催乳中藥促進(jìn)母畜泌乳機(jī)理的研究進(jìn)展

張 森， 熊紹斌， 莘海亮， 田 珂

(1. 黔東南民族職業(yè)技術(shù)學(xué)院，貴州凱里556000； 2. 貴州省雷山縣農(nóng)業(yè)服務(wù)中心，貴州雷山557100)

催乳中藥促進(jìn)母畜泌乳機(jī)理的研究進(jìn)展

張 森1， 熊紹斌2， 莘海亮1， 田 珂1

(1. 黔東南民族職業(yè)技術(shù)學(xué)院，貴州凱里556000； 2. 貴州省雷山縣農(nóng)業(yè)服務(wù)中心，貴州雷山557100)

母畜的泌乳情況關(guān)系著仔畜的存活和生長發(fā)育，對畜牧業(yè)的發(fā)展起著至關(guān)重要的作用。隨著我國養(yǎng)殖業(yè)集約化，導(dǎo)致母畜產(chǎn)后泌乳量低、甚至無乳的因素錯(cuò)綜復(fù)雜，造成仔畜發(fā)育不良，導(dǎo)致成窩死亡，給我國畜牧業(yè)造成了巨大的經(jīng)濟(jì)損失。為提高母畜泌乳量或延長其泌乳期，常使用相關(guān)激素配合治療，此法對母畜自身內(nèi)分泌系統(tǒng)影響較大，大大增高了母畜的淘汰率，并且畜產(chǎn)品中高殘留的外源激素對人類的健康也有較大的影響。中草藥自古以來被我國人民用于防治人畜疾病，具有純天然、無殘留、多靶點(diǎn)等優(yōu)點(diǎn)。在眾多的中醫(yī)及中獸醫(yī)典籍中不乏有催乳方藥的記載，如《本草綱目》記載王不留行、通草、漏蘆、穿山甲等藥物，《清太醫(yī)院配方》中記載的“下乳涌泉散”，《傅青主女科》中記載的“通乳丹”等方劑一直用于治療產(chǎn)后缺乳癥。《中華人民共和國獸藥典》中也收錄了“催奶靈散”、“通乳散”、“生乳散”等催乳藥方。近年來，也時(shí)有使用中藥提高母畜泌乳的研究報(bào)道，胡永靈[1]等給荷斯坦奶牛日糧中按100g/頭·d水平添加復(fù)合中草藥制劑33 d，其產(chǎn)奶量較對照組提高了24.20%。王國強(qiáng)[2]等給泌乳母豬基礎(chǔ)日糧中添加0.25%催乳中草藥(主要由王不留行、黃芪、甘草、川芎、通草、當(dāng)歸等組成)發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，仔豬斷奶窩重提高了26.33%，仔豬死亡率降低了47.28%。

在食品安全問題日益突出的今天，激素類藥物和抗生素類藥物在畜牧生產(chǎn)上的使用爭議越來越大，催乳中藥以其獨(dú)特的優(yōu)勢具有很好的市場開發(fā)前景。隨著泌乳生理研究的深入，中藥促進(jìn)母畜泌乳的作用機(jī)理也成為熱點(diǎn)研究方向之一，本文綜述了近年來的相關(guān)研究成果，為促進(jìn)母畜泌乳方藥的應(yīng)用研究開發(fā)提供參考思路。

1 對母畜乳腺組織結(jié)構(gòu)的影響

乳腺是母畜泌乳的基礎(chǔ)，其實(shí)質(zhì)是由乳腺組織和分布期間的結(jié)締組織構(gòu)成，其比例在不同的生殖階段受不同激素的刺激而不同。妊娠后期及哺乳期乳腺，在垂體分泌的催乳激素的影響下，乳泡腔增大，開始分泌，腺腔充滿乳汁。研究表明，催乳中藥能有效的促進(jìn)母畜乳腺結(jié)構(gòu)的發(fā)育，為乳汁的分泌奠定良好的基礎(chǔ)。何俏軍[3]等給哺乳期大鼠飼喂一定劑量的“麥當(dāng)乳通顆?！?，發(fā)現(xiàn)大鼠乳腺腺泡腔及導(dǎo)管擴(kuò)大增生，乳腺小葉間脂肪結(jié)締組織減少，母鼠的泌乳量顯著增加，其所喂養(yǎng)的仔鼠的體重也顯著提高。此外，董世起[4]等給溴隱亭建立的產(chǎn)后缺乳模型大鼠灌服自擬的催乳湯，發(fā)現(xiàn)其能顯著提高母鼠乳腺濕重，明顯恢復(fù)母鼠乳腺結(jié)構(gòu)。謝萍[5]等給溴隱亭誘發(fā)的缺乳大鼠模型灌服乳通顆粒，結(jié)果顯示，溴隱亭引起的大鼠乳腺萎縮明顯改善，泌乳量顯著增加。以上研究顯示催乳中藥除了能促進(jìn)正常母畜乳腺的發(fā)育外，還有維持乳腺結(jié)構(gòu)完整及恢復(fù)其泌乳能力的作用。

2 對母畜內(nèi)分泌的影響

動(dòng)物泌乳的啟動(dòng)和維持都受到內(nèi)分泌的調(diào)控和影響。在臨產(chǎn)期，雌激素和孕激素水平急速下降，垂體分泌催乳素(PRL)，刺激乳腺腺泡上皮細(xì)胞啟動(dòng)乳汁的分泌。研究表明，催乳中藥能顯著提高動(dòng)物血清中PRL的水平。錢學(xué)艷[6]等將四葉參提取物灌服缺乳大鼠模型，發(fā)現(xiàn)其能顯著提高大鼠血清PRL水平，暢通泌乳通道，增加泌乳量。此外，曹晶[7]等將生化湯裁剪組成催乳方劑應(yīng)用于產(chǎn)后缺乳模型大鼠，發(fā)現(xiàn)本方除了能顯著提高大鼠的泌乳量和其血清中的PRL水平外，下丘腦5-羥色胺(5-HT)含量也顯著提高。推測催乳中藥的催乳機(jī)制可能除了提高血清中PRL水平外，與下丘腦分泌5-HT有著重要的關(guān)系。

然而有現(xiàn)象表明，高水平的催乳素并不一定有高的泌乳量，而低水平泌乳素并不一定泌乳量少或缺乳，有人認(rèn)為，催乳素濃度與泌乳量增加有一定的相關(guān)性，但是單純用催乳素水平高低解釋其泌乳機(jī)制并不十分確切，據(jù)研究，母畜泌乳水平可能與催乳素分子的亞成分比例有更為密切的關(guān)系。蔣俊和[8]等給產(chǎn)后缺乳大鼠灌服自擬中藥方“產(chǎn)寶”，結(jié)果表明，藥物組的PRL比例顯著下降，而大鼠PRL比例顯著升高，并與其泌乳量呈線性相關(guān)。推測該催乳藥方促進(jìn)泌乳的機(jī)理可能是通過調(diào)節(jié)大鼠催乳素亞成分比例來實(shí)現(xiàn)的。

也有學(xué)者認(rèn)為，泌乳與血清中PRL水平的基礎(chǔ)值沒有直接的關(guān)系，而是與機(jī)體對PRL的反應(yīng)值有關(guān)。賈海蘭[9]等研究表明，催乳中藥對正常哺乳大鼠血清PRL的基礎(chǔ)值無明顯影響，但能提高吮吸引起的PRL上升值。提示催乳中藥的作用機(jī)制可能與增強(qiáng)乳腺與垂體之間的泌乳反射有關(guān)。

3 對乳腺上皮細(xì)胞活性的影響

乳腺上皮細(xì)胞是乳汁分泌的主要細(xì)胞。穆瑩[10]等研究發(fā)現(xiàn)，大豆異黃酮能增強(qiáng)體外培養(yǎng)的奶牛乳腺上皮細(xì)胞的增殖能力及活力。高云航[11]等將不同的方法提取復(fù)方中藥提取物作用于體外原代培養(yǎng)的小鼠乳腺上皮細(xì)胞，結(jié)果顯示，中藥復(fù)方提取液在高濃度時(shí)促進(jìn)細(xì)胞增殖。

李萌[12]等研究發(fā)現(xiàn)，王不留行水浸提液對乳腺上皮細(xì)胞泌乳信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)基因P-AKT1、cyclin D1、PRLR、P-STAT5a和AMPK、GULT1的表達(dá)均有一定的作用，推測王不留行可能通過mTOR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑促進(jìn)乳腺上皮細(xì)胞增殖。秦君[13]等研究發(fā)現(xiàn)，王不留行黃酮苷類成分可通過誘導(dǎo)周期蛋白cyclin D1的表達(dá)而促進(jìn)小鼠上皮細(xì)胞的增殖。進(jìn)一步證實(shí)了李萌等人的研究結(jié)果。

4 對乳腺合成分泌的影響

張曉峰[14]等給奶牛日糧中添加自擬催乳中藥方“復(fù)方歸芪散”，發(fā)現(xiàn)其第15天和第30天產(chǎn)奶量比對照組多3.72 kg和4.25 kg。但是牛奶的乳蛋白、乳脂率、乳糖與對照組差異不顯著，表明該催乳中藥方能促進(jìn)泌乳量，也間接反應(yīng)該藥方能促進(jìn)乳蛋白，乳脂與乳糖的合成分泌。劉杰[15]等發(fā)現(xiàn)，甲珠和蒲公英對奶牛乳腺上皮細(xì)胞β-酪蛋白和乳糖分泌有顯著的促進(jìn)作用。葛增廣[16]等也發(fā)現(xiàn)，王不留行、甲珠、通草、蒲公英、漏蘆5種中藥均能顯著促進(jìn)體外培養(yǎng)小鼠乳腺上皮細(xì)胞β-酪蛋白的表達(dá)，王不留行和甲珠作用更強(qiáng)，佐證了劉杰的研究結(jié)果，提示催乳中藥可以影響乳腺上皮細(xì)胞乳蛋白基因的表達(dá)而促進(jìn)泌乳。此外，葛增廣進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，這5種中藥可顯著提高Stat5的表達(dá)量。提示這5種催乳中藥的催乳作用可能與Stat5信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑有關(guān)。鄭濤[17]等給母鼠灌胃通草提取液，結(jié)果顯示，乳腺上皮細(xì)胞中β-酪蛋白及乳清蛋白mRNA的表達(dá)顯著提高。并且乳腺上皮細(xì)胞中磷酸化Stat5蛋白的表達(dá)水平也明顯升高，推測通草的催乳作用并非通過丘腦-垂體-性腺軸來促進(jìn)催乳素的分泌而促進(jìn)泌乳的。可能是通草直接作用于乳腺靶細(xì)胞，升高細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中轉(zhuǎn)錄激活因子Stat5的磷酸化水平，使細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)加強(qiáng)，從而促進(jìn)乳汁的分泌。

5 展望

母畜泌乳過程是一個(gè)錯(cuò)綜復(fù)雜的生理過程，中藥方藥味配比繁多，成分復(fù)雜，促進(jìn)泌乳的作用機(jī)理也較為復(fù)雜，近年來的研究主要集中在綜上所述的幾個(gè)方面，然而萬中英[18]等研究發(fā)現(xiàn)，王不留行活性單體鄰苯二甲酸二丁酯有抑制原代培養(yǎng)的泌乳中期奶牛乳腺上皮細(xì)胞miRNA-143、miRNA-125和miRNA-195的表達(dá)的作用，催乳素也有相似的作用。提示調(diào)節(jié)miRNA的表達(dá)可能也是催乳中藥的作用機(jī)制之一。因此催乳中藥的催乳機(jī)理是否與乳腺組織的miRNA調(diào)節(jié)有關(guān)，通過哪些miRNA進(jìn)行調(diào)節(jié)，以及通過怎樣的方式進(jìn)行調(diào)節(jié)均需更進(jìn)一步的深入研究。

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2016-12-19

黔東南州科技項(xiàng)目〔黔東南科合J字(2014)4007號(hào)〕

張森(1982- )，男，副教授，碩士，主要從事民族獸醫(yī)學(xué)研究和教學(xué)工作,E-mail：zhangsen_cm@163.com

S853.7

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0529-6005(2017)04-0069-02