中藥制劑質(zhì)量控制管理影響因素的研究

陳巖，張婧，付艷紅

1.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院制劑室,吉林長(zhǎng)春130012；2.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院眼科疔區(qū)，吉林長(zhǎng)春130021；3.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院供應(yīng)室，吉林長(zhǎng)春130021

中藥制劑質(zhì)量控制管理影響因素的研究

陳巖1，張婧2，付艷紅3

1.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院制劑室,吉林長(zhǎng)春130012；2.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院眼科疔區(qū)，吉林長(zhǎng)春130021；3.吉林省中醫(yī)藥科學(xué)院供應(yīng)室，吉林長(zhǎng)春130021

目的探討影響醫(yī)院中藥制劑質(zhì)量的影響因素，并提出相應(yīng)的控制對(duì)策。方法對(duì)該院2014年12月—2016年12月使用的中藥制劑作為研究對(duì)象，對(duì)影響醫(yī)院中藥制劑質(zhì)量相關(guān)因素進(jìn)行分析，并針對(duì)存在的問(wèn)題采取合理的控制措施。結(jié)果中藥原材料、處方配伍、生產(chǎn)過(guò)程、貯存運(yùn)輸和包裝、人員素質(zhì)等是影響該院中藥制劑產(chǎn)品質(zhì)量的因素，其中中藥原材料為關(guān)鍵因素，處方配伍為決定因素，生產(chǎn)過(guò)程、儲(chǔ)存控制、人員素質(zhì)為主要因素。結(jié)論針對(duì)影響中藥制劑產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)因素，通過(guò)加強(qiáng)原材料質(zhì)量控制、處方配伍的嚴(yán)格審查、生產(chǎn)過(guò)程、儲(chǔ)存過(guò)程的嚴(yán)格把控，制劑相關(guān)工作人員素質(zhì)提升多項(xiàng)針對(duì)性措施，盡可能降低中藥制劑質(zhì)量問(wèn)題的不合理事件，全面保障中藥制劑產(chǎn)品質(zhì)量。

中藥制劑；質(zhì)量控制管理；影響因素

中藥是我國(guó)醫(yī)學(xué)之瑰寶，在疾病防治處方配伍中發(fā)揮重要作用。中藥制劑是利用現(xiàn)代科技提取、純化中草藥成分得到的可以直接應(yīng)用于預(yù)料或預(yù)防的形式，包含片劑、散劑、膏劑、丸劑、氣霧劑等[1]。隨著現(xiàn)代人健康觀念的轉(zhuǎn)變，制藥技術(shù)與儀器的發(fā)展革新，中藥制劑以其制備方便、適用性強(qiáng)、運(yùn)用靈活、藥理作用獨(dú)特、適用面積廣而越來(lái)越普遍地被應(yīng)用于現(xiàn)代醫(yī)療中[2]。但作為一種特殊的醫(yī)療藥材，其采購(gòu)、制備、應(yīng)用會(huì)受到各種因素干擾而影響療效?，F(xiàn)階段中藥制劑的制備還存在著藥品質(zhì)量未至預(yù)期，藥效不明顯、生產(chǎn)技術(shù)、設(shè)備落后等問(wèn)題，進(jìn)而導(dǎo)致中藥制劑的安全應(yīng)用受到質(zhì)疑。該研究就該院2014年12月—2016年12月使用的中藥制劑進(jìn)行研究，分析探討中藥制劑質(zhì)量控制的影響因素，并提出相應(yīng)的控制措施。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院2014年12月—2016年12月使用的幾種不同劑型共計(jì)100個(gè)批次的1 500份中藥制劑作為研究對(duì)象，回顧性分析影響中藥制劑質(zhì)量控制管理的影響因素，并做好統(tǒng)計(jì)處理。

1.2 控制管理方法

對(duì)所選時(shí)間段范圍內(nèi)的中藥制劑質(zhì)量不合格時(shí)間進(jìn)行詳細(xì)記錄，統(tǒng)計(jì)分析相關(guān)因素，并依據(jù)中藥房檔案對(duì)決定性、關(guān)鍵性及主要因素進(jìn)行劃分和分析。

2 結(jié)果

對(duì)該院中藥制劑的質(zhì)量分析表明，中藥原材料、處方配伍、生產(chǎn)過(guò)程、貯存運(yùn)輸和包裝、人員素質(zhì)等是影響該院中藥制劑產(chǎn)品質(zhì)量的因素。在1 500份中藥制劑中有83份發(fā)生了不合理事件，其中有34份（40.96%）為中藥原材料的問(wèn)題，該因素為關(guān)鍵因素；25份（30.12%）由處方配伍引發(fā)，該因素為決定因素。另外，有8份（9.64%）為生產(chǎn)過(guò)程因素；9份（10.84%）為儲(chǔ)存控制因素；7份（8.43%）為人員素質(zhì)因素，為主要因素。

3 影響中藥制劑質(zhì)量管理的相關(guān)因素

3.1 中藥原材料

原材料的質(zhì)量好壞直接決定中藥制劑的最終質(zhì)量。不同地區(qū)、不同種類的同種藥材藥療效可不同，環(huán)境、加工儲(chǔ)藏方式不同，藥材療效也存在一定差異。近年來(lái)，在巨大經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)使下，大量人工藥材取代野生藥材，這些藥材因未生長(zhǎng)于特定環(huán)境，并大量使用化肥，質(zhì)量下降并影響到中藥制劑的最終質(zhì)量。

3.2 處方配伍

處方配伍體現(xiàn)著中藥制劑藥用價(jià)值，配伍不合理會(huì)大大影響制劑質(zhì)量。目前中藥制劑處方有古方、驗(yàn)方、秘方3方面。古方符合中醫(yī)理論、配伍嚴(yán)謹(jǐn)、應(yīng)用歷史悠久，多可直接應(yīng)用；秘方一般由中醫(yī)世家獨(dú)創(chuàng)，療效獨(dú)特，但問(wèn)題較多，要根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整；驗(yàn)方的應(yīng)用范圍小，多為近現(xiàn)代名醫(yī)的臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，用時(shí)需分析配方成分，并考慮各種藥物有效成分之間的有效性和穩(wěn)定性。

3.3 制劑生產(chǎn)過(guò)程

從原材料制成中藥制劑有漫長(zhǎng)、復(fù)雜的生產(chǎn)過(guò)程和生產(chǎn)工藝，每一個(gè)環(huán)節(jié)都關(guān)系制劑的最終質(zhì)量。工藝不同會(huì)導(dǎo)致藥性不同甚至相悖。制備工藝的選擇可以依據(jù)治療目的、藥效成分理化性質(zhì)、制劑機(jī)型來(lái)選擇。用藥目的不同，工藝不同。治療消化不良時(shí)，山植的有效成分為有機(jī)酸，宜水??；輔助心腦血管疾病治療時(shí)，有效成分為熊果酸等，宜醇??；制劑有效成分的的理化性質(zhì)不同，對(duì)制劑工藝的要求就不同，才能保證制劑產(chǎn)品的有效性；根據(jù)用藥需求的不同，制備不同劑型，選擇不同工藝，最終保證制劑的靈活性和用藥需求。

3.4 制劑的貯存、包裝和運(yùn)輸

制劑的儲(chǔ)存過(guò)程影響制劑的臨床療效。原材料不同，對(duì)于貯存條件的要求就不同。制劑的包裝，目前多選擇塑料材料，主要原因在于其有較強(qiáng)的可塑性、使用簡(jiǎn)便、吸附性和透氣性好，不影響原材料和制劑的有效成分。包裝材料質(zhì)量不合格，會(huì)導(dǎo)致藥品揮發(fā)或與制劑發(fā)生反應(yīng)，或微生物滋生等。目前劣質(zhì)材料導(dǎo)致的制劑變質(zhì)、變性現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。制劑的運(yùn)輸過(guò)程中發(fā)生撞擊或者壓迫、泄露等，都會(huì)影響制劑質(zhì)量。

3.5 制劑人員專業(yè)水平

人員是制劑制備過(guò)程中非常重要的因素，制劑原材料的生產(chǎn)、選擇、處方配伍、制備、運(yùn)輸?shù)冗^(guò)程都需要直接人員的參與。如果制劑人員責(zé)任心不足、職業(yè)水平低下、對(duì)于制劑過(guò)程的監(jiān)管不到位、制劑的儲(chǔ)存、包裝、運(yùn)輸不符合要求等最終都會(huì)影響制劑最終的質(zhì)量，進(jìn)而影響制劑療效。

4 中藥制劑質(zhì)量控制管理方法

4.1 加強(qiáng)原材料控制

原材料的質(zhì)量?jī)?yōu)劣是中藥制劑質(zhì)量的基本保障。在中藥制劑制備前，要充分掌握中藥原材料主要活性成分、明確藥效。①要確定所需重點(diǎn)材料的主要成分、用藥部分。②要加強(qiáng)對(duì)制劑原材料的控制，加強(qiáng)對(duì)藥材采購(gòu)人員的培養(yǎng)，控制藥材的采購(gòu)時(shí)間和產(chǎn)地，確保藥材質(zhì)量；積極配合檢驗(yàn)部門的檢測(cè)；在實(shí)踐中不斷總結(jié)完善制劑過(guò)程中的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程，降低常見(jiàn)失誤[3]。

4.2 處方配伍管理與控制

處方是重要制劑治病的前提，處方配伍合理，會(huì)大大提升制劑最終的療效[4]。在進(jìn)行處方配伍時(shí)，要根據(jù)病征，遵循處方調(diào)配、復(fù)核的原則進(jìn)行。①藥材選擇要嚴(yán)謹(jǐn)，謹(jǐn)防同名異物藥材；②要合理配比各種藥材的劑量，嚴(yán)格篩選調(diào)整各種原材料的配比、用量、日服劑量；③要加強(qiáng)處方的審查和復(fù)查，盡可能杜絕不合理情況發(fā)生，提高配伍準(zhǔn)確性，避免配伍出錯(cuò)影響制劑療效。

4.3 規(guī)范生產(chǎn)過(guò)程

生產(chǎn)過(guò)程是進(jìn)行中藥制劑質(zhì)量控制的主要因素。加強(qiáng)制劑加工方式、工藝流程、劑型選擇的規(guī)范化控制，以保證中藥制劑的實(shí)際藥效[5]。①要根據(jù)配伍處方及用藥需求，選擇合適的重要?jiǎng)┬停虎谝?guī)范化藥材的工藝加工流程選擇合理的加工方式；③要盡可能做到原材料選擇準(zhǔn)確、齊全，劑量準(zhǔn)確，加工方式得當(dāng)，環(huán)境適宜，以最大限度保留制劑的藥用價(jià)值；最后，要不斷完善和引進(jìn)現(xiàn)代化的加工工藝，提高制劑的工業(yè)化生產(chǎn)水平。

4.4 包裝運(yùn)輸控制

貯存、包裝、運(yùn)輸?shù)榷际侵苿┵|(zhì)量控制中重要的一環(huán)，任何一個(gè)環(huán)節(jié)出錯(cuò)都會(huì)影響制劑最終的質(zhì)量[6]。貯存方面，因制劑原材料化學(xué)性質(zhì)、劑型不同，對(duì)保存環(huán)境的要求也不同，在貯存時(shí)要選擇恰當(dāng)環(huán)境。包裝材料直接接觸藥品成分并隔離制劑與外界環(huán)境，應(yīng)選擇合理的包裝材料和包裝方式，并嚴(yán)格無(wú)菌操作。運(yùn)輸過(guò)程中，盡可能避免出現(xiàn)碰撞、擠壓等影響制劑最終質(zhì)量和臨床療效的事件。

4.5 人員素質(zhì)控制

人員素質(zhì)控制也是控制中藥質(zhì)量的重要因素。①要提高制劑相關(guān)工作人員的責(zé)任意識(shí)，通過(guò)講座、培訓(xùn)、日常宣教等措施提高相關(guān)人員的職業(yè)素養(yǎng)。②控制工作人員的制劑專業(yè)水平和技能。加強(qiáng)制劑過(guò)程各環(huán)節(jié)人員的專業(yè)技能水平提升、采購(gòu)人員要盡可能做到充分掌握采購(gòu)制度，明確原材料質(zhì)量?jī)?yōu)劣，盡可能提高原材料質(zhì)量；制藥人員要做到嚴(yán)格規(guī)范化操作，避免因不細(xì)心、流程不規(guī)范導(dǎo)致的配方、劑量、工藝差錯(cuò)；貯存、運(yùn)輸人員要做到掌握藥物貯存科學(xué)知識(shí)，遵守崗位要求，提升中藥制劑質(zhì)量控制的最后一關(guān)。在醫(yī)院內(nèi)也可以建立起有效的制劑質(zhì)量管理激勵(lì)和考核機(jī)制，最大程度調(diào)動(dòng)員工的工作積極性、自覺(jué)性，提升制藥相關(guān)人員素質(zhì)。

綜上所述，中藥原材料的質(zhì)量?jī)?yōu)劣，處方配伍是否合理，生產(chǎn)過(guò)程、貯存包裝運(yùn)輸、人員素質(zhì)等都影響中藥制劑質(zhì)量?jī)?yōu)劣，在中藥制劑的質(zhì)量控制管理中針對(duì)各相關(guān)因素采取針對(duì)性措施，可以最大限度減少中藥制劑質(zhì)量問(wèn)題，全面保障中藥制劑質(zhì)量。

[1]陸志斌.探討影響醫(yī)院中藥制劑產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)因素及控制措施分析[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)，2016，1(1):334-335.

[2]姚東云，張靜，謝俊霞，等.醫(yī)院中藥制劑質(zhì)量的常見(jiàn)影響因素及控制對(duì)策[J].中國(guó)藥業(yè)，2015，24(23):108-110.

[3]王桂清.醫(yī)院中藥管理存在的問(wèn)題及改進(jìn)措施[J].光明中醫(yī)，2015，30（7）：1579-1595.

[4]彭迎新.中藥制劑的質(zhì)量控制因素與科學(xué)化分析[J].醫(yī)學(xué)信息，2014，27(11):340-341.

[5]王文明，夏黎，嚴(yán)振，等.醫(yī)院中藥制劑的發(fā)展和存在的問(wèn)題[J].現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2014，14(3):209-210.

[6]閻飛雪，李麗，肖永慶袁，等.加強(qiáng)醫(yī)院臨床配方中藥質(zhì)量監(jiān)管，確保中藥安全有效[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2014，34 (4):318-320.

R286

A

1672-5654（2017）05（a）-0153-02

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.13.153

2017-02-06）

陳巖（1965-），女，吉林長(zhǎng)春人，本科，副主任藥師，研究方向:中藥制劑。