第二類醫(yī)療器械正畸托槽產品的技術審評要點

王越 尹建兵 王軍 包世勇 謝昕 俞卉 耿紅

1 浙江省醫(yī)療器械審評中心 （浙江 杭州 310009）2 浙江省醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測中心 （浙江 杭州 310009）

第二類醫(yī)療器械正畸托槽產品的技術審評要點

王越1尹建兵2＊王軍1包世勇1謝昕1俞卉1耿紅1

1 浙江省醫(yī)療器械審評中心 （浙江 杭州 310009）2 浙江省醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測中心 （浙江 杭州 310009）

依據國家總局醫(yī)療器械分類規(guī)則，正畸托槽產品納入第二類醫(yī)療器械管理。注冊申請人申請該產品注冊時，應向所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門提交申請資料，經省級醫(yī)療器械技術審評和行政審批，對風險評價符合安全、有效要求的，準予注冊并發(fā)給醫(yī)療器械注冊證。由于目前國內正畸托槽產品的技術審評沒有統(tǒng)一執(zhí)行標準，故本文對涉及正畸托槽產品注冊申請資料中的注冊單元劃分、研究資料、產品技術要求、產品使用說明書、產品風險等方面，提出技術審評要點，為產品注冊申請人和國內同仁提供參考。

醫(yī)療器械 技術審評 風險評價 正畸托槽

眾所周知，醫(yī)療器械是與人們生活密切，生命安全息息相關的特殊產品，已廣泛應用于疾病的預防、診斷、治療和康復等各個領域。為了確保醫(yī)療器械產品使用的安全和有效，我國對醫(yī)療器械產品按照風險等級實行分類管理和專項審批。

目前隨著醫(yī)療器械產品生產技術復雜程度越來越高，涵蓋面越來越廣（涵蓋聲、光、電、機械、半導體、軟件、網絡等學科），醫(yī)療器械新材料、新工藝、新技術、新機理等在臨床上應用范圍的不斷提升等都使得醫(yī)療器械產品在材料應用、設計研發(fā)和使用過程中潛在著一定程度的風險。這就要求醫(yī)療器械產品在上市前必須通過對其物理性能、化學性能、生物學性能、臨床和質量管理體系等一系列安全性、有效性風險評價，確保其使用質量有保證[1]。

1.產品概述

正畸托槽，根據國家食品藥品監(jiān)督管理局（以下簡稱國家總局）2007年02月07日發(fā)布的《關于體外沖擊波心血管治療系統(tǒng)等產品分類界定的通知》（國食藥監(jiān)械[2007]71號）[2]文件規(guī)定，將其按照風險等級納入到第二類6863口腔科材料類醫(yī)療器械管理，也就是指其具有中度風險，需要嚴格控制管理以保證其安全、有效的。

正畸托槽通?？捎烧蹨稀⒔Y扎翼、粘接用底板、牽引鉤、活動鎖片/鎖蓋/鎖夾（僅限自鎖式正畸托槽結構）和粘接劑（僅限于粘接劑預置托槽）組成。正畸托槽通常設計成有正畸槽溝、結扎翼和粘接底板結構形狀，在正畸托槽粘接底板表面涂上粘接劑后，粘貼在經過預處理的牙面指定位置。必要時，可用不銹鋼結扎絲或者橡皮結扎圈，通過結扎翼把正畸絲固定在正畸托槽的正畸槽溝內，持續(xù)將正畸絲釋放的回復力傳遞給牙齒，從而實現控制牙齒的移動，達到牙齒畸形矯正的作用。

2.產品技術審評要點

2.1 產品注冊單元的劃分

依據國家食品藥品監(jiān)督管理總局在2014年10月1日施行的《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（總局令第4號）[3]第七十四條，原則上以產品的技術原理、結構組成、性能指標和適用范圍為劃分依據。舉例：陶瓷托槽、不銹鋼托槽應分別劃分為兩個產品注冊單元。

2.2 產品綜述資料

應至少包含概述、產品描述、型號規(guī)格、包裝說明、適用范圍和禁忌癥、參考的同類產品或前代產品等內容。

2.2.1 概述

申報產品管理類別：Ⅱ類。分類編碼：6863。產品名稱：正畸托槽（或其他通用名稱）。

產品的命名應依據國家總局2015年12月23日發(fā)布的《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》[4]采用通用名稱，即由一個核心詞和一般不超過三個特征詞組成。特征詞可以為使用方式、技術類別、材料或結構等描述性詞語。

2.2.2 產品描述

應至少包含正畸托槽產品的工作原理、結構組成、圖示圖表（標明各組成名稱）、生產加工采用原材料（使用國際通用規(guī)范化學名稱）、產品及其關鍵組件的主要功能、交付狀態(tài)等內容。

2.2.3 型號規(guī)格

應詳細列表說明各規(guī)格型號間的所有差異。應包含從正畸托槽產品的結構組成、生產加工所用原材料、各規(guī)格型號的功能、性能指標、產品特征和包裝等方面；同時應采用對比表及帶有說明性文字的圖示和圖表對各種型號規(guī)格的差異情況加以區(qū)分。對于規(guī)格型號的表述文本較大的可采用附錄形式提供。

2.2.4 包裝說明

應明確正畸托槽產品的包裝信息。至少應包含產品包裝材料（如PE袋封裝等）和包裝方法等內容；如產品以消毒狀態(tài)交付，還應說明消毒方法等內容。

2.2.5 適用范圍和禁忌癥

適用范圍，表述應規(guī)范、專業(yè)、清晰，可采用現有的明確定義或口腔正畸行業(yè)公認術語，建議產品適用范圍描述為“與正畸絲等配套，供牙齒正畸治療用?！?。同時應描述產品預期使用地點，以及可能會影響其安全、有效性的

環(huán)境條件（如溫濕度等）。還應描述產品目標患者人群信息、患者適用標準信息，及產品使用中需要考慮的其他因素。

禁忌癥，至少應包含明確正畸托槽產品不適宜使用的某些疾病或特定的人群等內容，必要時可檢索相關文獻佐證資料，查詢正畸托槽產品不良事件風險評價等內容。

2.2.6 參考的同類產品或前代產品

應提供國內外已上市正畸托槽的同類產品或前代產品（如有）信息，描述申請注冊的正畸托槽產品研發(fā)背景和目的。對于正畸托槽的同類產品，應說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時應描述正畸托槽產品國內外研究、臨床適用現狀和發(fā)展動態(tài)。提供申報注冊的正畸托槽產品與已批準上市的同類產品的對比資料時，可采用對比表的方式表述，表述正畸托槽產品與參考產品（同類產品或前代產品）在工作原理、結構組成、生產加工用原材料、性能指標、生產加工工藝等方面的異同。

2.3 研究資料

應提供適用的研究資料。至少應包含以下四個方面的內容：

2.3.1 產品性能研究

至少應包含正畸托槽產品性能研究資料、產品技術要求的研究和編制說明兩個方面內容。同時上述兩項內容還應包含：產品功能性、安全性指標，與質量控制相關的其他指標的確定依據，所采用的標準或方法，采用的原因及理論基礎或實施依據等內容。產品的性能指標及檢驗方法可參考醫(yī)藥行業(yè)標準YY/T 0915-2015《牙科學 正畸用托槽和頰面管》制定，若該推薦性行業(yè)標準中檢驗方法不適用，應提供擬采用檢驗方法的依據或方法學驗證資料。

正畸托槽產品可采用不銹鋼、鎳鈦合金、陶瓷等滿足生物安全性能要求的醫(yī)療器械適用材料。注意：對于采用新材料制造的正畸托槽產品及其他具有特殊性能的正畸托槽產品，需根據正畸托槽產品特點制定相應的性能指標及對應檢驗方法，同時應提供性能指標的制定依據或理由、檢驗方法的依據或方法學驗證資料。

2.3.2 生物相容性評價研究

應對正畸托槽成品與患者、使用者直接或間接接觸的材料生物安全性能參數參照GB/T 16886、YY/T 0268等系列適用標準進行評價。生物相容性評價資料至少應包含：評價的依據和方法、產品所用的材料、與人體接觸的性質、實施或豁免生物學試驗的理由和論證以及對于現有數據或試驗結果的評價。

正畸托槽產品評價的試驗項目應包括：細胞毒性、遲發(fā)型超敏反應、口腔黏膜刺激反應、亞慢性（亞急性）全身毒性、遺傳毒性。若需開展生物學試驗，應符合國家總局在2015年11月04日發(fā)布的《食品藥品監(jiān)管總局關于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關問題的通知》（食藥監(jiān)械管[2015]247號）文件[5]要求，即“應委托具有醫(yī)療器械檢驗資質認定、在其承檢范圍之內的生物學實驗室按照相關標準進行試驗。國外實驗室出具的生物學試驗報告，應附有國外實驗室表明其符合GLP實驗室要求的質量保證文件?！?。

2.3.3 消毒工藝研究

正畸托槽產品一般采用非無菌交付，由終端用戶消毒。

2.5.1 編制依據

正畸托槽產品制造商應向醫(yī)療機構推薦經過確認的消毒方式、方法。若該消毒方式、方法為行業(yè)內通用，那么制造商應提交消毒過程對產品性能影響的相關驗證資料；若該消毒方式、方法行業(yè)內不通用，那么制造商除提交過程對產品性能影響的相關驗證資料外，還應當對消毒效果進行確認。

2.3.4 產品有效期和包裝研究

正畸托槽屬非重復使用產品。產品的包裝應能保證在宣稱的有效期內以及運輸儲運條件下，保持完整。

正畸托槽產品貨架有效期是指產品在一定的溫濕度等條件下，保持其外觀、物理、化學等性能指標的期限。有效期的研究應貫穿于產品整個生命周期，當然也包括產品上市后的有效期研究。

貨架有效期包括產品使用有效期和包裝有效期。正畸托槽產品使用有效期驗證推薦采用加速老化試驗。加速老化試驗應注意選擇與宣稱的產品儲存、運輸方法、條件匹配的老化機制。正畸托槽產品的包裝有效期驗證可依據有關國家、行業(yè)標準進行，并提交產品的包裝有效期驗證報告。

2.4 產品風險分析

2.4.1 編制依據

正畸托槽產品的風險管理報告應符合YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》。

2.4.2 主要內容要求

至少應包含：①產品定性、定量分析是否準確；②危害分析是否全面（是否覆蓋從原材料供方到產品交付給顧客整個過程）；③風險可接收準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產生；④根據YY/T 0316-2016《醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用》附錄D對該產品已知或可預見的風險進行判定，制造商還應根據自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，制造商應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

2.4.3 主要危害例舉

正畸托槽產品的風險主要包括：①生物學危害（如生物不相容性、材料過敏等）；②物理性能（如產品中固位強度、牢固度，拉鉤抗拉強度、剛性等）；③化學性能（如產品中耐腐蝕性等）；④環(huán)境危害（如儲存或運行偏離預定的環(huán)境條件、意外的機械破壞等）；⑤與醫(yī)療器械臨床使用有關的風險危害（如不適當的標記、不適當的操作說明、使用前未經消毒、由非專業(yè)的人員使用等）。必要時可查閱該產品臨床上已經發(fā)現的不良事件風險進行分析比對等）。

2.5 產品技術要求

正畸托槽產品技術要求中格式應當按照國家總局在2014年05月30日發(fā)布的《醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則》[6]要求編制，內容應參考相關國家標準和行業(yè)標準（如：YY/T 0915-2015《牙科學 正畸用托槽和頰面管》、GB 17168-2013《牙科學 固定和活動修復用金屬材料》等），并結合正畸托槽產品具體的設計特性、預期用途和質量控制水平，但不應低于正畸托槽產品適用的強制性國家標準和行業(yè)標準。涉及正畸托槽產品使用原材料內容的，應說明選用原材料滿足的國家標準或行業(yè)標準及對應材料的牌號。2.5.2主要內容要求

型號規(guī)格：正畸托槽產品技術要求中應明確型號規(guī)格，及其劃分的依據說明。對同一注冊單元中存在多種型號規(guī)格的產品，應明確各型號規(guī)格間的所有異同（必要時可采用圖示和圖表的方式表述）。對于型號規(guī)格的表述文本較大的可以附錄形式提供。文本中不應出現類似“通?！?、“主要”、“等”模糊表述。

性能指標：至少包含以下三方面內容：①通用指標：外觀、尺寸、剛性、粘接強度、耐腐蝕性、有害元素；②金屬材質類的指標：應考慮，焊接強度、金屬內部質量、正畸托槽所用金屬材料的化學成分含量，金屬表面粗糙度、槽溝粗糙度等；③其他指標：若適用，應包括為了保證正畸托槽的安全有效而設定的其他性能，如：帶活動鎖蓋的自鎖式正畸托槽，其鎖蓋、鎖片、鎖夾等的可靠性和疲勞性能（如脫落、變形）等。

對于采用新材料、新工藝制造的以及具有其他特殊性能的正畸托槽產品，應根據產品特點、工藝特點制定相應的物理、化學等功能性、安全性指標以及質量控制相關的其他指標（產品設計開發(fā)中的評價性內容（例如生物相容性評價）原則上不在產品技術要求中制定），制定并驗證這些特殊性能的檢驗方法，性能指標的制定依據、檢驗方法的來源及方法學驗證資料應在產品研究資料中闡明。

檢驗方法：正畸托槽產品檢驗方法的制定應與相應的性能指標相適應。應優(yōu)先考慮采用公認的或已頒布的標準中的檢驗方法。檢驗方法的制定需保證具有可重現性和可操作性，必要時明確樣品的制備方法，附相應圖示圖表等方式，文本較大的可采用附錄形式提供。

2.6 產品說明書和標簽

產品說明書和標簽應符合國家總局在2014年10月1日施行的《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（總局令第6號）[7]及YY/T 0915-2015《牙科學 正畸用托槽和頰面管》的相關要求。

產品使用說明書中所列的可客觀判定產品功能性、安全性及與質量控制相關的指標，應在產品技術要求的內容中體現。說明書中應對風險分析后剩余風險控制所采取的有關告知性、警告性內容進行充分的表達。

產品使用說明書中應有推薦的產品清洗、消毒方法（該方法應經過相應的驗證）。

[1] 尹建兵,王越,張?zhí)m,等.導尿管在臨床使用中的不良事件分析[J].中國醫(yī)療器械雜志,2016,40(5):369-372.

[2] 關于體外沖擊波心血管治療系統(tǒng)等產品分類界定的通知[Z].[2007-02-07].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0845/10659.html.

[3] 醫(yī)療器械注冊管理辦法[Z].[2014-07-30].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0053/103756.html.

[4] 醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則[Z].[2015-12-23].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0051/139002.html.

[5] 食品藥品監(jiān)管總局關于執(zhí)行醫(yī)療器械和體外診斷試劑注冊管理辦法有關問題的通知[S].[2015-11-04].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0845/134021.html.

[6] 醫(yī)療器械產品技術要求編寫指導原則[Z].[2014-05-30].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL1421/100817.html.

[7] 醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定[Z].[2014-07-30].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0053/103758.html.

Key Points for Technical Evaluation of Orthodontic Braces

WANG Yue1YIN Jian-bing2＊WANG Jun1BAO Shi-yong1XIE Xin1YU Hui1GENG Hong1
1 Medical Device Evaluation Center of Zhejiang Province (Zhejiang Hangzhou 310009)2 Zhejiang Medical Device Adverse Event Monitoring Center (Zhejiang Hangzhou 310009)

According to the State Administration of Medical Device classification rules, orthodontic brackets into the second category of medical equipment management. When applying for registration of the product, the applicant shall submit the application materials to the provincial food and drug supervision and administration department at the local level. The applicant shall submit the application materials to the local medical equipment technical review and administrative examination and approval, and the risk assessment shall be safe and effective. Equipment registration certificate. As the current domestic orthodontic bracket product technical review is not a unified implementation of the standard, so this article involved in orthodontic bracket product registration application information in the registration unit division, research data, product technical requirements, product manual, product risk and so on , Put forward the technical review points for the product registration of applicants and domestic colleagues to provide a reference.

medical device, technical evaluation, risk evaluation, orthodontic braces

1006-6586(2017)17-0007-04

R197.39

A

2017-07-29

王越，工程師，浙江省醫(yī)療器械審評中心審評員；尹建兵，通信作者，工程師，執(zhí)業(yè)中藥師，主要從事醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測和安全研究工作。