分子靶向治療的哲學(xué)思考*

杜惠祎,蘇振興

(天津醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)人文學(xué)院，天津 300070, 2260189139@qq.com)

分子靶向治療的哲學(xué)思考*

杜惠祎,蘇振興**

(天津醫(yī)科大學(xué)醫(yī)學(xué)人文學(xué)院，天津 300070, 2260189139@qq.com)

隨著分子生物學(xué)的飛速發(fā)展，分子靶向治療成為繼手術(shù)、放療、化療后的又一重要的腫瘤治療手段，在腫瘤治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用。分子靶向治療反映了臨床醫(yī)學(xué)向精確化、精準(zhǔn)化方向的邁進(jìn)，同時(shí)也蘊(yùn)含著深刻的哲學(xué)思想和哲學(xué)基礎(chǔ)：一方面，分子靶向治療在臨床中的應(yīng)用反映了聯(lián)系的普遍性、矛盾的普遍性與特殊性、整體與部分等哲學(xué)思想；另一方面，分子靶向治療的進(jìn)一步應(yīng)用和發(fā)展也需要哲學(xué)理論的指導(dǎo)。

分子靶向治療；臨床醫(yī)學(xué)；精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)；哲學(xué)思考

1 分子靶向治療概述

1.1 分子靶向治療的概念

分子靶向治療，是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)(該位點(diǎn)可以是腫瘤細(xì)胞內(nèi)部的一個(gè)蛋白分子，也可以是一個(gè)基因片段)，來(lái)具有針對(duì)性地給出相應(yīng)的治療藥物，藥物進(jìn)入體內(nèi)會(huì)精準(zhǔn)匹配致癌位點(diǎn)來(lái)相結(jié)合發(fā)生作用，使腫瘤細(xì)胞趨向死亡，而不會(huì)波及腫瘤周圍的正常組織細(xì)胞。

目前分子靶向治療主要是通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞分化凋亡、抑制腫瘤細(xì)胞異常癌基因信號(hào)從而延緩腫瘤生長(zhǎng)速度、應(yīng)用抗體的免疫學(xué)特性從而高精準(zhǔn)性的殺傷腫瘤細(xì)胞，以及干預(yù)腫瘤間質(zhì)從而采用抑制腫瘤發(fā)展等作用的方式達(dá)到治愈或控制腫瘤疾病的目的[1]。

1.2 分子靶向治療的產(chǎn)生

在分子靶向治療產(chǎn)生之前，人們對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)停留在細(xì)胞水平上，手術(shù)、放療、化療、中醫(yī)治療成為腫瘤治療的幾種常規(guī)方式[2]，針對(duì)腫瘤發(fā)展的不同階段、結(jié)合患者自身的實(shí)際狀況，采用一種治療方式為主，其他治療方式相輔的腫瘤治療手段。手術(shù)治療、放療及化療在去除病患體內(nèi)癌細(xì)胞的同時(shí)都會(huì)在很大程度上損害機(jī)體內(nèi)的正常細(xì)胞，從而對(duì)病患的身體機(jī)能造成更大損害。隨著分子生物技術(shù)的發(fā)展，人類對(duì)腫瘤的研究也深入到了細(xì)胞分子水平，腫瘤生物學(xué)的不斷發(fā)展催生出了分子靶向治療這一腫瘤治療方式。

2 從哲學(xué)視角看分子靶向治療的應(yīng)用

分子靶向治療以其治療方式的精確性在腫瘤治療中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，這一治療手段在應(yīng)用的過(guò)程中反映了深刻的哲學(xué)思想。

2.1 聯(lián)系的普遍性

在分子靶向治療的實(shí)際應(yīng)用中，貫穿著聯(lián)系的普遍性這一哲學(xué)思想。首先，分子靶向治療與放療、化療相結(jié)合應(yīng)用于腫瘤治療過(guò)程中取得了良好的臨床效果，多項(xiàng)研究證實(shí)在部分腫瘤細(xì)胞的一線治療中，分子靶向藥物與放療、化療聯(lián)合能顯著提高治療效果、改善總體生存[3]。其次，在目前分子靶向治療的發(fā)展過(guò)程中，多靶點(diǎn)聯(lián)合治療或多靶點(diǎn)序貫治療成為分子靶向治療的發(fā)展方向之一，表明腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)與多個(gè)靶點(diǎn)存在相關(guān)性，多靶點(diǎn)的施治更有利于控制腫瘤細(xì)胞的進(jìn)一步生長(zhǎng)。從分子靶向治療與其他腫瘤治療間的相關(guān)性、分子靶向治療內(nèi)部不同治療方式的相關(guān)性不難看出一事物與他事物、事物內(nèi)部各要素間都存在著普遍聯(lián)系。

2.2 矛盾的普遍性與特殊性

在分子靶向治療的實(shí)際過(guò)程中，針對(duì)不同的癌癥類型、病患個(gè)體不同的體質(zhì)狀況，需要選擇不同的靶向治療藥物。一方面，在腫瘤治療的實(shí)際過(guò)程中，針對(duì)不同的癌癥類型，適用的分子靶向藥物也有所不同，如赫賽汀多用于乳腺癌的治療，埃羅替尼和吉非替尼多用于非小細(xì)胞肺癌的治療[4]；另一方面，在治療腫瘤的過(guò)程中，即使不同病患所患的是同一類型的癌癥，也要依據(jù)不同病患個(gè)體的體質(zhì)差異來(lái)選擇合適的靶向治療方式和時(shí)機(jī)。腫瘤細(xì)胞中的某一基因是否發(fā)生突變，直接影響某類靶向治療藥物的有效性，即同一類型的腫瘤細(xì)胞也會(huì)存在治療靶點(diǎn)的差異。同時(shí)，病患自身是否患有心臟基礎(chǔ)疾病等，也會(huì)影響實(shí)際治療過(guò)程中分子靶向藥物的選擇。

以上情況表明，雖然分子靶向治療都是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)致癌位點(diǎn)而進(jìn)行的治療活動(dòng)，但面對(duì)不同病患個(gè)體的具體狀況，選擇不同的治療靶點(diǎn)和分子靶向藥物，才能獲得良好的治療效果。這種針對(duì)具體情況采取具體治療方法的過(guò)程，呈現(xiàn)出矛盾的普遍性與特殊性的辯證關(guān)系，在治療中精確到細(xì)胞分子水平是其普遍性，而具體的治療靶點(diǎn)不同則是其特殊性。

2.3 整體與部分的對(duì)立統(tǒng)一

分子靶向治療是在細(xì)胞分子水平上，使治療藥物與已經(jīng)明確的致癌位點(diǎn)相結(jié)合從而高精準(zhǔn)性的殺傷腫瘤細(xì)胞。這是通過(guò)局部精確治療的方式使病患身體的整體機(jī)能得到恢復(fù)的過(guò)程。由此體現(xiàn)出哲學(xué)中整體與部分的辯證關(guān)系：一方面，身體局部的腫瘤細(xì)胞影響著病患整體的健康狀況，而通過(guò)分子靶向治療這一局部精確治療方式可以有效延緩甚至治愈疾病從而促進(jìn)病患身體整體機(jī)能的和諧；另一方面，整體的性能狀況及其變化會(huì)影響部分的性能狀態(tài)及其變化，在腫瘤治療的過(guò)程中，往往采用分子靶向治療、手術(shù)治療等治療手段與中醫(yī)治療相結(jié)合的方式。分子靶向治療以局部腫瘤細(xì)胞為對(duì)象，在治療方式上更加精準(zhǔn)卻有其局限性，而中醫(yī)治療則更側(cè)重病患整體身體機(jī)能的和諧，因此在臨床中多采用局部治療與整體治療相結(jié)合的方式。

3 從哲學(xué)視角看分子靶向治療面臨的挑戰(zhàn)

分子靶向治療中不但貫穿著豐富的哲學(xué)思想，同時(shí)哲學(xué)作為一門關(guān)于世界觀和方法論的學(xué)科也應(yīng)該以其規(guī)律、方法指導(dǎo)和促進(jìn)分子靶向治療相關(guān)理論和實(shí)踐的發(fā)展。

3.1 因果聯(lián)系與必然性

分子靶向治療是建立在腫瘤生物學(xué)不斷發(fā)展的基礎(chǔ)上的，以更加精準(zhǔn)的方式殺傷腫瘤細(xì)胞的治療方法，即這一治療方式主要是特異性干預(yù)調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞生物學(xué)行為的信號(hào)通路，從而達(dá)到抑制腫瘤發(fā)展的目的。然而在臨床實(shí)踐中，分子靶向治療并不能在臨床治療中發(fā)揮獨(dú)當(dāng)一面的作用，而只是作為手術(shù)治療、放療、化療的輔助治療手段發(fā)揮有限作用。同時(shí)，在靶向治療過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞一旦對(duì)分子靶向藥物產(chǎn)生耐藥性，就會(huì)以更快的速度生長(zhǎng)發(fā)展。這些都表明分子靶向治療在腫瘤治療中存在局限性。對(duì)于臨床實(shí)踐中遇到的這些困難，相關(guān)醫(yī)學(xué)工作者較多傾向于進(jìn)一步深化研究細(xì)胞內(nèi)部的蛋白分子或基因片段，即建立在腫瘤的生成發(fā)展與生物細(xì)胞分子直接或間接相關(guān)的理論基礎(chǔ)上進(jìn)一步發(fā)展靶向治療技術(shù)[5]。但這種分子靶向治療方式的研究和發(fā)展顯然存在局限性，科學(xué)研究和臨床實(shí)踐雖已證實(shí)腫瘤的產(chǎn)生和發(fā)展與生物細(xì)胞分子存在因果聯(lián)系，但此種因果聯(lián)系并不代表兩個(gè)具體事物之間存在必然性聯(lián)系。因此，不能單將生物細(xì)胞分子作為治療腫瘤的唯一方向和突破口。事物的形成和發(fā)展是一個(gè)由量變到質(zhì)變的復(fù)雜過(guò)程，并且一事物形成的原因也是多方面的。而目前醫(yī)學(xué)工作者對(duì)于腫瘤形成的原因和機(jī)制探究，都側(cè)重于對(duì)生物細(xì)胞分子進(jìn)行深入細(xì)化的研究而忽視腫瘤生成的其他原因。而在此種研究思路之下逐步發(fā)展起來(lái)的靶向治療技術(shù)也只能面臨治療越來(lái)越精確但效果極其有限的結(jié)果。人體作為一個(gè)復(fù)雜系統(tǒng)，其內(nèi)部要素之間以及與外部環(huán)境之間都存在普遍聯(lián)系，腫瘤細(xì)胞作為病患體內(nèi)的一部分，與病患身體的其他部分都存在著普遍聯(lián)系，因而單就生物細(xì)胞分子與腫瘤之間的因果聯(lián)系加以研究和發(fā)展分子靶向治療技術(shù)顯然是不夠的，應(yīng)該在不斷深化對(duì)局部研究的同時(shí)注重這一局部與身體其他部分間的相關(guān)性研究。只有將身體當(dāng)作一個(gè)普遍聯(lián)系的整體并加以研究時(shí)，才更有利于把握腫瘤的本質(zhì)和其產(chǎn)生發(fā)展的規(guī)律。將腫瘤的產(chǎn)生發(fā)展置于普遍聯(lián)系的狀況中，才能更好地認(rèn)識(shí)腫瘤的產(chǎn)生及發(fā)展，從而更好地把握腫瘤治療領(lǐng)域中的主要研究方向，而不是陷入一系列龐雜的數(shù)據(jù)而不知所措。因此，單純以生物細(xì)胞分子——腫瘤的因果聯(lián)系作為治療技術(shù)發(fā)展的方向顯然只會(huì)導(dǎo)致治療方式的過(guò)分細(xì)化而非精確。

3.2 否定之否定

分子靶向治療作為深入細(xì)胞分子水平的一種腫瘤治療方式，無(wú)疑是當(dāng)前精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的具體體現(xiàn)。將分子靶向治療看作精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的一個(gè)階段性代表，就不難看出醫(yī)學(xué)發(fā)展的規(guī)律性。分子靶向治療出現(xiàn)前，手術(shù)治療、放療及化療是腫瘤治療的常規(guī)方式，而這些常規(guī)方式的共同特點(diǎn)是在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)也殺死了大量的正常細(xì)胞，或抑制了正常細(xì)胞的生長(zhǎng)。究其原因是對(duì)腫瘤的發(fā)生發(fā)展原因認(rèn)識(shí)不足。而隨著認(rèn)識(shí)的逐漸加深，我們發(fā)現(xiàn)與腫瘤產(chǎn)生和生長(zhǎng)密切相關(guān)的蛋白分子和基因片段，分子靶向治療也就應(yīng)運(yùn)而生。分子靶向治療與其他腫瘤治療方式的根本不同在于其殺傷腫瘤細(xì)胞的精確性大大提高，在治療過(guò)程中的針對(duì)性更強(qiáng)，大大減少了對(duì)正常細(xì)胞的傷害。由手術(shù)、放療、化療等傳統(tǒng)治療方式發(fā)展到分子靶向治療這一方式，是腫瘤治療發(fā)展歷程中的第一個(gè)否定。

而隨著分子靶向治療在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用，一系列困難和問(wèn)題隨之出現(xiàn)，研究者們?cè)噲D通過(guò)對(duì)基因、蛋白分子進(jìn)行更加深入的研究從而破解腫瘤密碼。與此同時(shí)，在分子靶向治療遇到諸多困境之時(shí)，試圖以中醫(yī)的整體性思維與西醫(yī)的精準(zhǔn)治療理念相融合的呼聲漸高[6-7]。由此不難看出，腫瘤治療的發(fā)展正步入否定之否定的發(fā)展階段。我們對(duì)分子靶向治療中所遇困境的思考，正是對(duì)“靶向”“精準(zhǔn)”等范疇的再定義[8]。從阻斷腫瘤產(chǎn)生的信號(hào)通路到進(jìn)一步探索腫瘤產(chǎn)生發(fā)展與其周圍環(huán)境間的相關(guān)性，從腫瘤治療的內(nèi)涵由傳統(tǒng)治療逐步拓展到腫瘤預(yù)防、腫瘤早期診斷的范圍，都表明了人類在實(shí)踐過(guò)程中對(duì)腫瘤認(rèn)識(shí)的不斷深化。

分子靶向治療蘊(yùn)含著豐富的哲學(xué)思想，其在實(shí)踐過(guò)程中的不斷發(fā)展體現(xiàn)了事物發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律，而只有在分子靶向治療的發(fā)展過(guò)程中自覺地以哲學(xué)的方法論加以指導(dǎo)[9]，才能避免在分子靶向治療的發(fā)展過(guò)程中陷入迷茫和誤區(qū)。

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〔修回日期2017-07-15〕

〔編 輯 李丹霞〕

PhilosophicalThoughtonMolecularTargetedTherapy

DUHuiyi,SUZhenxing

(MedicalHumanitiesCollege,TianjinMedicalUniversity,Tianjin300070,China,E-mail: 2260189139@qq.com)

With the rapid development of molecular biology, molecular targeted therapy has become an important tumor therapy after surgery, radiotherapy and chemotherapy. It plays an increasingly important role in tumor therapy. Molecular targeted therapy reflects that the clinical medicine tends to precision, but also contains a profound philosophical thought and philosophical basis. On the one hand, the clinical application of molecular targeted therapy reflects the profound philosophical thoughts of the universality of the connection, the universality and theparticularity, and the whole and the part. On the other hand, the further application and development of molecular targeted therapy also need the guidance of philosophical theory.

Molecular Targeted Therapy; Clinical Medicine; Precision Medicine; Philosophical Consideration

天津市教育科學(xué)“十三五”規(guī)劃課題“京津冀一體化戰(zhàn)略中高等醫(yī)學(xué)教育協(xié)同發(fā)展機(jī)制研究”，項(xiàng)目編號(hào)：HE3093

**通信作者，E-mail:szx6362888@sina.com

R-02

A

1001-8565(2017)08-0945-03

10.12026/j.issn.1001-8565.2017.08.05

2017-05-22〕