaHong,YU Tao,WANG Yang,et al.Combined application of CT and MRI enhanced scan in differential diagnosis of pancreatic carcinoma and chronic pancreatitis[J].Magnetic resonance imaging,2011,2(1):42-46.

[3]侯寶華,簡(jiǎn)志祥,崔鵬，等.miR-216a在胰腺癌組織中的表達(dá)及臨床意義[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,32(11):1628-1631.

[4]董鳳齊.胰腺癌患者疼痛狀況與疾病不確定感和希望水平的相關(guān)性研究[J].中國(guó)實(shí)用護(hù)理雜志,2013,29(17):20-23.

[5]李寧,沈世強(qiáng),劉建超，等.血清CA19-9,CA242,CEA及CA125在胰腺癌診斷和預(yù)后中的價(jià)值[J].中國(guó)普外基礎(chǔ)與臨床雜志,2011,18(3):300-304.

[6]武春濤,劉亮,徐永峰，等.脾多肽對(duì)胰腺癌根治術(shù)后化療患者細(xì)胞免疫功能的影響[J].中國(guó)癌癥雜志,2014,24(12):906-913.

[7]劉凌曉,姬巍,王建華,等.胰腺癌肝轉(zhuǎn)移患者綜合性介入栓塞治療生存情況的回顧性分析[J].復(fù)旦學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版,2011,38(2):101-106.

[8]LIU LingXiao,JI Wei,WANG JianHua,et al.Efficacy analysis of interventional therapy combined with three dimensional conformal radiotherapy for unresectable pancreatic cancer[J].Chinese Journal of cancer,2011,21(1):46-51.

[9]馬臣,姜永曉,劉曙正，等.中國(guó)胰腺癌發(fā)病趨勢(shì)分析和預(yù)測(cè)[J].中華流行病學(xué)雜志,2013,34(2):160-163.

[10]羅國(guó)培,肖志文,劉祖強(qiáng)，等.胰腺癌淋巴轉(zhuǎn)移診治進(jìn)展與處理規(guī)范[J].中國(guó)癌癥雜志,2014(2):81-86.

R735.9

A

1672-5654（2017）06（c）-0197-02

2017-03-30）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.18.197

王孟巖(1982-)，女，遼寧沈陽(yáng)人，本科，中級(jí)，研究方向：消化內(nèi)科。