中藥抗真菌及其毒素中毒的研究進(jìn)展

周 煜，黃衛(wèi)梅，文銀容，田亞南，鄔 靜

(湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 410128)

中藥抗真菌及其毒素中毒的研究進(jìn)展

周 煜，黃衛(wèi)梅，文銀容，田亞南，鄔 靜

(湖南農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，湖南 長(zhǎng)沙 410128)

長(zhǎng)久以來(lái)自然毒素給人類和動(dòng)物帶來(lái)的健康威脅要比人制造的農(nóng)藥、防腐劑和其他食物和飼料添加劑帶來(lái)的威脅嚴(yán)重得多。天然毒素主要包括植物次級(jí)代謝物、細(xì)菌毒素、藻毒素和真菌毒素。從19世紀(jì)60年代發(fā)現(xiàn)黃曲霉毒素以后的50多年中人們對(duì)真菌毒素的認(rèn)知日漸成熟，現(xiàn)在已被認(rèn)為是一種普遍存在的毒性復(fù)合物，其與人類和動(dòng)物健康失衡密切相關(guān)，是很多健康和經(jīng)濟(jì)問(wèn)題的主要來(lái)源［1］，有越來(lái)越多的人意識(shí)到生活環(huán)境和工作環(huán)境中的真菌毒素的存在以及與相關(guān)疾病的關(guān)系。因此，在體內(nèi)或是作物中消除真菌毒素帶來(lái)的不利影響就顯得越來(lái)越重要。而傳統(tǒng)中藥在中國(guó)幾千年歷史中有著廣泛的發(fā)展與應(yīng)用，研究顯示中藥也有一定拮抗真菌毒素中毒的作用，比如大蒜、龍葵和印楝等植物都是被證實(shí)具有抗真菌毒素特性的中藥［2］。本文主要就中藥抗真菌及其毒素中毒的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1 中藥抗真菌的作用

長(zhǎng)期的實(shí)踐證實(shí)中藥在抗真菌中也有一定的療效。孫紅祥［3］用液體培養(yǎng)法測(cè)定了陳皮、藿香、艾葉等9種中藥加入到短帚霉、黑曲霉、交鏈孢霉等多種真菌培養(yǎng)基中進(jìn)行抗菌測(cè)定發(fā)現(xiàn)中藥對(duì)真菌都有抑制活性的作用。另外柴夢(mèng)穎［4］等人用艾葉、丁香、銀杏葉等15味中藥提取出藥用成分加入到青霉、毛霉等真菌培養(yǎng)基中，發(fā)現(xiàn)各種中藥都有抑制菌活性的作用。而紀(jì)麗蓮［5］等人在南方霉變飼料中分離培養(yǎng)得到黃曲霉、土曲霉、焦曲霉等10余種真菌，之后將野菊花、艾葉、蒲公英等8種菊科植物用45%乙醇回流提取所獲得的產(chǎn)物加于真菌培養(yǎng)基中，結(jié)果發(fā)現(xiàn)8種中藥均有不同程度的抑菌效果，同時(shí)配合飼料使用也有抑制飼料中真菌生長(zhǎng)的作用。此外，中草藥不僅在體外有抑制真菌的效果，在體內(nèi)也有良好的療效。

2 中藥抗真菌毒素中毒的作用

自研究人員發(fā)現(xiàn)中藥有抑制真菌的作用后，開(kāi)始用多種中草藥制劑對(duì)畜禽真菌毒素中毒進(jìn)行了研究。石達(dá)友［6］等人用2%的復(fù)方中藥散劑(內(nèi)含黃芪、小飛薊、五味子等12味中藥)的日糧治療由黃曲霉毒素(0.1 mg/kg)喂養(yǎng)而引起黃曲霉毒素中毒的雛鴨后發(fā)現(xiàn)雛鴨體重和生長(zhǎng)性能有所上升，死亡率也比中毒組要低，但都比用亞硒酸鈉治療的中毒組效果要低，顯示硒或者復(fù)方中藥都能治療黃曲霉毒素中毒。另外桂同旺［7］也使用桔梗、蒲公英、枇杷葉、知母、金銀花和蘇葉形成復(fù)方藥劑拌料內(nèi)服對(duì)已經(jīng)黃曲霉毒素中毒的肉用雛雞進(jìn)行治療，治療3 d后雛雞停止死亡，一周后痊愈，說(shuō)明這種復(fù)方藥劑能有效改善黃曲霉毒素中毒的雛雞。上述試驗(yàn)只是用復(fù)方中藥制劑對(duì)黃曲霉毒素中毒的防治進(jìn)行了初探，對(duì)機(jī)理并沒(méi)有進(jìn)行深入研究。

郭劍英［8］等人用復(fù)方中藥保肝方散劑(20 g/kg體重)對(duì)喂養(yǎng)黃曲霉毒素(0.2mg/kg體重)而引起黃曲霉毒素中毒的商品代肉雞進(jìn)行治療后發(fā)現(xiàn)，復(fù)方中藥組相比于中毒組肝臟中組織的總抗氧化能力、丙二醛、總超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶都明顯有所改善，說(shuō)明復(fù)方中藥能有清除自由基并且有保護(hù)肝臟的能力。而李楊［9］等人用復(fù)方柴芩顆粒(內(nèi)含柴胡、黃芩、黃芪、五味子和澤瀉等藥劑以2 g/mL、1 g/mL、0.5 g/mL灌服5 mL)對(duì)建立了黃曲霉毒素(40μg/kg)慢性中毒的模型的肉鴨進(jìn)行處理后發(fā)現(xiàn)，模型組的肝組織切片顯示肝臟病理性腫大，而復(fù)方柴芩顆粒的低、中、高組均有不同程度的緩解作用。而氧化損傷指標(biāo)超氧化物歧化酶、丙二醛和血清生化酶堿性磷酸酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶與模型組相比都有一定程度的緩解作用，并且中劑量的復(fù)方柴芩顆粒短時(shí)間處理效果最佳。此外還發(fā)現(xiàn)用復(fù)方柴芩顆粒處理后，肉鴨肝臟和腎臟中的黃曲霉毒素B1(Aflatoxin B1，AFB1)含量顯著下降。之后他們用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)肝組織中細(xì)胞色素P450(Cytochrome P450，CYP450)的超家族成員CYP3A4，CYP1A2和CYP2E1的活性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，此復(fù)方柴芩顆粒治療AFB1的部分機(jī)理是通過(guò)前期抑制細(xì)胞色素P450相關(guān)的活性來(lái)減少AFB1前體物質(zhì)的代謝，從而減少化學(xué)性肝損傷，后期則是提升這些酶的活性來(lái)清除積累過(guò)多的AFB1［10］。李英倫［11］等人也用柴芩顆粒(2 g/mL、1g/mL、0.5 g/mL灌服5 mL)對(duì)AF(50μg/kg)中毒的櫻桃谷鴨進(jìn)行處理，結(jié)果顯示，柴芩顆粒能降低血清酶活力、提高抗氧化能力、降低肝細(xì)胞凋亡率。由于此復(fù)方制劑對(duì)黃曲霉毒素的良好效果，靳如文［12］等人將此藥劑變?yōu)閷＠幤贰氨８巫o(hù)腎脫霉劑”。之后在AA肉雞所進(jìn)行的相關(guān)試驗(yàn)進(jìn)一步證實(shí)此專利藥品能降低發(fā)病率、促進(jìn)免疫器官生長(zhǎng)、降低應(yīng)激、提升屠體品質(zhì)、提升生長(zhǎng)性狀。孫美涵［13］用金葛解毒散(內(nèi)含金銀花、葛根、甘草等以75g/頭/d、50g/頭/d、25g/頭/ d)處理用黃曲霉毒素(＜10μg/kg體重)喂養(yǎng)的奶牛，發(fā)現(xiàn)牛奶中黃曲霉毒素代謝產(chǎn)物黃曲霉毒素M1的含量明顯降低并且也有保護(hù)肝臟的功能。由此可見(jiàn)，中藥對(duì)霉菌毒素的研究仍主要集中在保肝護(hù)肝的功效作用上，而對(duì)霉菌毒素引起其他器官組織損傷的保護(hù)作用仍處于初步探索階段，并沒(méi)有形成系統(tǒng)的研究。

而在國(guó)外中藥由于并沒(méi)有國(guó)內(nèi)使用廣泛，所以一般歸于互補(bǔ)替代醫(yī)學(xué)(Complementary and alternative medicine，CAM)中，其用法相比于國(guó)內(nèi)的用法也有所不同，主要是作為草藥真菌毒素黏合劑(Herbal Mycotoxin Binder，HMB)來(lái)應(yīng)用到生產(chǎn)實(shí)際中。M．Manafi［14］等人用0.2%的HMB(含有礦物15%、姜黃素10%、環(huán)氧酶和酯酶75%)的日糧和 AFB1 (500μg/kg)一起喂養(yǎng)肉用雞后發(fā)現(xiàn)AFB1組相比與對(duì)照組肉雞采食量下降、飼料轉(zhuǎn)化率下降、產(chǎn)蛋率下降，HMB能恢復(fù)部分采食量但飼料轉(zhuǎn)化率和產(chǎn)蛋率并沒(méi)什么改變。Swathi A［15］等人使用了幾種參考配方的HMB(包括Toxiroak 、Vilocym-Z 、Vilocym 和AV/LBP/20 )與黃曲霉毒素和赫曲霉毒素(各含100μg/kg體重)共同進(jìn)行試驗(yàn)后發(fā)現(xiàn)喂養(yǎng)60日齡的白色來(lái)航雞后真菌毒素組的血紅蛋白、血細(xì)胞容積比、紅細(xì)胞總數(shù)、血清白蛋白、血清總蛋白、平均蛋重、平均產(chǎn)蛋率和蛋殼厚度相比于對(duì)照組顯著下降，真菌毒素組谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶相比于對(duì)照組顯著升高，而其他HBM組相比于真菌毒素組有所恢復(fù)。尸檢后發(fā)現(xiàn)真菌毒素組的器官蒼白、腫大，腎臟感覺(jué)被堵住而腫大，鏡檢肝臟發(fā)現(xiàn)肝素彌散在間隙中被炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。說(shuō)明中草藥配合其他的藥物使用同樣有治療真菌毒素中毒的效果。國(guó)外對(duì)此研究并不多，雖然其他文獻(xiàn)也有用到脫霉劑但具體機(jī)制不明。

3 展望

真菌毒素以其污染范圍較廣、毒性較大、含量復(fù)雜等特點(diǎn)在畜牧業(yè)能夠引起較為嚴(yán)重的環(huán)境和經(jīng)濟(jì)問(wèn)題，但我國(guó)對(duì)飼料俱菌毒素把控仍不夠重視，防控意識(shí)薄弱，容易引起一系列的問(wèn)題出現(xiàn)。雖然可以通過(guò)一些方法來(lái)降低真菌毒素對(duì)動(dòng)物的危害，但是因?yàn)槭腔瘜W(xué)藥品容易在動(dòng)物體內(nèi)蓄積，動(dòng)物產(chǎn)品就可能危害人類健康。中藥以其價(jià)格低廉、來(lái)源廣、適應(yīng)性廣、副作用低，一直被中國(guó)廣泛運(yùn)用，同時(shí)因?yàn)槎际翘烊怀煞秩菀妆蝗梭w吸收而不會(huì)積蓄在人體中，相比于西藥毒性是微乎其微。中藥在防腐抑菌中的作用在中國(guó)醫(yī)書(shū)上也有多次記錄。在《本草綱目》中提到香辛料植物常用于食物防腐，《神農(nóng)本草經(jīng)》中也寫到黃芪、板藍(lán)根、杜桂等多種中藥有著比較好的抗菌作用，所以在中藥治療真菌及真菌毒素方面的研究應(yīng)得到重視。

雖然目前的研究中藥對(duì)真菌毒素中毒的效果已初見(jiàn)成效但是仍然有一些問(wèn)題存在，比如中藥組方各味中藥在抵抗真菌毒素的時(shí)候可能會(huì)出現(xiàn)拮抗作用使得效果不好，決定組方就必須嚴(yán)格檢查其中的成分。另外中藥儲(chǔ)存中真菌毒素的殘留也是不可忽視的問(wèn)題，由于藥用植物除了藥用成分以外還有其他營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，因此在加工、運(yùn)輸、貯藏中如不注意就會(huì)引起真菌毒素的感染。有文獻(xiàn)［16－17］就對(duì)多種中藥進(jìn)行了檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，不管是國(guó)內(nèi)還是國(guó)外藥用草藥均含有AF、赫曲霉毒素、展青霉素、伏馬菌素、玉米赤霉烯酮等。因此在治療真菌毒素是若用含有真菌毒素的中藥不但不能緩解病情，輕者耽誤時(shí)間重者造成死亡。所以能開(kāi)發(fā)出高效、簡(jiǎn)便、快捷又不影響藥性的檢測(cè)真菌毒素的方法就顯得尤為重要了。

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S853.75

A

0529-6005(2017)06-0084-02

2016-11-02

周煜(1991-)，男，碩士，主要從事動(dòng)物非傳染性群發(fā)病與動(dòng)物保健研究，E-mail:306445714@qq.com

鄔靜，E-mail:12145090@qq.com