硫辛酸注射液引起藥源性血小板減少癥1例及分析

201100上海市閔行區(qū)新虹社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心

病歷資料

患者，男，88歲，因“雙下肢活動(dòng)不利1年余”入院。診斷：①腦梗死后遺癥繼發(fā)性癲癇；②高血壓3級(jí)極高危組；③2型糖尿?。虎軇?dòng)脈血管硬化伴斑塊形成?；颊咂綍r(shí)長期予以口服藥控制血糖(阿卡波糖片50 mg，3次/d)、抗癲癇(丙戊酸鈉片200 mg，3次/d)、控制血壓(纈沙坦膠囊40 mg，1次/d；苯磺酸氨氯地平片5 mg，1次/d)，調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊(瑞舒伐他汀鈣片5 mg，1次/晚)。此次入院后完善相關(guān)檢查，予以活血化瘀、改善腦循環(huán)治療(血塞通注射液0.4 g靜脈滴注，1次/d)，考慮患者有2型糖尿病病史7年余，四肢末梢神經(jīng)感覺減弱，故加用硫辛酸注射液0.6 g，1次/d靜脈滴注改善周圍神經(jīng)病變。治療前檢測血常規(guī)提示血小板255×109/L。治療10 d后，患者因咳嗽、咳痰等上呼吸道癥狀予以檢查血常規(guī)，發(fā)現(xiàn)血小板明顯減少，為63×109/L，次日再次復(fù)查血常規(guī)提示血小板48×109/L。查閱相關(guān)資料并結(jié)合患者其他使用藥物做出分析，考慮可能為該患者此次新用藥物硫辛酸注射液引起，即刻停用硫辛酸注射液，其余藥物不調(diào)整使用劑量。停藥3 d后復(fù)查血常規(guī)提示血小板60×109/L，1周后復(fù)查血常規(guī)提示血小板139×109/L，血小板計(jì)數(shù)已逐漸恢復(fù)正常。2周后復(fù)查血常規(guī)提示血小板149×109/L，之后再未出現(xiàn)血小板減少。

討 論

硫辛酸注射液主要成分為α-硫辛酸，其作為丙酮酸脫氫酶和α-酮戊二酸脫氫酶線粒體酶復(fù)合體中的輔酶。α-硫辛酸是一種是抗氧化劑，通過清除自由基、減少糖基化產(chǎn)物來改善糖尿病神經(jīng)病變癥狀，可有效減輕患者痛苦[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，α-硫辛酸可提高患者運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，對(duì)治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床效果顯著，且不良反應(yīng)較少[2]。湯智慧等對(duì)α-硫辛酸注射液不良反應(yīng)的發(fā)生率及相關(guān)因素分析得出結(jié)論：α-硫辛酸注射液臨床治療糖尿病神經(jīng)病變是安全、有效的，其不良反應(yīng)的發(fā)生與患者年齡、性別、糖尿病病程無相關(guān)性[3]。但查閱相關(guān)文獻(xiàn)，硫辛酸注射液致血小板減少文獻(xiàn)報(bào)道很少，該藥說明書提示僅有極個(gè)別患者使用本品后會(huì)出現(xiàn)血小板功能異常。

藥源性血小板減少癥是某些藥物致外周血血小板計(jì)數(shù)減少而導(dǎo)致的出血性疾病，當(dāng)血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L時(shí)可診斷血小板減少癥[4]。其臨床特點(diǎn)是皮膚淤斑、黏膜出血，如果患者的血小板極度降低，不加以控制和干預(yù)，則可能發(fā)生顱內(nèi)出血，嚴(yán)重威脅患者的生命安全。由疾病本身導(dǎo)致血小板減少的情況：①血小板破壞或者消耗增多：可見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡、原發(fā)性血小板減少性紫癜、惡性淋巴瘤、風(fēng)疹、DIC等；②血小板的生成障礙：可見于再生障礙性貧血、急性白血病、巨幼細(xì)胞性貧血等；③血小板分布異常：如脾腫大、血液被稀釋等[5]。該患者無血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)等基礎(chǔ)疾病，且血常規(guī)檢查除血小板減少外其他指標(biāo)無明顯異常。綜合分析，由疾病本身導(dǎo)致的血小板減少的可能性小，考慮為藥源性血小板減少癥。該患者所用藥物中可引起血小板減少或功能異常的藥物有丙戊酸鈉和硫辛酸注射液[6，7]。患者在使用硫辛酸注射液之前長期服用丙戊酸鈉抗癲癇治療，既往血常規(guī)檢查均顯示血小板正常，因此考慮本例血小板減少是硫辛酸注射液引起。

藥物導(dǎo)致的血小板減少癥是一種較常見的藥源性血液性疾病，是臨床上較為常見的不良反應(yīng)，可危害患者的健康甚至生命。本例使用硫辛酸后出現(xiàn)血小板減少，停用硫辛酸后血小板恢復(fù)，顯示血小板減少與使用硫辛酸有關(guān)系。由于及時(shí)判斷出患者血小板減少情況可能由硫辛酸注射液引起，停藥及時(shí)，因此患者并未出現(xiàn)血小板減少性紫癜、黏膜出血、血尿等明顯的出血反應(yīng)，且停藥后血小板逐漸恢復(fù)正常。

總之，臨床應(yīng)用可能引起血小板減少的藥物時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證和禁忌證，控制用藥劑量，增強(qiáng)預(yù)防意識(shí)，并進(jìn)行血小板計(jì)數(shù)監(jiān)測。一旦出現(xiàn)血小板減少的癥狀或體征，應(yīng)立即停用相關(guān)藥物，并采取措施進(jìn)行對(duì)癥治療，避免或減少此類藥物不良事件的發(fā)生。

[1]Simsek T,Engin MS,Demir A,et al.Reconstruction of hand injuries with multiple metacarpal defects using free fibular osteoseptocutaneous flap[J].Microsurgery,2012,32(7):520-526.

[2]韓靜,卜一珊.α-硫辛酸對(duì)糖尿病周圍神經(jīng)病變的治療效果分析[J].中國新藥雜志,2013,4(6):695-697.

[3]湯智慧,熊娜,郭代紅,等.α-硫辛酸注射液不良反應(yīng)的發(fā)生率及相關(guān)因素分析[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2013,6(12):156-157.

[4]楊九一,顧健.藥源性血小板減少癥機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院藥學(xué)雜志,2013,11(22):1874-1877.

[5]盛飛鳳,莊另發(fā),王鐵橋,等.丙戊酸鈉致1例血小板減少及皮膚瘀斑[J].中南藥學(xué),2017,3(2):255-256.

[6]郭晨煜,鄭文文,李凱敏,等.丙戊酸鈉致血小板減少及低纖維蛋白原血癥[J].藥物不良反應(yīng)雜志,2016,7(3):216-217.

[7]曹暢,史濤,李揚(yáng).硫辛酸致血小板減少1例[J].人民軍醫(yī),2016,9(12):1313.