線粒體修飾技術(shù)相關(guān)的倫理問題*

Lucía Gómez-Tatay, José M. Hernández-Andreu ，Justo Aznar，著，鄭君，編譯

線粒體修飾技術(shù)相關(guān)的倫理問題*

Lucía Gómez-Tatay, José M. Hernández-Andreu ，Justo Aznar，著，鄭君1，編譯

線粒體修飾技術(shù)為治愈線粒體疾病帶來希望的同時，也引發(fā)了倫理爭議。目前主要的線粒體技術(shù)包括線粒體置換技術(shù)和基因編輯技術(shù)。兩類技術(shù)應(yīng)用于生殖細(xì)胞基因修飾和治療不孕不育時涉及的倫理問題有所不同，因此作者分別進行了介紹。

1 線粒體置換技術(shù)的醫(yī)學(xué)倫理問題

該類技術(shù)要求顯著增加卵子捐贈者數(shù)量。有學(xué)者提出這會過度刺激捐贈者的卵巢，應(yīng)適當(dāng)?shù)暮Y選和限制每個捐贈者的捐贈數(shù)量。也有學(xué)者認(rèn)為存在著脅迫和剝削弱勢婦女的風(fēng)險。作者認(rèn)為此類技術(shù)本質(zhì)性倫理問題是它們涉及生殖系基因改造。

1.1 線粒體置換技術(shù)用于修飾生殖細(xì)胞基因

生殖細(xì)胞基因修飾具有爭議性。爭論焦點主要為：其轉(zhuǎn)基因的風(fēng)險很難預(yù)測，且轉(zhuǎn)基因還會遺傳給后代。轉(zhuǎn)基因后出生的個體的知情同意無法提前取得。再者，這類技術(shù)可被操縱用于人類能力增強而非醫(yī)療目的。

此外，還有三種爭論觀點。第一種觀點為：患者細(xì)胞核仍然完整，基因組并未被修改，是整個線粒體被取代了。只是捐贈者的mtDNA在接受者及其后代身上得到不同程度的體現(xiàn)。因此，當(dāng)前限制修改細(xì)胞核DNA(nDNA)的倫理原則并不適用于此類技術(shù)。然而，事實上，它不僅是細(xì)胞核基因組的轉(zhuǎn)移和替換，而且它還將細(xì)胞核物質(zhì)引入了卵子或受精卵中。因此，該說法只是偷換概念。

第二種觀點為：mtDNA僅包含37個基因，約占人體基因組的0.1%。卵母細(xì)胞包含約20萬份線粒體基因組，占DNA總額的50%。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的治療只修改細(xì)胞核中單個基因或少量幾個基因，數(shù)量遠(yuǎn)少于37。如果考慮基因數(shù)量因素，則需要修改更多的基因。此外，Y染色體僅有86個基因，但其修改也涉及倫理問題。這些基因中mtDNA的功能和運作方式，尚未完全明確。

第三種觀點為：mtDNA不遵循孟德爾遺傳定律，僅通過母親遺傳，可以用“有條件地繼承基因改良”對這類技術(shù)分類。作者對第三種觀點進行了駁論。他認(rèn)為該觀點只是對生殖細(xì)胞基因修飾的概念剝離。任何對配子或胚胎的基因修改都會影響相關(guān)的機體。他指出mtDNA置換可能會改變接受者的生理身份，需要研究如何盡量減少此風(fēng)險。同時，需要注意到PNT和PB2T需要破壞一個胚胎來制造新的胚胎，這是不可接受的倫理問題①。

1.2 線粒體置換技術(shù)用于治療不孕不育

線粒體功能障礙與各種生育問題相關(guān)。近20年前，卵胞質(zhì)轉(zhuǎn)移技術(shù)已應(yīng)用于胚胎發(fā)育不良和胚胎植入重復(fù)失敗的女性中。從1997年至2001年，約有30個孩子因此技術(shù)出生，有兩個胎兒因特納氏綜合征被流產(chǎn)，一個孩子在18個月時被診斷患有廣泛性發(fā)育障礙。美國已經(jīng)頒布了禁令。然而，印度、新加坡、德國等一些國家仍允許開展此項活動。

新的線粒體置換技術(shù)出現(xiàn)后，此應(yīng)用又成了焦點。一種方法是將病人未成熟卵子的線粒體添加到其成熟卵子中，并進行體外受精。2013年已有成功案例。另一種方法是將捐贈者的線粒體轉(zhuǎn)移到病人身上。目前，已有兩例成功懷孕的案例和一例胎兒胎內(nèi)死亡的失敗案例。

從以上事實，可以發(fā)現(xiàn)三個問題。第一，更換線粒體是否可以改善卵子質(zhì)量，提高生育能力。至今，尚無研究證據(jù)正面支持此論點。而在英國，已批準(zhǔn)該技術(shù)用于治療不孕癥。當(dāng)此項應(yīng)用的倫理和安全問題尚未解決時，他們一直在臨床開展這些技術(shù)，不禁令人擔(dān)心該技術(shù)的使用邊界會越來越模糊。

第二，生殖細(xì)胞基因編輯的不孕不育治療和疾病預(yù)防兩個目標(biāo)在倫理上是否是統(tǒng)一的。作者認(rèn)為該技術(shù)被廣泛限制的原因更多的是出于安全的考慮而非倫理。因為限制該技術(shù)，就不會有患者因其安全問題受到傷害。

第三，捐贈者與接受者的關(guān)系存在倫理困境。線粒體攜帶自身DNA，因此，接受捐贈的孩子，會與三方有基因聯(lián)系：孩子的父母和捐贈者。目前，已有幾例利用卵質(zhì)轉(zhuǎn)移技術(shù)的孩子出生。這些人和他們的捐贈者并未試圖相互聯(lián)系。但這些案例的數(shù)量較少，不具有完全的說服力。因此，只能對孩子與三方的關(guān)聯(lián)進行假設(shè)推論。已有接受者表示不會把她的捐贈者視為第二位母親。事實上，線粒體捐贈者的DNA占比僅為0.1%，不考慮捐贈者為第二位母親是合理的。而且，稱呼捐贈者“媽媽”可能會影響孩子對自己個人身份的認(rèn)知和對父母關(guān)系的理解。參考器官捐獻的經(jīng)驗，孩子和捐贈者可能會在未來產(chǎn)生聯(lián)系對方的想法。因此需要在法律層面規(guī)范線粒體捐贈技術(shù)，以保證相關(guān)信息的保密性和聯(lián)系方式的可及性。

2 基因編輯技術(shù)的醫(yī)學(xué)倫理問題

基因編輯技術(shù)用于生殖細(xì)胞基因修飾時，與線粒體置換技術(shù)用于生殖細(xì)胞基因修飾中面臨著同樣的倫理問題。

基因編輯技術(shù)用于治療不孕不育時，也存在著線粒體置換技術(shù)中的前兩個問題。在第三個問題方面，它不需要從捐贈者處獲得健康線粒體，從而避免了孩子與三方的基因聯(lián)系問題以及由此帶來的法律和倫理問題。但是，它同時也涉及生殖細(xì)胞基因修飾中的倫理問題。

3 結(jié)論

作者認(rèn)為在線粒體DNA的生物機理尚未明確時，仍使用線粒體置換技術(shù)治療不孕不育、預(yù)防疾病或創(chuàng)造新的人類個體而非治療病患是不嚴(yán)謹(jǐn)?shù)摹Ｄ壳皯?yīng)禁止在人體中使用線粒體修飾技術(shù)。

〔修回日期2017-07-20〕

〔編 輯 商 丹〕

*文獻來源：Lucía Gómez-Tatay, José M. Hernández-Andreu，Justo Aznar. Mitochondrial Modification Techniques and Ethical Issues[J]. Journal of Clinical Medicine, 2017, 6(3):1-16.

1首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院，E-mail：zheng_jun2008@yeah.net

①PNT和PB2T是線粒體置換技術(shù)中的兩種技術(shù)，PNT是原核轉(zhuǎn)移技術(shù)，PB2T是極體轉(zhuǎn)移技術(shù)之一。

R-02

A

1001-8565(2017)08-1055-02

10.12026/j.issn.1001-8565.2017.08.34

2017-06-20〕