硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療妊娠期高血壓疾病的療效及安全性

陳 瑜，肖勁花，李小群，鐘 明

(1.深圳市寶安區(qū)婦幼保健院藥劑科，廣東 深圳 518101； 2.深圳市寶安區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科，廣東 深圳 518101)

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硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療妊娠期高血壓疾病的療效及安全性

陳 瑜1*，肖勁花2，李小群1，鐘 明1

(1.深圳市寶安區(qū)婦幼保健院藥劑科，廣東 深圳 518101； 2.深圳市寶安區(qū)婦幼保健院產(chǎn)科，廣東 深圳 518101)

目的：探討硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療妊娠期高血壓疾病的臨床療效及安全性。方法：選取2013年1月—2015年6月深圳市寶安區(qū)婦幼保健院收治的100例妊娠期高血壓疾病患者，采用計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法分為對(duì)照組、觀察組，每組各50例。對(duì)照組患者給予硫酸鎂治療，觀察組患者給予硫酸鎂+硝苯地平治療，對(duì)比觀察2組患者的治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者妊娠不良結(jié)局發(fā)生率為10%(5/50)，明顯低于對(duì)照組的26%(13/50)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組新生兒平均1、5 min Apgar評(píng)分分別為(7.89±1.25)分、(8.45±1.69)，均明顯高于對(duì)照組的(7.03±1.12)、(7.56±1.55)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，2組患者收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白均較治療前明顯降低，且觀察組患者明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：采用硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療妊娠期高血壓疾病患者，具有顯著的降血壓效果，還能有效改善母嬰結(jié)局，安全性較高。

妊娠期高血壓疾??； 硫酸鎂； 硝苯地平； 安全性

妊娠期高血壓疾病是一種妊娠期特有的疾病，發(fā)病率較高，臨床主要表現(xiàn)為血壓升高、水腫、蛋白尿等，對(duì)患者和新生兒的身體健康、生命安全極為不利，容易引發(fā)妊娠不良結(jié)局，甚至可能導(dǎo)致患者或新生兒死亡[1-3]。因此，臨床上應(yīng)對(duì)妊娠期高血壓疾病患者進(jìn)行積極有效的治療，以改善其妊娠結(jié)局，提高出生人口質(zhì)量。硫酸鎂是目前常用治療妊娠期高血壓疾病的藥物，但其療效并不十分理想；而硝苯地平為常用抗高血壓藥，其與硫酸鎂聯(lián)合用于妊娠期高血壓疾病的療效得到臨床較多研究的證實(shí)[4-5]。本研究旨在進(jìn)一步證實(shí)硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合治療妊娠期高血壓疾病的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2013年1月—2015年6月深圳市寶安區(qū)婦幼保健院收治的100例妊娠期高血壓疾病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均經(jīng)B超檢查證實(shí)為單胎妊娠，且妊娠期收縮壓達(dá)到并超過(guò)130 mm Hg(1 mmHg=0.133 kPa)或(且)舒張壓達(dá)到并超過(guò)90 mm Hg，尿蛋白檢測(cè)結(jié)果顯示為(++)—(+++)，被確診為妊娠期高血壓疾病[6]；經(jīng)患者及其家屬知情同意，對(duì)患者進(jìn)行用藥治療，并將其納入研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：多胎妊娠；妊娠前有高血壓病病史；合并糖尿病或其他系統(tǒng)性疾??；藥物過(guò)敏試驗(yàn)結(jié)果不合格者；臨床資料欠缺完整者。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)，采取計(jì)算機(jī)隨機(jī)分組法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組各50例。對(duì)照組患者年齡22～37歲，平均(27.65±4.37)歲；妊娠周期27～38周，平均(32.45±2.13)周；初產(chǎn)婦39例，經(jīng)產(chǎn)婦11例。觀察組患者年齡23～36歲，平均(27.61±4.32)歲；妊娠周期28～38周，平均(32.52±2.21)周；初產(chǎn)婦40例，經(jīng)產(chǎn)婦10例。2組患者基本資料的均衡性較高，具有可比性。

1.2 方法

所有患者均保持充分的臥床休養(yǎng)，給予低流量吸氧治療，嚴(yán)格控制飲食中鹽的攝入量。對(duì)照組患者給予硫酸鎂注射液(杭州民生藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：10 ml ∶2.5 g)，首次負(fù)荷劑量為2.5～4.0 g，采用25%葡萄糖注射液20 ml稀釋，5 min后緩慢靜脈注射，以1～2 g/h的劑量維持靜脈滴注，24 h總劑量控制在30 g，1日1次。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用硝苯地平控釋片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20080091，規(guī)格：30 mg/片)口服，1次30 mg(1次1片)，1日1次。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率、妊娠不良結(jié)局發(fā)生情況、新生兒Apgar評(píng)分，并對(duì)2組患者治療前后的血壓、24 h尿蛋白進(jìn)行比較。新生兒Apgar評(píng)分共包括5個(gè)方面，分別于新生兒娩出1、5 min進(jìn)行評(píng)估，總分為10分，得分越高，表示新生兒情況越良好[7]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者妊娠不良結(jié)局發(fā)生情況比較

觀察組患者妊娠不良結(jié)局發(fā)生率為10%，明顯低于對(duì)照組的26%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 2組患者妊娠不良結(jié)局發(fā)生情況比較
Tab 1 Comparison of incidence of adverse pregnancy outcomes between two groups

組別剖宮產(chǎn)/例胎盤(pán)早剝/例胎兒窘迫/例產(chǎn)后出血/例總發(fā)生率/%對(duì)照組(n=50)721326觀察組(n=50)310110

2.2 2組新生兒Apgar評(píng)分比較

觀察組新生兒平均1、5 min Apgar評(píng)分分別為(7.89±1.25)、(8.45±1.69)分，均明顯高于對(duì)照組的(7.03±1.12)、(7.56±1.55)分，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 2組患者治療前后血壓、24 h尿蛋白水平變化比較

治療后，2組患者的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白均較治療前明顯降低，且觀察組均明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

組別時(shí)間收縮壓/mmHg舒張壓/mmHg24h尿蛋白/(g/24h)對(duì)照組(n=50)治療前181 24±19 17117 79±8 163 12±0 65治療后137 17±10 21#85 54±7 83#2 69±0 43#觀察組(n=50)治療前181 52±19 34118 02±8 253 14±0 59治療后120 42±8 52#?77 63±7 10#?1 95±0 38#?

注：與同組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組比較，*P<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

Note：vs. the same group before treatment，#P<0.05；vs.the control group，*P<0.05；1 mm Hg=0.133 kPa

2.4 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組患者中出現(xiàn)2例輕微惡心、嘔吐；觀察組患者中出現(xiàn)1例輕微惡心、嘔吐，2例頭暈。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，分別為4%、6%，2組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

妊娠高血壓疾病是一種較為特殊的高血壓病，發(fā)生于妊娠期，其發(fā)病率較高且在近年來(lái)呈增高趨勢(shì)，病情較為嚴(yán)重，如患者在發(fā)病后未能得到及時(shí)的治療或治療效果欠佳，很可能會(huì)發(fā)生胎盤(pán)早剝、先兆子癇、子癇、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥，對(duì)患者和新生兒的身體健康和生命安全極為不利[8-9]。因此，臨床上有必要對(duì)妊娠期高血壓疾病進(jìn)行積極的研究和探討，以尋求有效的治療方法，最大程度地改善妊娠結(jié)局和母嬰預(yù)后。

目前，妊娠期高血壓疾病的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，可能與子宮胎盤(pán)缺血、前列腺素不足等情況有關(guān)，臨床治療妊娠期高血壓疾病尚無(wú)特異性的方法，主要通過(guò)控制血壓而達(dá)到控制病情的目的[10]。硫酸鎂是最常見(jiàn)的治療妊娠期高血壓疾病的藥物，在硫酸鎂中存在大量的鎂離子，服用硫酸鎂后，鎂離子進(jìn)入機(jī)體中會(huì)對(duì)神經(jīng)乙酰膽堿的釋放進(jìn)行有效抑制，對(duì)神經(jīng)-肌肉之間的傳導(dǎo)進(jìn)行有效阻斷，從而有效抑制子宮平滑肌的收縮；同時(shí)，硫酸鎂還能有效擴(kuò)張血管，減輕血流阻力，加快血流速度，使子宮胎盤(pán)缺血情況得到有效緩解，從而降低血壓[11]。硝苯地平為常用的鈣通道阻滯劑類抗高血壓藥，能高度選擇性地抑制鈣離子的內(nèi)流，阻斷鈣離子向心肌細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)，從而有效保護(hù)心肌細(xì)胞，減少心肌氧耗，還能有效促進(jìn)血管擴(kuò)張，減輕血管內(nèi)血流阻力，加快血流速度，改善微循環(huán)，控制血壓水平[12-13]。

鄧素萍[14]探討了硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用在妊娠期高血壓疾病中的價(jià)值，對(duì)80例妊娠期高血壓疾病患者進(jìn)行了分組對(duì)照研究，結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組患者的治療總有效率達(dá)97.5%，明顯高于單一硫酸鎂治療組的77.5%；同時(shí)，聯(lián)合用藥組患者的血漿黏稠度、24 h尿蛋白定量值也改善顯著，說(shuō)明硝苯地平與硫酸鎂聯(lián)合應(yīng)用對(duì)妊娠期高血壓疾病患者的治療效果顯著。這主要是因?yàn)榧佑孟醣降仄胶?，其通過(guò)對(duì)鈣離子的內(nèi)流進(jìn)行選擇性地抑制，可對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用，在保證心肌耗氧量不增高的情況下，促使硫酸鎂的血管擴(kuò)張作用更加顯著地發(fā)揮，從而起到良好的協(xié)同作用[15]。本研究結(jié)果與鄧素萍的研究結(jié)果一致，證實(shí)了本研究結(jié)果的客觀性和可靠性。本研究中，采用硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療的觀察組患者妊娠不良結(jié)局發(fā)生率為10%，明顯低于單用硫酸鎂治療的對(duì)照組(26%)，且觀察組新生兒的1、5 min Apgar評(píng)分均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合用于妊娠期高血壓疾病具有顯著的協(xié)同作用，可有效改善母嬰結(jié)局。治療后，觀察組患者的收縮壓、舒張壓、24 h尿蛋白水平較同階段的對(duì)照組明顯更優(yōu)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說(shuō)明加用硝苯地平后的降血壓效果更加顯著。2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且2組的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明加用硝苯地平后，不增加藥品不良反應(yīng)，具有較高的安全性。

綜上所述，給予妊娠期高血壓疾病患者硫酸鎂與硝苯地平聯(lián)合治療，具有顯著的降血壓效果，同時(shí)能有效改善母嬰結(jié)局，安全性較高。

[1]王梅.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高癥的效果及安全性分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52(8)：60-61，64.

[2]Toshimitsu M，Nagamatsu T，Nagasaka T，et al.Increased risk of pregnancy-induced hypertension and operative delivery after conce-ption induced by in vitro fertilization/intracytoplasmic sperm injec-tion in women aged 40 years and older[J].Fertil Steril，2014，102(4)：1065-1070.

[3]Hamed HO，Alsheeha MA，Abu-Elhasan AM，et al.Pregnancy out-comes of expectant management of stable mild to moderate chronic hypertension as compared with planned delivery[J].Int J Gynecol Obstet，2014，127(1)：15-20.

[4]劉國(guó)紅.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平在治療妊高癥患者中的臨床應(yīng)用效果評(píng)價(jià)[J].中外健康文摘，2014，11(24)：72-73.

[5]Song K，Li M.Pregnancy-induced hypertension caused by all-trans retinoic acid treatment in acute promyelocytic leukemia[J].Oncol Lett，2015，10(1)：364-366.

[6]仵金華.妊高癥采用硫酸鎂及硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療的臨床療效觀察[J].中外女性健康：下半月，2014，6(10)：170.

[7]邢培凱.硝苯地平聯(lián)合硫酸鎂治療妊高癥的療效[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2015，9(6)：107-108.

[8]廖寶瓊.硫酸鎂與硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高癥的療效分析[J].醫(yī)藥前沿，2016，6(3)：190-191.

[9]Liang B，Su J.Involvement of renin-angiotensin system inhibition，the potential risk of Danshen in the treatment of pregnancy-induced hypertension[J].Phytother Res，2015，29(9)：1421-1422.

[10] 萬(wàn)雪超.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高癥的臨床觀察[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)，2014，22(3)：97-98.

[11] 王梅.硫酸鎂與硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高癥的臨床分析[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2014，12(4)：61，63.

[12] 趙斌.硫酸鎂及硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高癥療效對(duì)比分析[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)：中旬刊，2014，24(3)：1545-1546.

[13] Regev RH，Arnon S，Litmanovitz I，et al.Outcome of singleton preterm small for gestational age infants born to mothers with pregnancy-induced hypertension.A population-based study[J].J Matern Fetal Neonatal Med，2015，28(6)：666-673.

[14] 鄧素萍.硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高癥40例臨床療效觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2014，23(8)：66-67.

[15] 彭潔.硫酸鎂與硫酸鎂聯(lián)合硝苯地平治療妊高癥的臨床療效分析[J].數(shù)理醫(yī)藥學(xué)雜志，2015，28(4)：546-547.

Efficacy and Safety of Magnesium Sulfate and Nifedipine in Treatment of Pregnancy Induced Hypertension

CHEN Yu1, XIAO Jinhua2, LI Xiaoqun1, ZHONG Ming1
(1.Dept.of Pharmacy, Shenzhen City Maternal and Child Health Hospital of Bao’an District, Guangdong Shenzhen 518101, China； 2.Dept.of Obstetrics, Shenzhen City Maternal and Child Health Hospital of Bao’an District, Guangdong Shenzhen 518101, China)

OBJECTIVE：To study the efficacy and safety of magnesium sulfate and nifedipine in treatment of pregnancy induced hypertension. METHODS: 100 patients with pregnancy induced hypertension admitted into Shenzhen City Maternal and Child Health Hospital of Bao’an District from Jan. 2013 to Jun. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via taking computer random grouping method, with 50 cases in each. The control group were treated with magnesium sulfate, while the observation group received magnesium sulfate and nifedipine. The treatment effects and incidence of adverse drug reactions of two groups were observed and compared. RESULTS: The incidence of pregnancy adverse outcomes in observation group was 10%(5/50), significantly lower than that of control group [26%(13/50)], with statistically significant difference(P<0.05). The Apgar 1 min score and Apgar 5 min score of observation group were respectively (7.89 ± 1.25) scores and (8.45 ± 1.69) scores, significantly higher than those of control group [(7.03±1.12) scores and (7.56±1.55) scores], with statistically significant difference (P<0.05). Compared with before treatment, the systolic blood pressure, diastolic blood pressure, 24 hour urinary protein of two groups after treatment were significantly decreased, and the observation group was better than the control group, with statistically significant difference (P<0.05). The incidence of adverse drug reactions in two groups was relatively low, and there was no statistically significant difference between two groups(P>0.05). CONCLUSINS: Magnesium sulfate and nifedipine in treatment of pregnancy induced hypertension have obvious effects of lowering blood pressure and can effectively improve the pregnancy outcomes with high security.

Pregnancy induced hypertension; Magnesium sulfate; Nifedipine; Safety

R972+.4

A

1672-2124(2016)12-1664-03

2016-09-22)

*主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：150016543@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.031