口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合Q開關(guān)Nd∶YAG激光治療黃褐斑療效觀察

趙欣欣，李 平,李 燕，鄧 穎，周 丹

（廣東藥科大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形科 廣東 廣州 510080）

口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合Q開關(guān)Nd∶YAG激光治療黃褐斑療效觀察

趙欣欣，李 平,李 燕，鄧 穎，周 丹

（廣東藥科大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形科 廣東 廣州 510080）

目的：評估口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合Q開關(guān)Nd∶YAG激光治療黃褐斑的療效和安全性。方法：采用Q開關(guān)Nd∶YAG激光器以大光斑低能量模式,波長1 064nm，光斑6～7mm，能量2.0～2.5J/cm2對35例黃褐斑患者進行治療，以治療處呈現(xiàn)微紅為治療終點，每月1次，共治療5次，同時口服氨甲環(huán)酸片0.25g/次，2次/d，連服4個月。結(jié)果：33例患者完成治療，其中基本治愈9例（27.27%),顯效19例（57.58%),好轉(zhuǎn)4例（12.12%),無效1例（3.03%）,總有效率達84.85%?；颊吣褪苄院?，無明顯副作用。結(jié)論：口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合Q開關(guān)Nd：YAG激光治療黃褐斑是一種安全、有效的方法。

氨甲環(huán)酸；Q開關(guān)Nd∶YAG；激光；大光斑低能量；黃褐斑

黃褐斑是一種慢性難治性色素沉著性疾病，其病因及發(fā)病機制復(fù)雜。一般認為日曬、激素水平、炎癥反應(yīng)及遺傳等是其主要的影響因素[1]。目前尚無非常滿意的治療方法，隨著光學(xué)技術(shù)的發(fā)展，激光被越來越多地應(yīng)用于黃褐斑的治療[2]。而氨甲環(huán)酸聯(lián)合激光治療可提高治療黃褐斑的效果也得到許多臨床研究證實[3]。2013年1月-2016年1月,筆者對36例黃褐斑患者采用口服氨甲環(huán)酸聯(lián)合Q開關(guān)Nd∶YAG 1 064nm激光治療，取得了較滿意的效果，且無明顯不良反應(yīng)，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料：35例黃褐斑患者均為我院整形科門診病例，診斷標準采用中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會色素病學(xué)組2003年擬定的黃褐斑的診斷和療效標準[4]，35例均為女性，年齡23～55歲，平均32.2歲；病程3月～15年，平均5～8年。主要分布于面頰、顴骨、額部，呈對稱分布。其中因強烈日曬后出現(xiàn)色斑19例，妊娠后出現(xiàn)色斑9例，因精神因素出現(xiàn)色斑3例，無明顯誘因4例?；颊叩腇itzpatrick皮膚分型為Ⅲ～Ⅳ型。入選標準：①治療前1個月內(nèi)無曝曬史；②無光敏性疾??；③面部無急性炎癥、濕疹及銀屑病等皮膚?。虎軣o嚴重心血管疾??；⑤無精神障礙；⑥凝血檢測無異常者或無血栓形成病史者；⑦無氨甲環(huán)酸藥物過敏史者。

1.2 治療方法

1.2.1 儀器及參數(shù)：采用韓國思康公司Q開關(guān)Nd∶YAG激光,波長1 064nm，脈寬 5～20ns，頻率1～10Hz可調(diào)，光斑直徑為2～10mm可調(diào)；6mm光斑能量密度為0.1～3.5J/cm2，7mm光斑能量密度為0.1～2.6J/cm2。

1.2.2 治療方法：①治療前簽訂知情同意書，清潔面部后由專人用同一相機采用相同的拍照模式、相同光源及相同角度對治療區(qū)域進行拍照及存檔；②激光治療時選擇波長1 064nm，6mm或7mm光斑，能量2.0～2.5J/cm2，頻率 8～10Hz治療，手持治療頭距離皮膚4～5cm，垂直于皮膚表面平行均勻照射2～3次，根據(jù)皮損的顏色、治療次數(shù)及治療后的即刻反應(yīng)來調(diào)整治療參數(shù)及治療遍數(shù)，以治療后皮膚出現(xiàn)輕微潮紅為治療終點。術(shù)后給予敷貼膠原冷敷20～30min，治療間隔為1個月，總療程為5次；③在開始激光治療的同時給予日本第一制藥株式會社靜岡工廠生產(chǎn)的妥塞敏(氨甲環(huán)酸片) 0.25g /次,2次/d，連服4個月。在治療期間，禁止使用祛斑美白產(chǎn)品,應(yīng)使用保濕修護及防曬產(chǎn)品,嚴格防曬。

1.2.3 療效判定標準：患者每次治療前均在相同條件下拍攝照片，由2名研究人員對黃褐斑的面積及色素的深淺進行評分?；局斡荷呙娣e消退＞90%，基本恢復(fù)正常膚色；顯效：色斑面積消退60%～90%,顏色明顯變淡；好轉(zhuǎn)：色斑面積消退30%～60%，顏色有所變淡；無效：肉眼視色斑面積消退＜30%，顏色基本無變化?？傆行?（基本治愈例數(shù)＋顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.2.4 隨訪：療程結(jié)束后，每隔30d隨訪1次，記錄皮損顏色及范圍，隨訪半年。

2 結(jié)果

2.1 療效：33例患者完成治療，其中基本治愈9例（27.27%），顯效19例（57.58%），好轉(zhuǎn)4例（12.12%），無效1例（3.03%），總有效率達84.85%。所有患者均述皮膚較治療前白皙、細膩。

2.2 隨訪：30d隨訪時未見復(fù)發(fā)，60d隨訪時復(fù)發(fā)1例，90d隨訪時復(fù)發(fā)2例，120d隨訪時復(fù)發(fā)3例。所有復(fù)發(fā)病例皮損顏色均在原部位復(fù)發(fā)，顏色較治療前變淡。

2.3 不良反應(yīng)：5例治療后出現(xiàn)風(fēng)團樣小丘疹，未做特殊處理，3～5d后自行消退；2例出現(xiàn)黃褐斑加深，停止治療4個月后恢復(fù)正常；4例出現(xiàn)月經(jīng)量減少，建議月經(jīng)期停藥后恢復(fù)正常；2例服藥后出現(xiàn)胃部不適，建議餐后半小時服用緩解。

3 討論

圖1 A治療前

圖1 B聯(lián)合治療1個療程后

圖2 A治療前

圖2 B聯(lián)合治療1個療程后

圖3 A治療前

圖3 B聯(lián)合治療1個療程后

圖4 A治療前

圖4 B聯(lián)合治療1個療程后

黃褐斑其發(fā)病原因及機理尚不清楚，各種治療方法的療效也不盡如人意。隨著激光技術(shù)的發(fā)展，選擇性光熱理論的提出，使激光成為治療色素性疾病的有效手段［5-6］。該理論認為選擇能作用到靶組織并被靶組織強烈吸收的激光照射病變部位，被吸收的光能迅速轉(zhuǎn)化為熱能使黑素顆粒膨脹、破裂、形成細小的碎片，隨后被吞噬細胞吞噬并排出體外，從而達到去除黑色素的目的［7］。但早期激光治療黃褐斑的效果并不理想，部分病例治療后出現(xiàn)不同程度的色素加深或者色素減退，且恢復(fù)時間較長［8］，使得激光治療一度只作為其他方法無效時的選擇［9］。隨著激光技術(shù)的不斷進步，能量以平帽式方式輸出，保證光斑內(nèi)能量的均勻分布，避免局部能量過高而產(chǎn)生色素沉著或色素脫失，治療參數(shù)上選擇大光斑、低能量，使得激光治療黃褐斑的效果逐漸被肯定［10］，有學(xué)者提出亞細胞選擇性光熱解作用理論［11］，即通過多次小劑量的光爆破作用，一方面使色素細胞內(nèi)的黑素顆粒選擇性吸收光后破裂成更小的碎片，更有利于被巨噬細胞吞噬而清除，另一方面小劑量的治療避免或減少對色素細胞的激活，減少色素沉著的發(fā)生，該理論為大光斑、低能量反復(fù)多次的治療方法提供了理論依據(jù)。

氨甲環(huán)酸(tranexamic acid)是一種合成的氨基酸類抗纖溶止血藥物，能競爭性抑制纖維蛋白的賴氨酸與纖溶酶結(jié)合，從而抑制纖維蛋白凝塊的裂解，產(chǎn)生止血作用，臨床主要用于纖維蛋白溶解亢進所致的各種出血[12]。1979年,由日本二條貞子首先報道了氨甲環(huán)酸有治療黃褐斑的作用，此后陸續(xù)有相似的報道[13-14]，氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的作用也逐漸引起了人們的關(guān)注。早期研究認為氨甲環(huán)酸與酪氨酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)部分相似，易競爭性抑制酪氨酸與酪氨酸酶的結(jié)合，最終抑制了黑色素合成[15]。雖然后期關(guān)于氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的機制又有了各種理論，但此理論仍是被廣為接受。雖然氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的作用機制尚未完全明確，但近10年來，國內(nèi)外出現(xiàn)大量關(guān)于口服氨甲環(huán)酸治療黃褐斑的文獻報道[16-19]。 近年又有研究報道，氨甲環(huán)酸能減少激光治療后的色素沉著[20]，氨甲環(huán)酸聯(lián)合激光治療可提高黃褐斑的治療效果[21]。有臨床研究認為，氨甲環(huán)酸可能是通過減少黃褐斑處的新生毛細血管和肥大細胞的數(shù)量來減輕炎癥后的紅斑反應(yīng)[22]，這些研究為氨甲環(huán)酸聯(lián)合激光治療提高黃褐斑的療效提供了一定的理論基礎(chǔ)。

綜上，結(jié)合本組的臨床研究結(jié)果，筆者認為口服氨甲環(huán)酸片聯(lián)合Q開關(guān) Nd∶YAG 激光治療黃褐斑可獲得較滿意療效，無明顯不良反應(yīng)，且能減少激光治療后炎性色素沉著的發(fā)生。

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Effect of oral tranexamic acid combined with Q-switch Nd:YAG Laser for the Treatment of Melasma

ZHAO Xin-xin, LI Ping, LI Yan, DENG Ying, ZHOU Dan
(Department of Plastic Surgery,The First Affliated Hospital of Guangdong Phramaceutical University, Guangzhou 510080,Guangdong,China)

Objective To evaluate the effcacy and security of oral tranexamic acid combined with Q-switched laser for the treatment of melasma.MethodsThirty five patients with melasma were enrolled in study. 1 064nm Q-switched Nd:YAG laser was used with large spot and low energy mode as light spot of 6-7mm and 2.0-2.5 J/cm2in fence. Treatments are ended when the melasma area turns slight red. Subjects were received a total of 5 treatments at one month intervals. Meanwhile tranexamic acid was taken orally for 16 weeks. Results Thirty three patients completed the trial. The physician evaluation was that 27.27% of patients achieved 90% to 100% clearance and 57.58% achieved 60% to 90% clearance. The total effcient rate reached 84.85% .Side effects was minimal and all the patients tolerated the treatment well. Conclusion Oral tranexamic acid combined with Q-switched Nd:YAG laser affords a safe and effective treatment method for melasma

tranexamic acid; Q-switched Nd:YAG; laser; large spot and low energy; melasma

R758.4+2

A

1008-6455(2016)12-0069-03

2016-09-21

2016-11-20

編輯/李陽利

李平，廣東藥科大學(xué)第一附屬醫(yī)院整形科主任、副主任醫(yī)師；研究方向：瘢痕的形成機制及相關(guān)治療方法；E-mail：leebarry@126.com