口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合氫醌乳膏治療黃褐斑療效觀察

尚智偉,劉多麗,王為平,付宏偉

（河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科 河南 洛陽 471003）

口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合氫醌乳膏治療黃褐斑療效觀察

尚智偉,劉多麗,王為平,付宏偉

（河南科技大學(xué)臨床醫(yī)學(xué)院 河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科 河南 洛陽 471003）

目的：觀察口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合氫醌乳膏治療黃褐斑的療效。方法：將272例患者隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組：162例，口服氨甲環(huán)酸片，外用氫醌乳膏；對照組：110例，口服維生素C片，外用氫醌乳膏。治療4周、8周后觀察兩組療效。結(jié)果：治療4周、8周后，治療組的有效率分別為88.89%和90.74%，對照組的有效率分別為63.64% 和67.27%，治療組有效率明顯高于對照組(4周時，χ2=24.903, P＜0.05；8周時，χ2=23.685, P＜0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無統(tǒng)計學(xué)差異，均較輕微，停藥后均消失。結(jié)論：口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合氫醌乳膏治療黃褐斑療效確切，安全快速，費用低廉、患者滿意度高，值得臨床推廣應(yīng)用。

氨甲環(huán)酸；氫醌乳膏；黃褐斑；聯(lián)合用藥；療效觀察

黃褐斑是好發(fā)于女性面頸部等日光暴露部位的獲得性色素沉著性皮膚病，表現(xiàn)為黃褐色或深褐色斑片，常對稱分布。黃褐斑發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，以往治療方法如口服維生素C、外用脫色劑、激光治療等，效果均不甚滿意[1]。氨甲環(huán)酸是一種抗纖溶止血藥物，近年來有文獻(xiàn)報道[2-4]應(yīng)用氨甲環(huán)酸治療黃褐斑可取得滿意療效。2014年6月-2016年6月,筆者采用口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合外用氫醌乳膏治療黃褐斑患者，取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：272例門診女性黃褐斑患者，年齡22～53歲，平均（36.1±3.4）歲，病程1～16年，平均（5.2±2.9）年。入選標(biāo)準(zhǔn)：①面部淡褐色至深褐色界限清楚的斑片,對稱性分布, 無炎癥表現(xiàn)；②無自覺癥狀；③無明顯內(nèi)分泌疾病；④排除其它色素沉著性疾病，如雀斑、太田痣等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠或哺乳期婦女； ②合并有嚴(yán)重血液系統(tǒng)或心腦血管疾?。虎蹖Ρ緦嶒炈幬锍煞诌^敏者；④近1月內(nèi)接受其它藥物或激光治療者。將所有患者隨機(jī)分為治療組162例和對照組110例，兩組年齡（t=1.19，P＞0.05）、病程(t=0.86，P＞0.05)相比無顯著性差異。

1.2 方法：治療組：每天口服氨甲環(huán)酸( 日本一三共制藥株式會社，商品名妥塞敏) 250mg，每天2次，早晚皮損處涂抹氫醌乳膏( 廣東人人康藥業(yè)有限公司)；對照組：口服維生素C片(每次0.2g，每天3次)和外用氫醌乳膏（用法同治療組）。治療期間兩組患者均避免日曬，分別于治療4周、8周后觀察療效。

表1 兩組方法治療不同時間后面部黃褐斑療效比較 （例，%)

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：肉眼視色斑面積消退≥90%，顏色基本消失；顯效：肉眼視色斑面積消退50%～89%，顏色明顯變淡；有效：肉眼視色斑面積消退30%～49%，顏色變淡；無效：肉眼視色斑面積消退＜30%，顏色變化不明顯或無改變。有效率=（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行處理。兩組患者年齡、病程比較采用t檢驗，兩組有效率比較采用χ2檢驗,P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效：治療組治療后4周、8周后總有效率分別為88.89%和90.74%，高于對照組的63.64%和67.27%，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1?；颊咧委熐昂蟮湫筒±掌妶D1～2。

圖1 A治療前

圖1 B治療后4周

圖2 A治療前

圖2 B治療后4周

2.2 不良反應(yīng)：治療組出現(xiàn)輕度惡心4例，月經(jīng)量減少2例；對照組出現(xiàn)輕度惡心2例。停藥后上述不良反應(yīng)均消失。

3 討論

黃褐斑病因比較復(fù)雜，學(xué)者觀點不一，目前多認(rèn)為與遺傳、妊娠、內(nèi)分泌失調(diào)、日曬、化妝品、藥物等因素密切相關(guān)[5]，絕大多數(shù)患者為中青年女性。黃褐斑的病理表現(xiàn)主要是表皮內(nèi)黑素增多，黑素細(xì)胞體積增大、突觸變明顯，但黑素細(xì)胞數(shù)目并不增多，可能是表皮黑素細(xì)胞功能亢進(jìn)導(dǎo)致黑素沉積過多。

氨甲環(huán)酸別名為反式－4－氨甲基－環(huán)己烷甲酸，通過阻斷纖溶酶原分子上的賴氨酸結(jié)合點而發(fā)揮抗纖維蛋白溶解的作用，臨床用于治療各種出血性疾病及預(yù)防術(shù)前、術(shù)后出血。1979年，日本學(xué)者偶然發(fā)現(xiàn)口服氨甲環(huán)酸有治療黃褐斑的作用。以后研究發(fā)現(xiàn)氨甲環(huán)酸化學(xué)結(jié)構(gòu)與酪氨酸相似，氨甲環(huán)酸通過和酪氨酸競爭，干擾酪氨酸酶對酪氨酸代謝的催化作用，抑制酪氨酸向多巴的轉(zhuǎn)化并最終抑制黑素的生成。也有研究發(fā)現(xiàn)氨甲環(huán)酸在角質(zhì)形成細(xì)胞存在的環(huán)境下，干擾黑素細(xì)胞和角質(zhì)形成細(xì)胞之間的聯(lián)系，減少黑素顆粒向角質(zhì)形成細(xì)胞轉(zhuǎn)運[6]。國內(nèi)也有學(xué)者將氨甲環(huán)酸注射于紫外線誘導(dǎo)的色素沉著動物模型內(nèi)，觀察到氨甲環(huán)酸并不影響黑素細(xì)胞的數(shù)量,可能是通過影響黑素細(xì)胞的功能進(jìn)而抑制黑色素的生成和表達(dá)[7]。氨甲環(huán)酸不增加凝血酶原活性，對凝血參數(shù)無明顯影響, 未發(fā)現(xiàn)有增加血栓形成的風(fēng)險,常見副作用為惡心、腹瀉及腹痛等，癥狀輕微。

氫醌乳膏（對苯二酚)的作用機(jī)理是通過抑制酪氨酸轉(zhuǎn)化為3,4-二羥苯丙氨酸(多巴)酶的氧化作用和抑制其他黑素細(xì)胞代謝過程而產(chǎn)生可逆性的皮膚色素減退，臨床上可用于黃褐斑、雀斑及各種色素沉著的治療。筆者研究發(fā)現(xiàn)口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合氫醌乳膏治療黃褐斑療效顯著，起效較快，用藥4周即可達(dá)到滿意療效，而治療8周時療效與4周療效無顯著性差異，表明黃褐斑藥物治療前期改善明顯，后期作用不太明顯。治療組不良反應(yīng)輕微，絕大多數(shù)患者并未出現(xiàn)月經(jīng)量減少的情況，可能與氨甲環(huán)酸超低劑量有關(guān)。氨甲環(huán)酸片治療出血性疾病正常量為每日2～4g，而治療黃褐斑時用量為每天0.5g，為正常量的1/4～1/8,只有極少數(shù)患者有輕微的不良反應(yīng)。雖然國內(nèi)外也有報道口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合1 064nm激光照射、谷胱甘肽靜滴以及局部微針注射氨甲環(huán)酸等方法治療黃褐斑取得滿意療效[8-10]，但這些方法存在創(chuàng)傷痛苦，成本較高，治療繁瑣，易留色素沉著等缺點，患者接受程度和治療滿意度較低。而小劑量口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合外用氫醌乳膏能起到抑制黑素形成的協(xié)同作用，療效確切、安全快速、費用低廉、患者滿意度高，值得臨床推廣應(yīng)用。另外由于各種其它原因，患者取得滿意療效后半年及1年后來院復(fù)查的比例不高，筆者未能取得較完整的治療組復(fù)發(fā)率的數(shù)據(jù)，有待以后進(jìn)一步完善。

[1] Sehgal VN, Verma P, Srivastava G, et al. Melasma: treatment strategy[J].J Cosmet Laser Ther,2011,13(6):265-279.

[2]Bahareh E, Farahnaz FN.Topical tranexamic acid as a promising treatment for melasma[J].J Res Med Sci,2014,19(8): 753-757.

[3]錢曉鶯,趙春華,周宇,等.氨甲環(huán)酸不同給藥途徑治療黃褐斑的療效觀察[J].中華皮膚科雜志,2013,46(8):598-599.

[4]趙艷.氨甲環(huán)酸聯(lián)合還原性谷胱甘肽治療黃褐斑的臨床探析[J].實用醫(yī)藥雜志,2013,8(5):174-175.

[5]Passeron T. Melasma pathogenesis and influencing factors:an Overview of the latest research[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol,2013,27(Suppl 1):5-6.

[6]Ho SG,Chan HH.The Asian dermatologic patient[J].Am J Clin Dermatol,2009,10(3):153-168.

[7]李大寧,石鈕,楊驥,等.止血環(huán)酸對紫外線誘導(dǎo)的色素斑黑素細(xì)胞的影響[J].中華皮膚科雜志,2009,42(9):649.

[8]Cho HH, Choi M, Cho S, et a1.Role of oral tranexamic acid in melasma patients treated with IPL and low fluence Qs Nd:YAG laser[J]. J Dermatolog Treat,2013,24(4):292-296.

[9]Budamakuntla L, Loganathan E, Suresh DH, et a1.A randomised, open-label, comparative study of tranexamic acid microlniectlons and tranexamic acid with microneedling in patients with melasma[J]. J Cutan Aesthet Surg,2013,6(3):139-143.

[10]朱江婷,葉俊儒,唐蓉芳,等. 點陣激光聯(lián)合氨甲環(huán)酸、還原型谷胱甘肽以及維生素C治療黃褐斑短期療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué),2016,25(2):44-46.

編輯/李陽利

Clinical Observation of Oral Tranexamic Acid with Hydroquinone Cream on Melasma

SHANG Zhi-wei, LIU Duo-li, WANG Wei-ping, FU Hong-wei
( Clinical Medical School, Henan University of Science and Technology, the First Affliated Hospital of Henan University of Science and Technology, Luoyang 471003,Henan, China)

Objective To observe the effcacy of oral tranexamic acid with hydroquinone cream on melasma.Methods272 patients with melasma were divided into two groups randomly, the treatment group( 162 patients) and the control group( 110 patients) .Patients in treatment group were treated by oral tranexamic acid with hydroquinone cream, and those in control group were treated by oral vitamin C with hydroquinone cream. Results After 4 weeks and 8 weeks follow-up period, the effective rates in the treatment group were 88.89% and 90.74% respectively,and those in control group were 63.64% and 67.27% respectively. The effective rates in the treatment group were signifcantly higher than that of control group(4 weeks χ2=24.903, P＜0.05; 8 weeks χ2=23.685, P＜0.05). No signifcant difference was observed in the incidence of adverse reactions between the two groups. Conclusion The treatment of oral tranexamic acid with hydroquinone cream on melasma has highly cure rate,lowly adverse reactions rate and highly cost -effectiveness, worthy of clinical application.

tranexamic acid; hydroquinone cream; melasma; drug combination; clinical observation

R758.4+2

A

1008-6455(2016)12-0072-03

2016-09-20

2016-11-08