CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)在臨床研究中的倫理審查問(wèn)題探討

周吉銀，劉 丹，曾圣雅，周來(lái)新

(1 第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，重慶 400037，zhoujiyin@gmail.com；2 第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院醫(yī)教部，重慶 400037)

CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)在臨床研究中的倫理審查問(wèn)題探討

周吉銀1，劉 丹1，曾圣雅1，周來(lái)新2*

(1 第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院國(guó)家藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)，重慶 400037，zhoujiyin@gmail.com；2 第三軍醫(yī)大學(xué)新橋醫(yī)院醫(yī)教部，重慶 400037)

目的探討CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)在臨床研究中引發(fā)的倫理審查問(wèn)題，為臨床研究中涉及該技術(shù)的倫理審查注意事項(xiàng)提供參考。方法總結(jié)國(guó)內(nèi)外CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)存在的倫理問(wèn)題，分析其原因并提出符合我國(guó)國(guó)情新技術(shù)應(yīng)用的建議。結(jié)果應(yīng)該允許將基因編輯技術(shù)應(yīng)用于體細(xì)胞基因治療，禁止用于生殖系基因治療和不考慮用來(lái)增強(qiáng)；鑒于CRISPR/Cas9缺乏明確的責(zé)任倫理主體，帶來(lái)安全性、權(quán)利沖突和社會(huì)公平問(wèn)題，需采取的措施包括加強(qiáng)文化溝通、盡快形成基因編輯技術(shù)倫理規(guī)范、在國(guó)家層面上設(shè)立獨(dú)立的基因編輯技術(shù)項(xiàng)目倫理審查機(jī)構(gòu)、健全法律規(guī)范、制定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和倫理準(zhǔn)則以及在國(guó)家層面應(yīng)對(duì)基因編輯研究領(lǐng)域進(jìn)行重點(diǎn)支持。結(jié)論鑒于CRISPR/Cas9技術(shù)潛在的臨床應(yīng)用，國(guó)家應(yīng)逐步從禁止到限制性開(kāi)展人類(lèi)胚胎基因編輯技術(shù)的研究。倫理委員會(huì)要負(fù)起臨床研究的倫理審查和監(jiān)管。倫理委員會(huì)委員和倫理工作人員應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)新知識(shí)的學(xué)習(xí)，從受理涉及CRISPR/Cas9技術(shù)的臨床科研項(xiàng)目到倫理審查都嚴(yán)格對(duì)接政策法規(guī)，確保有效審查基因編輯技術(shù)項(xiàng)目的倫理問(wèn)題。

CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)；臨床研究；倫理審查

1 CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)

2013年誕生的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)比ZFNs技術(shù)和TALENs技術(shù)有準(zhǔn)確性高、脫靶率低、技術(shù)要求簡(jiǎn)單、易操作和價(jià)格低廉的優(yōu)點(diǎn)[1]。理論上每個(gè)基因均可由CRISPR/Cas9編輯，例如用CRISPR/Cas9技術(shù)編輯生殖細(xì)胞的致病單基因，可徹底解決某些家族遺傳病。

但CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)仍存在Cas9蛋白不能對(duì)任意序列進(jìn)行切割和導(dǎo)致切割其他非特異位點(diǎn)即較高脫靶效應(yīng)的缺點(diǎn)。即使《科學(xué)》雜志2015年底報(bào)道美國(guó)麻省理工學(xué)院張鋒教授團(tuán)隊(duì)創(chuàng)建3個(gè)新版本的Cas9酶具有更低的CRISPR脫靶效應(yīng)，卻仍不能保證其安全性和研究合法化的充足理由[2]。

迄今尚無(wú)基因編輯技術(shù)的準(zhǔn)確率達(dá)到100%，而編輯人類(lèi)生殖細(xì)胞必須達(dá)到100%的準(zhǔn)確率。即使有100%準(zhǔn)確率，也不能隨意編輯人類(lèi)生殖細(xì)胞。主要涉及被改造基因帶來(lái)的深遠(yuǎn)影響無(wú)法預(yù)測(cè)，不可逆改造的生殖遺傳無(wú)法糾錯(cuò)，影響人類(lèi)基因多樣性可能會(huì)影響人類(lèi)進(jìn)化。生物物種的完整性不同于生物個(gè)體基因的完整性，它是同一物種中的成員所共有的基因組的完整性，代表物種的本質(zhì)。人類(lèi)有責(zé)任維護(hù)物種的完整性，以保持物種的特異性。異源轉(zhuǎn)基因技術(shù)違背了生物物種的完整性，應(yīng)倫理地拒斥；而同源轉(zhuǎn)基因技術(shù)一般沒(méi)有損害生物物種的完整性，可倫理地接受；基因內(nèi)修飾技術(shù)(尤其是基因編輯技術(shù))有可能損害生物物種的完整性，需具體分析。生物個(gè)體或物種的基因或基因組都是可以改變的，但生物個(gè)體基因型的完整性以及物種成員共有的DNA結(jié)構(gòu)的完整性不能被改變；否則，不但損害生物個(gè)體，而且損害生物物種的組成、多樣性及功能，這是倫理保護(hù)的要點(diǎn)。

2 基因編輯技術(shù)的應(yīng)用

最近《細(xì)胞》雜志綜述了基于CRISPR的基因組編輯技術(shù)及其各種應(yīng)用，介紹了在DNA特異性、產(chǎn)物選擇性等方面對(duì)CRISPR的新認(rèn)識(shí)，最后突出強(qiáng)調(diào)了在基礎(chǔ)研究、生物技術(shù)和治療研究方面取得的一些矚目進(jìn)展[3]。隨著技術(shù)進(jìn)步和嚴(yán)格倫理監(jiān)督、管控下，臨床實(shí)踐必定迎來(lái)基因編輯技術(shù)修飾人類(lèi)胚胎基因。

2.1 基因編輯技術(shù)可用于體細(xì)胞基因治療

曾有成功應(yīng)用基因編輯技術(shù)于體細(xì)胞的例子，利用基因編輯技術(shù)解除一位1歲英國(guó)女孩Layla的病痛，修飾供體的免疫細(xì)胞，接種數(shù)月后明顯緩解女孩病情[4]。基因修飾后的供體體細(xì)胞只影響受體本人，不會(huì)遺傳給后代。作為一種常規(guī)成熟的臨床試驗(yàn)體細(xì)胞基因治療，隨著基因編輯技術(shù)的快速進(jìn)步，將其用于體細(xì)胞基因治療的風(fēng)險(xiǎn)受益比在倫理上是可以接受的，因此基因編輯技術(shù)可用于體細(xì)胞基因治療。

2.2 禁止基因編輯技術(shù)治療生殖系

僅僅在為免除子孫后代的遺傳病，基因編輯技術(shù)用于生殖系基因治療在倫理方面是可行的。迄今基因編輯技術(shù)存在的靶向效率低、脫靶突變率高的致命缺點(diǎn)，倫理上難以估計(jì)的高風(fēng)險(xiǎn)不允許將其用于生殖系基因的治療，否則將對(duì)受試者本人及其后代帶來(lái)嚴(yán)重不可逆的醫(yī)源性疾病。美國(guó)基因治療先驅(qū)明確人類(lèi)生殖系基因治療必須滿(mǎn)足三個(gè)條件：“當(dāng)體細(xì)胞基因治療的安全有效性得到了臨床的驗(yàn)證，建立了安全可靠的動(dòng)物模型和公眾廣泛認(rèn)可”[5]。欣克斯頓小組也聲明：“我們并不認(rèn)為此刻已具備足夠的知識(shí)來(lái)考慮將基因組編輯技術(shù)應(yīng)用于臨床生殖目的。然而，我們承認(rèn)，當(dāng)所有的安全性、有效性和治療的要求均得到滿(mǎn)足時(shí)，將這種技術(shù)用于人類(lèi)生殖也許是在道德上可接受的，雖然還要求進(jìn)一步做實(shí)質(zhì)性的討論和辯論?！盵6-7]

2.3 不考慮基因編輯技術(shù)用于增強(qiáng)

由于CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)自身存在的缺點(diǎn)，且在修飾人類(lèi)胚胎基因方面還不成熟，存在很大的技術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，其風(fēng)險(xiǎn)受益比在倫理上無(wú)法被接受。因此，一致認(rèn)為“利用CRISPR/Cas9技術(shù)對(duì)人類(lèi)胚胎基因進(jìn)行修飾，在臨床上使用是‘不負(fù)責(zé)任’(irresponsible)的舉動(dòng)[8]?！?/p>

3 基因編輯技術(shù)引發(fā)的倫理問(wèn)題

根據(jù)世界醫(yī)學(xué)會(huì)《赫爾辛基宣言》(2013年版)、國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織理事會(huì)與世界衛(wèi)生組織(CIOMS/WHO)的《涉及人的生物醫(yī)學(xué)研究的國(guó)際倫理準(zhǔn)則》(2002年版)以及美國(guó)的《貝爾蒙報(bào)告》(1978年)等國(guó)際倫理準(zhǔn)則，采用知情同意、可接受的風(fēng)險(xiǎn)受益比和公正分配等措施保障受試者的權(quán)益。因此，在審查CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的臨床研究項(xiàng)目時(shí)，必須重點(diǎn)審查風(fēng)險(xiǎn)受益比、如何評(píng)價(jià)安全性和有效性以及實(shí)施知情同意。目前主要仍存在以下倫理問(wèn)題：

3.1 尚無(wú)明確的責(zé)任倫理主體

其實(shí)質(zhì)爭(zhēng)議包括當(dāng)代人與未來(lái)人類(lèi)之間的利益關(guān)系問(wèn)題，人類(lèi)的部分利益與整體利益的關(guān)系問(wèn)題。德國(guó)技術(shù)倫理學(xué)家漢斯·尤納斯提出責(zé)任倫理思想，其關(guān)注的倫理關(guān)系包括人類(lèi)可持續(xù)性與未來(lái)，技術(shù)責(zé)任倫理觀則是尊重和保護(hù)未來(lái)人類(lèi)的尊嚴(yán)和權(quán)利。目前尚無(wú)CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的明確責(zé)任倫理主體，對(duì)基因編輯技術(shù)應(yīng)用的責(zé)任倫理缺乏有效監(jiān)管，也缺乏有效的監(jiān)督機(jī)制。基因編輯技術(shù)在國(guó)際學(xué)術(shù)層面未見(jiàn)倫理規(guī)范，因此無(wú)從可談?dòng)行У谋O(jiān)督機(jī)制。

3.2 安全性問(wèn)題

CRISPR/Cas9和其他新技術(shù)應(yīng)用研究一樣，極有可能被濫用，進(jìn)而導(dǎo)致巨大風(fēng)險(xiǎn)和不確定性。因此，倫理上必須重點(diǎn)關(guān)注其安全性，特別是將基因編輯技術(shù)應(yīng)用于臨床研究審查。編輯生殖細(xì)胞的安全性尚無(wú)法評(píng)估，已達(dá)成的共識(shí)強(qiáng)調(diào)，“目前為止還不具備進(jìn)行任何生殖細(xì)胞臨床應(yīng)用的條件”，應(yīng)暫時(shí)“禁止用于人類(lèi)生殖的相關(guān)細(xì)胞系的基因修飾和編輯”[9]。2015年12月美國(guó)華盛頓“人類(lèi)基因編輯國(guó)際峰會(huì)”鄭重聲明“進(jìn)行生殖系編輯的任何臨床應(yīng)用都是不負(fù)責(zé)任的”[10]。甚至許多當(dāng)前被認(rèn)為是引發(fā)某種疾病的基因，未來(lái)可能被發(fā)現(xiàn)是預(yù)防某種疾病的基因。

3.3 權(quán)利沖突問(wèn)題

生命倫理學(xué)的自主性原則強(qiáng)調(diào)涉及他人利益的行動(dòng)或決策中，行動(dòng)者需得到他人許可才能干涉他人利益。2016年2月《自然》雜志發(fā)表的一篇新聞特寫(xiě)“你應(yīng)當(dāng)編輯你的孩子的基因嗎？”就相關(guān)問(wèn)題作了報(bào)道和探討[11]。這篇報(bào)道引人深入思考：人類(lèi)胚胎基因編輯可治療某些患有嚴(yán)重的(致命性)遺傳病患者，也使后代免于病痛，卻無(wú)法確保后代的健康和幸福?？茖W(xué)家、醫(yī)生、父母或者社會(huì)都無(wú)權(quán)來(lái)決定對(duì)未來(lái)人類(lèi)的基因組做某種改變或編輯，否則會(huì)影響他們未來(lái)的生命狀態(tài)。最令人擔(dān)憂的是有些人和少數(shù)科學(xué)家可能利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)“精準(zhǔn)”地“編輯”或“設(shè)計(jì)”未來(lái)人類(lèi)胚胎。這導(dǎo)致的巨大風(fēng)險(xiǎn)和無(wú)法預(yù)料的嚴(yán)重后果，以及該行為的合法性都值得深入的探討和思考。

3.4 社會(huì)公平問(wèn)題

和其他在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新興技術(shù)一樣，人類(lèi)胚胎基因編輯技術(shù)的應(yīng)用研究帶來(lái)平等和公平的倫理爭(zhēng)辯，其中誰(shuí)可獲得基因編輯治療和基因編輯治療研究為誰(shuí)而做是最突出的問(wèn)題。首先，基因編輯技術(shù)應(yīng)用研究的前提預(yù)設(shè)可能導(dǎo)致嚴(yán)重的社會(huì)沖突。極有可能因?yàn)榛蚓庉嫾夹g(shù)在人類(lèi)胚胎基因改良方面的應(yīng)用研究而引發(fā)激烈的社會(huì)抗議和嚴(yán)重的沖突。其次，人類(lèi)胚胎基因編輯技術(shù)可能被用作增強(qiáng)的工具。這最終將加劇社會(huì)的兩極分化，影響社會(huì)公平?；蚱缫晫⒊蔀槌林卦掝}，基因決定論成為基因增強(qiáng)社會(huì)的主流意識(shí)形態(tài)，大大低估了環(huán)境和后天教育的重要性。再者，基因編輯技術(shù)用于人類(lèi)胚胎改良或增強(qiáng)，還可能引發(fā)技術(shù)或少數(shù)人對(duì)社會(huì)大眾或整個(gè)人類(lèi)的控制問(wèn)題，帶來(lái)更深遠(yuǎn)的公平問(wèn)題。

因此，前沿科學(xué)家、倫理審查委員會(huì)、學(xué)術(shù)期刊、大眾媒體、政策制定者和管理者要對(duì)任何新興技術(shù)保持謹(jǐn)慎樂(lè)觀的態(tài)度，不可阻礙CRISPR/Cas9技術(shù)可持續(xù)的臨床應(yīng)用。從實(shí)驗(yàn)階段進(jìn)入臨床應(yīng)用需要謹(jǐn)慎的、長(zhǎng)期的、多學(xué)科的研究和充足的證據(jù)。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)測(cè)試生殖細(xì)胞編輯的安全有效性。自始至終，CRISPR/Cas9技術(shù)即使具備了編輯人類(lèi)胚胎臨床試驗(yàn)的條件，也應(yīng)在嚴(yán)格監(jiān)管下有序開(kāi)展活動(dòng)。在臨床研究的優(yōu)先考慮方面，CRISPR/Cas9技術(shù)既要安全有效，受試者也無(wú)任何替代療法，也應(yīng)優(yōu)先考慮選擇囊腫性纖維化、鐮刀型貧血癥等很?chē)?yán)重但又沒(méi)有治療辦法的疾病。

4 基因編輯技術(shù)引發(fā)的倫理問(wèn)題對(duì)策

人類(lèi)擁有共同的未來(lái)，對(duì)人類(lèi)未來(lái)的守護(hù)是人類(lèi)共同的職責(zé)。人類(lèi)胚胎基因編輯技術(shù)有著巨大商業(yè)利益，眾多研究者和商業(yè)必將投資，幾乎不可能阻止人類(lèi)胚胎基因編輯技術(shù)的研究。面對(duì)這種巨大利益的誘惑，研究者能否堅(jiān)守科學(xué)道德底線，開(kāi)展負(fù)責(zé)任的研究和創(chuàng)新是一個(gè)重大問(wèn)題。雖然科學(xué)家和社會(huì)公眾都關(guān)注CRISPR/Cas9技術(shù)蘊(yùn)含的風(fēng)險(xiǎn)，但他們對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的感知內(nèi)容和程度存在差異。倫理委員會(huì)和科學(xué)家主要關(guān)注CRISPR/Cas9技術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)類(lèi)型及其影響因素、可接受的最低風(fēng)險(xiǎn)以及降低風(fēng)險(xiǎn)的策略。可見(jiàn)，基于人類(lèi)未來(lái)可持續(xù)的生存發(fā)展，阻止基因編輯技術(shù)的“惡”價(jià)值的彰顯，需采取的措施包括加強(qiáng)文化溝通、盡快形成基因編輯技術(shù)倫理規(guī)范、在國(guó)家層面上設(shè)立獨(dú)立的基因編輯技術(shù)項(xiàng)目倫理審查機(jī)構(gòu)、健全法律規(guī)范、制定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和倫理準(zhǔn)則以及在國(guó)家層面應(yīng)對(duì)基因編輯研究領(lǐng)域進(jìn)行重點(diǎn)支持。CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)的每一項(xiàng)臨床試驗(yàn)項(xiàng)目，都必須嚴(yán)格按照臨床科研項(xiàng)目的倫理審查要求開(kāi)展會(huì)議審查，確保其科學(xué)性和倫理性；項(xiàng)目獲批后嚴(yán)格執(zhí)行跟蹤審查以確保受試者的利益，相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)必須及時(shí)有效地監(jiān)管整個(gè)過(guò)程，并翔實(shí)地保存全部文檔。

4.1 加強(qiáng)文化溝通

盡快形成廣泛認(rèn)可的CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)倫理規(guī)范。為規(guī)避CRISPR/Cas9人類(lèi)胚胎基因技術(shù)帶來(lái)的不利結(jié)果和負(fù)責(zé)任地開(kāi)展研究，科學(xué)家、決策者、政府部門(mén)、倫理學(xué)家和社會(huì)公眾應(yīng)群策群力，制定符合科學(xué)和倫理原則的“規(guī)矩”，形成相關(guān)的基因編輯倫理規(guī)范才具有可行性，爭(zhēng)取在不妨礙CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)研究發(fā)展的同時(shí)避免傷害后代人的利益[10]。

4.2 設(shè)立獨(dú)立的倫理審查機(jī)構(gòu)

科學(xué)界的一致意見(jiàn)是讓CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)修飾人類(lèi)生殖系基因的基礎(chǔ)研究在統(tǒng)一的“規(guī)范”指導(dǎo)下健康發(fā)展，尤為關(guān)鍵是在國(guó)家層面上設(shè)立基因編輯技術(shù)倫理的獨(dú)立審查機(jī)構(gòu)，參照發(fā)達(dá)國(guó)家的做法，該方法是可行的。如在英國(guó)，開(kāi)展基因編輯技術(shù)項(xiàng)目的研究必須先通過(guò)獨(dú)立權(quán)威機(jī)構(gòu)的倫理審查[12]。我國(guó)可借鑒其做法，設(shè)立獨(dú)立的基因編輯技術(shù)倫理審查機(jī)構(gòu)，審查基因編輯技術(shù)修飾人類(lèi)生殖系基因研究的倫理問(wèn)題，并進(jìn)行倫理批準(zhǔn)后的跟蹤審查以監(jiān)督其研究符合倫理要求，預(yù)防發(fā)生違背倫理規(guī)范的技術(shù)行為。

4.3 制定國(guó)家層面的應(yīng)用法律規(guī)范

各國(guó)政府對(duì)待科學(xué)家利用基因編輯技術(shù)修改人類(lèi)胚胎基因持不同態(tài)度。加拿大法律嚴(yán)禁此類(lèi)研究，美國(guó)則禁止聯(lián)邦經(jīng)費(fèi)資助此類(lèi)研究[12]。我國(guó)須盡快在國(guó)家層面上開(kāi)展對(duì)基因編輯技術(shù)的法律規(guī)范建設(shè)，確保健康有序地開(kāi)展基因編輯的研究和應(yīng)用。鑒于濫用基因編輯技術(shù)引發(fā)劇烈的倫理爭(zhēng)議，不僅損害國(guó)家形象，也影響社會(huì)穩(wěn)定和行業(yè)發(fā)展，因此必須制定相應(yīng)法律、條例或倫理指導(dǎo)原則，界定我國(guó)基因編輯技術(shù)的禁止和適用對(duì)象/范圍：其中無(wú)倫理爭(zhēng)議又帶來(lái)重大醫(yī)學(xué)應(yīng)用價(jià)值的體細(xì)胞和成體干細(xì)胞基因編輯等研究，國(guó)家要大力支持其臨床前和臨床試驗(yàn)研究；但是有潛在重大倫理、社會(huì)問(wèn)題的人類(lèi)胚胎和生殖細(xì)胞基因編輯等研究，務(wù)必嚴(yán)格設(shè)定研究對(duì)象/范圍，禁止其臨床前和臨床試驗(yàn)研究。

4.4 制定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和倫理準(zhǔn)則

CRISPR/Cas9技術(shù)具有收益不確定性和潛在高風(fēng)險(xiǎn)的雙重特點(diǎn)，不能放任自流其技術(shù)監(jiān)管，靠國(guó)際性禁令也無(wú)法完全禁止全球范圍內(nèi)的研究[13]?？梢?jiàn)，制定人類(lèi)胚胎基因編輯臨床前及臨床研究的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)和倫理準(zhǔn)則迫在眉睫，這是發(fā)達(dá)國(guó)家政府部門(mén)、國(guó)際組織和學(xué)術(shù)界正面臨的一個(gè)重要問(wèn)題。依照我國(guó)國(guó)務(wù)院《關(guān)于取消非行政許可審批事項(xiàng)的決定》(2015年5月頒布)的規(guī)定，如果CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)直接用于編輯人類(lèi)胚胎基因的臨床應(yīng)用，它屬于需嚴(yán)格監(jiān)管的第三類(lèi)醫(yī)療技術(shù)，各省衛(wèi)生行政部門(mén)擁有其臨床應(yīng)用的準(zhǔn)入和審批權(quán)限。

4.5 國(guó)家層面應(yīng)對(duì)基因編輯研究領(lǐng)域進(jìn)行重點(diǎn)支持

美國(guó)在CRISPR專(zhuān)利方面升級(jí)大戰(zhàn)中，張峰贏得CRISPR專(zhuān)利[14]。雖然我國(guó)在基因編輯研究領(lǐng)域已獲得諸多成果，但遠(yuǎn)不如許多發(fā)達(dá)國(guó)家，特別是核心技術(shù)專(zhuān)利，這可能限制我國(guó)未來(lái)基因編輯研究成果的轉(zhuǎn)化應(yīng)用。為充分發(fā)揮基因編輯研究在國(guó)家安全、人口健康和生物產(chǎn)業(yè)升級(jí)中的應(yīng)用，國(guó)家應(yīng)從政策引導(dǎo)和科技布局上大力支持基因編輯研究，特別是原始創(chuàng)新和系統(tǒng)優(yōu)化，有助于建立一大批擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的基因編輯技術(shù)體系，最終提升基因編輯的下游應(yīng)用。同時(shí)國(guó)家應(yīng)支持基因編輯技術(shù)在重大遺傳性疾病(如地中海貧血、鐮刀型貧血癥等)、重大傳染性疾病(如艾滋病、乙型肝炎等)中的研究和應(yīng)用，助推我國(guó)健康和生物等產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

5 總結(jié)和展望

鑒于CRISPR/Cas9技術(shù)潛在的臨床應(yīng)用，國(guó)家應(yīng)逐步從禁止到限制性開(kāi)展人類(lèi)胚胎基因編輯技術(shù)的研究。脫靶效應(yīng)和潛在的鑲嵌現(xiàn)象使CRISPR/Cas9技術(shù)存在高風(fēng)險(xiǎn)，因此人類(lèi)社會(huì)如無(wú)法獲取潛在的高受益，CRISPR/Cas9技術(shù)必定無(wú)法獲得倫理上的辯護(hù)。也僅當(dāng)臨床前研究實(shí)現(xiàn)實(shí)質(zhì)性突破，CRISPR/Cas9技術(shù)才允許開(kāi)展臨床研究。醫(yī)學(xué)科研機(jī)構(gòu)和倫理委員會(huì)有責(zé)任和義務(wù)開(kāi)展CRISPRS/Cas9基因編輯研究項(xiàng)目的立項(xiàng)審查、登記備案及過(guò)程監(jiān)管。倫理委員會(huì)委員和倫理工作人員應(yīng)加強(qiáng)相關(guān)新知識(shí)的學(xué)習(xí)，從受理CRISPR/Cas9技術(shù)臨床科研項(xiàng)目到倫理審查都嚴(yán)格對(duì)接政策法規(guī)，確保有效審查基因編輯技術(shù)項(xiàng)目的倫理問(wèn)題。醫(yī)學(xué)研究機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)科研人員的倫理培訓(xùn)，提升其倫理意識(shí)，確保涉及人類(lèi)胚胎的基因編輯研究符合倫理規(guī)范。

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〔修回日期2017-06-29〕

〔編 輯 商 丹〕

DiscussiononEthicalReviewQuestionofCRISPR/Cas9GeneEditingTechnologyinClinicalResearch

ZHOUJiyin1,LIUDan1,ZENGShengya1,ZHOULaixin2

(1NationalDrugClinicalTrialInstitution,XinqiaoHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400037,China,E-mail:zhoujiyin@gmail.com; 2DepartmentofMedicalEducation,XinqiaoHospital,ThirdMilitaryMedicalUniversity,Chongqing400037,China)

Objective: To explore the ethical review questions of CRISPR/Cas9 gene editing technology caused in clinical research, and thus to provide a reference for matters needing attention of the ethical review involved in this technology in clinical. Methods: This paper summarized the ethical problems of CRISPR/Cas9 gene editing technology at home and abroad, analyzed the reasons and put forward some suggestions for the application of new technology in line with China’s national conditions. Results: It should allow CRISPR/Cas9 gene editing technology to be applied in somatic cell gene therapy, forbidden for genital gene therapy and not considered to enhance. Since CRISPR/Cas9 lack clear subject of responsibility ethics, it brings security, conflict of rights and social equality issues. The measures that need to be taken include the strengthening of cultural communication, the formation of ethic forms of gene editing technology, the establishment of independent ethical review body at national’s level, the improvement of legal norms, the formulating of technical standards and ethical principles and the major support to gene editing research field at the national level.Conclusion: In view of the potential clinical application of CRISPR/Cas9, our country should progressively restrictively develop the embryonic gene editing techniques from the prohibition. The ethics committee is responsible for the ethical review and supervision of clinical research. Members of the ethics committee and ethical staff should strengthen the study of new knowledge, strictly docking policies and regulations from accepting the clinical research projects involving CRISPR / Cas9 to ethical review, and thus to ensure the effectively review the ethical problems of genetic editing technology project.

CRISPR/Cas9 Gene Editing Technology; Clinical Research; Ethical Review

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，E-mail: zhoulaixin@sina.com

R-052

A

1001-8565(2017)08-0927-05

10.12026/j.issn.1001-8565.2017.08.01

2017-04-04〕

卓越醫(yī)學(xué)人才醫(yī)德素質(zhì)培育現(xiàn)狀調(diào)查與實(shí)效比較分析