血必凈注射液對慢性心力衰竭患者血清ET-1、NO水平及心功能的影響

寧小康

陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院(咸陽712000)

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血必凈注射液對慢性心力衰竭患者血清ET-1、NO水平及心功能的影響

寧小康

陜西中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院(咸陽712000)

目的：觀察血必凈注射液對慢性心力衰竭(CHF)患者血清一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)、心功能的影響。方法：將124例CHF患者隨機分為觀察組(n=62例)和對照組(n=62例)，對照組給予常規(guī)西醫(yī)治療，觀察組在對照組的基礎上加用血必凈注射液治療，兩組均連續(xù)治療4周。檢測兩組患者治療前后的血清ET-1、NO水平；記錄兩組治療前后心臟超聲指標、血清N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平，6min步行試驗(6MWT)。結果：兩組患者治療后的血清ET-1水平顯著降低，NO水平升高(P<0.05)，觀察組上述指標改善情況優(yōu)于對照組 (P<0.05)；兩組治療后的LVEF、E/A、6MWT距離顯著增高，觀察組上述指標改善情況優(yōu)于對照組 (P<0.05)。結論：血必凈注射液能夠顯著提高CHF患者血清NO水平、降低ET-1水平，改善血管內皮細胞功能，進而提高患者心功能，增強活動耐力，臨床療效值得肯定。

慢性心力衰竭(Chronic heart failure,CHF)是指各種病因引起的原發(fā)性心肌病變、或心室因長期容量或壓力負荷過重，導致心肌收縮功能降低，不能維持正常心排出量，并由此產生一系列癥狀和體征的臨床綜合征，亦被稱之為慢性充血性心力衰竭[1]。相關研究顯示[2-3]，血管內皮功能障礙在CHF發(fā)生發(fā)展的病理生理過程中發(fā)揮著重要的作用，可嚴重影響患者的預后。血必凈注射液是臨床常用的化瘀解毒類的中成藥制劑，該藥多應用于治療由感染誘發(fā)的全身炎性發(fā)應綜合征及多器官功能不全綜合征，但在治療CHF時則鮮有報道。本研究旨在通過應用血必凈注射液治療CHF患者，觀察該療法對患者內皮細胞功能相關指標血清一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)及心功能的影響，為臨床治療CHF提供參考。

資料與方法

1 一般資料 選取2015年4月至2016年1月我院收治的CHF患者124例為研究對象，男80例，女44例,年齡52～75歲，平均(63.7±10.2)歲；納入的CHF患者診斷符合《歐洲心臟病學會(ESC)心力衰竭診斷治療指南(2012)》[4]；排除標準：心臟瓣膜病、先心病、嚴重的肝腎功能不全、心肌梗死、急性心力衰竭、惡性腫瘤、感染性疾病?；颊甙凑针S機數字表分為觀察組和對照組，每組62例。觀察組男42例，女20例，年齡54～72歲，平均(64.5±10.4)歲，病程2～13年，平均(6.5±2.3)年;吸煙31例,糖尿病8例,心力衰竭基礎病為：高血壓23例、冠心病33例、心肌病4例，其他2例。對照組男38例，女24例，年齡55～76歲,平均(63.1±11.6)歲,病程1年～15年，平均(6.1±2.5)年;吸煙29例,糖尿病10例,心力衰竭基礎病為：高血壓26例、冠心病31例、心肌病4例，其他1例。兩組患者性別構成、年齡、病程、合并基礎病等一般資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 依據歐洲心臟病學會(ESC)心力衰竭診斷治療指南(2012)》中慢性心衰的治療原則，對照組接受常規(guī)西醫(yī)治療：低鹽低脂飲食、控制出入量、戒煙戒酒。藥物治療包括：利尿劑、硝酸酯類藥物擴管減輕心臟前后負荷、地高辛強心、ACEI/ARB及β-受體阻滯劑改善左室重構。觀察組在對照組基礎上加用加用血必凈注射液(國藥準字Z20040033)，用法為：血必凈注射液50ml+100 ml 0.9%生理鹽水或者5%葡糖糖注射液，靜脈滴注，2次/d，兩組均連續(xù)治療4周。

3 觀察指標 ① 檢測兩組患者治療前后血清NO、ET-1水平，所有患者均在清晨抽取靜脈血5 ml，NO測定采用硝酸鹽還原酶法(采用美國血漿NO 酶聯(lián)免疫吸附法試劑盒)；ET-1測定采用放射免疫法(ET-1試劑盒購自301醫(yī)院東亞免疫技術研究所)。

② 應用美國GE公司的Vivid 7彩色超聲心動圖儀檢測左室收縮末期內徑(LVESD)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室射血分數(LVEF)、二尖瓣血流頻譜E峰/A峰(E/A)；③記錄兩組治療前后的6min步行試驗(6MWT)[4]，并檢測治療前后的血清N-末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平。

結 果

1 兩組患者治療前后血清ET-1、NO的變化情況 兩組患者治療后的血清ET-1水平顯著降低，NO水平升高(P<0.05)，觀察組血清ET-1水平低于對照組，而NO水平高于對照組(P<0.05)，見表1。

組 別時間NO(μmol/L)ET-1(ng/L)對照組治療前5.32±0.7678.24±10.37 治療后8.74±0.84*△53.34±6.51*△觀察組治療前5.28±0.8176.51±11.51 治療后7.23±0.82*△61.29±6.35*△

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

2 兩組治療前后心臟超聲相關指標、血清NT-proBNP、6MWT距離的變化情況 兩組治療后LVEF、E/A、6MWT距離顯著增高，血清NT-proBNP水平降低，觀察組上述指標改善情況優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后心臟超聲相關指標、血清NT-proBNP、6MWT距離變化情況

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

討 論

目前評估血管內皮細胞功能的主要生化指標為NO 與ET-1[3]。NO作為一類內皮衍生舒張因子(EDCF)，可促進擴張血管，增加組織器官的血流量。另外，NO亦能抑制血小板積聚及黏附功能，抑制炎性細胞合成黏附分子，改善微循環(huán)。ET-1則可以拮抗NO 的擴血管功能，引起血管收縮痙攣，加重組織器官的缺血。當在病理條件下如心衰時，血管內皮細胞功能受損后，NO合成降低，而ET-1合成增加，促進冠脈血管收縮痙攣，加重組織的缺血，引起心功能惡化。衣紹蕊等[5]報道顯示血清NO水平與CHF患者病情嚴重程度呈負相關，而ET-1則與其呈正相關。目前評價心功能的常用手段主要包括心臟超聲、生物學指標NT-proBNP、以及評估運動耐量的6min步行試驗[6]。心臟超聲的LVEF及E/A分別反映了左室射血功能及舒張功能。NT-proBNP則目前被認為是評估CHF患者心功能狀態(tài)、左室重構及預后的最常見的神經內分泌指標[1]。6MWT則是評估CHF患者心功能狀態(tài)及治療療效的常用工具。

中醫(yī)學中將心衰歸屬于“胸痹”，“水腫”等范疇。諸多中醫(yī)學家認為該病的病機為“本虛標實”，本為氣虛血弱，標為瘀血痰濁，尤其以血瘀為主。治療方面應當標本同治，重在活血化瘀。血必凈注射液主要成分包括赤芍、紅花、川芎、當歸及丹參，具有良好的活血化瘀、清熱涼血及潰散毒邪功效。藥理學研究亦證實了血必凈注射液具有抑制機體炎性反應、清除氧自由基、調節(jié)免疫、保護血管內皮，改善組織微循環(huán)等諸多良效。該成分之一的紅花具有祛瘀止痛、活血通絡等功效，且具有抑制血小板聚集粘附功能，同時可抑制內源性凝血系統(tǒng)，改善血管內皮細胞功能，從而改善微循環(huán)。此外，紅花能夠增加冠脈血流量，并營養(yǎng)心肌細胞，改善心肌缺血缺氧，促進心功能恢復。丹參則能活血化瘀，擴張血管，降低外周血管阻力及心臟后負荷，降低心肌耗氧量，改善心肌能量代謝，增強心肌收縮力，具有良好的心肌保護效應。同時丹參亦具有顯著的抗炎抗氧化、清除氧自由基，保護血管內皮細胞功能，提高循環(huán)中NO的功能。當歸、赤芍則能抑制血小板功能，改善心肌微循環(huán)。本研究結果顯示，兩組患者治療后的血清ET-1水平顯著降低，NO水平升高，觀察組上述指標改善情況優(yōu)于對照組，兩組治療后的LVEF、E/A、6MWT距離顯著增高，觀察組上述指標改善情況優(yōu)于對照組，這些結果提示了血必凈注射液能夠顯著提高CHF患者血清NO水平、降低ET-1水平，改善血管內皮細胞功能，進而提高患者心功能，增強活動耐力，臨床療效值得肯定。

[1] 趙旭林,張 琳,侯慧云. 腦鈉肽、高敏C反應蛋白、血尿酸與老年慢性心力衰竭相關性研究[J]. 陜西醫(yī)學雜志,2013,44(8):1049-1050.

[2] 周 鵬. 前列地爾對老年慢性心力衰竭患者心功能和血管內皮細胞分泌功能的影響[J]. 中國老年學雜志,2013,12:2874-2876.

[3] 李朝梁,黃文艷,石秋玲,等. 丹參酮ⅡA對充血性心力衰竭患者心功能和血管內皮細胞分泌功能的影響[J]. 中西醫(yī)結合心腦血管病雜志,2012,32(2):145-147.

[4] Pollentier B,Irons S L,Benedetto C M,etal.Examination of the six minute walk test to determine functional capacity in people with chronic heart failure:a systematic review[J]. Cardiopulm Phys Ther J, 2010, 21(1):13-21.

[5] 衣紹蕊,孫經武,張明哲,等. 曲美他嗪對慢性心力衰竭患者血管內皮功能的影響研究[J]. 中國全科醫(yī)學,2014,43(20):2321-2324.

[6] 楊清華,張以昆,邢俊娥,等. 中醫(yī)分期辨證治療慢性心力衰竭療效觀察[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2013,29(1):58-59.

(收稿：2016-08-13)

Effect of Xuebijing injection in patients with chronic heart failure and serum levels of ET - 1, NO cardiac function

Ning Xiaokang.

Affiliated Hospital of Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine(Xianyang712000)

Objective: To observe Xuebijing injection in patients with chronic heart failure (CHF) of serum nitric oxide (NO), endothelin 1 (ET 1), the influence of cardiac function. Methods ：124 patients with CHF were randomly divided into observation group (n= 62) and control group (n= 62), the control group given conventional western medicine treatment, the observation group in the control group on the basis of Xuebijing injection treatment, both groups for treatment of 4 weeks. Detection of two groups of patients before and after treatment serum levels of ET - 1, NO; Records in the two groups before and after the treatment of cardiac ultrasound index, serum N - (NT - proBNP) levels of brain natriuretic peptide precursor, 6 min walk test (6 MWT). Results:Two groups of patients after treatment significantly reduce serum levels of ET - 1, NO levels (P< 0.05), the observation group was lower than the control group, serum levels of ET - 1 and NO level was higher than the control group (P< 0.05); After two groups of LVEF, E/A significantly higher, the observation group index was higher than the control group (P< 0.05); Observation group after treatment serum NT - proBNP were significantly lower than control group (P< 0.05), the 6 MWT distance was higher than that of control group (P< 0.05). Conclusion：Xuebijing injection can significantly improve CHF patients' serum NO level, lower levels of ET - 1, improve endothelial cell function, and improve patients with cardiac function, enhance the endurance of the event, the clinical curative effect is positive.

Heart failture/inte grated Chinese traditional and western miclicine therapy @Xuebijing injection

心力衰竭/中西醫(yī)結合療法 @血必凈注射液

R541.61

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2017.01.003