孟魯司特治療過敏性紫癜患兒的療效與安全性

鄭 烜，趙娟娟，焦慧超，趙 楊

(1.開封市兒童醫(yī)院設備科，河南 開封 475000； 2.開封市兒童醫(yī)院藥劑科，河南 開封 475000； 3.開封市兒童醫(yī)院護理部，河南 開封 475000)

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孟魯司特治療過敏性紫癜患兒的療效與安全性

鄭 烜1*，趙娟娟2，焦慧超2，趙 楊3

(1.開封市兒童醫(yī)院設備科，河南 開封 475000； 2.開封市兒童醫(yī)院藥劑科，河南 開封 475000； 3.開封市兒童醫(yī)院護理部，河南 開封 475000)

目的：探討孟魯司特治療過敏性紫癜患兒的療效及對外周血T淋巴細胞亞群的影響。方法：選取2015年2月—2016年3月開封市兒童醫(yī)院收治的過敏性紫癜患兒268例。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各134例。對照組患兒給予常規(guī)治療，觀察組患兒在對照組的基礎上給予孟魯司特治療。在治療前后采集患兒血樣，采用堿性磷酸酶法測定外周血T淋巴細胞亞群指標。觀察2組患兒不良反應發(fā)生情況，比較2組患兒肝、腎功能變化情況。結(jié)果：觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。治療前，2組患兒CD4+、CD8+與CD4+/CD8+指標的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患兒CD4+、CD8+與CD4+/CD8+指標明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。2組患兒不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結(jié)論：孟魯司特治療過敏性紫癜患兒的療效較好，能顯著改善患兒臨床體征，安全性高。

孟魯司特； 過敏性紫癜； 療效

過敏性紫癜(allergic purpura，AP)又稱出血性毛細血管中毒癥，其以廣泛的小血管炎為病理基礎。AP患者臨床癥狀主要為皮膚紫癜、腎炎與消化道黏膜出血、關節(jié)腫脹，少數(shù)患者表現(xiàn)為神經(jīng)性血管水腫[1-3]。研究結(jié)果顯示，AP與細胞免疫尤其是T淋巴細胞亞群功能紊亂密切相關。孟魯司特為選擇性白三烯受體拮抗劑，治療AP療效好、安全性高[4-6]。本研究探討了孟魯司特治療AP的療效及對AP患兒的外周血T淋巴細胞亞群的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年2月—2016年3月開封市兒童醫(yī)院兒科收治的AP首次發(fā)病患兒268例作為研究對象。納入標準：符合《實用兒科學》(7版)關于AP的診斷標準。排除標準：(1)嚴重感染性疾病患兒；(2)嚴重腎損傷患兒。按照隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各134例。觀察組患兒中，男性73例，女性61例；平均年齡(9.0±1.8)歲；并發(fā)癥皮疹134例，腹痛27例，關節(jié)腫痛11例，腎臟癥狀10例。對照組患兒中，男性70例，女性64例；平均年齡(9.1±1.7)歲；并發(fā)癥皮疹134例，腹痛25例，關節(jié)腫痛13例，腎臟癥狀8例。2組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患兒家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患兒采用常規(guī)藥物對癥綜合治療，即對輕度的腎損傷患兒給予抗凝藥治療，對伴腎臟癥狀和伴胃腸癥狀的患兒給予糖皮質(zhì)激素治療。觀察組患兒在對照組的基礎上給予孟魯司特咀嚼片(魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20083330)5 mg，1日1次，睡前服用，4周為1個療程。

1.3 觀察指標與療效評定標準

采用堿性磷酸酶法測定2組患兒治療前后的外周血T淋巴細胞亞群指標，即CD4+、CD8+與CD4+/CD8+。比較2組患兒肝、腎指標變化及不良反應發(fā)生情況。療效評定標準為：(1)顯效：用藥1周無新發(fā)皮疹，用藥2周內(nèi)體征與癥狀分別消失，無反復；(2)有效：用藥2周癥狀好轉(zhuǎn)且皮疹消退；(3)無效：用藥4周皮疹未消退，并出現(xiàn)其他系統(tǒng)癥狀。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結(jié)果

2.1 2組患兒療效比較

觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患兒療效比較[例(%)]
Tab 1 Comparison of efficacy between two groups[cases(%)]

組別顯效有效無效總有效觀察組(n=134)73(54 48)50(37 31)11(8 21)123(91 79)對照組(n=134)50(37 31)46(34 33)38(28 35)96(71 64)

2.2 2組患兒T細胞亞群指標比較

治療前，2組患兒CD4+、CD8+與CD4+/CD8+指標的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，2組患兒CD4+、CD4+/CD8+指標顯著高于治療前，CD8+指標顯著低于治療前；且觀察組患兒CD4+、CD8+與CD4+/CD8+指標改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

2.3 2組患兒不良反應發(fā)生情況比較

所有患兒均無嚴重不良反應發(fā)生，只有個別患兒出現(xiàn)輕微惡心、腹脹、皮疹，且不良反應癥狀很快自行消失，對治療無影響。2組患兒不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

組別時間CD4+/%CD8+/%CD4+/CD8+觀察組(n=134)治療前32 68±3 1331 73±3 581 04±0 25治療后41 65±3 95?△23 45±3 13?△1 77±0 49?△對照組(n=134)治療前32 15±3 1331 93±3 361 02±0 24治療后37 59±3 82?27 46±3 03?1 39±0 32?

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，△P<0.05

Note：vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,△P<0.05

表3 2組患兒不良反應情況比較[例(%)]
Tab 3 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

組別惡心腹脹皮疹合計觀察組(n=134)8(5 97)3(2 24)4(2 99)15(11 19)對照組(n=134)4(2 99)3(2 24)1(0 75)8(5 97)

3 討論

AP是兒科多發(fā)的血管變態(tài)反應性出血性疾病，臨床常表現(xiàn)為下肢和臀部出現(xiàn)斑丘疹樣紫癜且不伴有血小板計數(shù)降低，50%以上AP患者會出現(xiàn)腹痛癥狀；還可表現(xiàn)為關節(jié)炎和關節(jié)痛、血尿及軟組織水腫。常見的并發(fā)癥包括中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累和腎衰竭，因此及早診斷和治療AP可以降低血栓的發(fā)病概率和對腎功能的損害。在發(fā)病前，AP患兒經(jīng)常會發(fā)生上呼吸道感染。目前，學術(shù)界公認溶血性鏈球菌是AP發(fā)病的誘因，而細胞免疫異常與AP發(fā)病關系密切[7-9]。常紅等[1]研究結(jié)果顯示，AP患兒外周血CD4+與CD4+/CD8+水平顯著降低，而CD8+水平顯著提高，Th1細胞因子功能下降顯著，而Th2細胞因子活化明顯，Th1/Th2比值失衡，說明Th1細胞因子功能降低與T細胞亞群失調(diào)是AP發(fā)病的重要因素[10]。因此，調(diào)整外周血T細胞失調(diào)，及時糾正Th1細胞向Th2細胞的漂移，是治療AP最重要且有效的方法。

目前研究結(jié)果表明，白三烯參與了AP的生理病理過程，在腎臟疾病中異常表達。小鼠實驗結(jié)果表明，白三烯受體拮抗劑能很好地保護小鼠的腎功能。孟魯司特為白三烯受體拮抗劑，能特異性抑制白三烯受體，減輕黏膜水腫，增加血管通透性，降低小血管炎癥反應，從而降低嗜酸性粒細胞、中性粒細胞的浸潤與聚集[11-12]。有研究結(jié)果表明，常規(guī)治療基礎上加用孟魯司特治療AP，可顯著提高療效，降低疾病復發(fā)，縮短療程，安全有效[13-15]。陳玲[16]的研究結(jié)果表明，孟魯司特可顯著改善AP患兒外周血T淋巴細胞亞群的水平，治療AP療效好。本研究中可見，觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組患兒不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。由上可見孟魯司特不僅明顯改善AP患兒的體征，且療效好、安全性高。治療后，2組患兒CD4+、CD4+/CD8+指標顯著高于治療前，CD8+指標顯著低于治療前；觀察組患兒CD4+、CD8+與CD4+/CD8+指標明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。表明孟魯司特可以顯著改善AP患兒T細胞亞群的水平，改善了AP患兒的細胞免疫功能。

綜上所述，孟魯司特治療AP療效較好，能顯著改善患兒臨 床 體 征，安全性高。其機制可能與提高患兒機體細胞免疫功能、改善外周血T淋巴細胞亞群失調(diào)密切相關。

[1]常紅，張秋業(yè)，程娜，等.過敏性紫癜患兒外周血單個核細胞TLR2、TLR4表達及其與Th1和Th2型免疫應答相關性觀察[J].中華微生物學和免疫學雜志，2013，33(11)：839-844.

[2]Albaramki J.Henoch-schonlein purpura in childhood a fifteen-year experience at a tertiary hospital[J].J Med Liban，2016，64(1)：13-17.

[3]邢毅囡.孟魯司特鈉治療小兒反復發(fā)作性過敏性紫癜臨床效果評價[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2016，10(5)：139-140.

[4]袁文華.孟魯司特鈉聯(lián)合卡介菌多糖核酸在兒科哮喘治療中的臨床應用效果分析[J].北方藥學，2016，13(4)：17-18.

[5]Tenero L，Piazza M，Sandri M，et al.Effect of montelukast on mar-kers of airway remodeling in children with asthma[J].Allergy Asthma Proc，2016，37(5)：77-83.

[6]Magazine R，Shahul HA，Chogtu B，et al.Comparison of oral monte-lukast with oral zileuton in acute asthma: A randomized, double-blind, placebo-controlled study[J].Lung India，2016，33(3)：281-286.

[7]李黎，徐麗瓊.A族溶血性鏈球菌感染致過敏性紫癜的臨床特點及誤診原因分析[J].實用醫(yī)學雜志，2012，28(11)：1899-1901.

[8]楊華琴.孟魯司特聯(lián)合小劑量IgG對反復發(fā)作的兒童過敏性紫癜的療效評價[J].海峽藥學，2013，25(7)：157-158.

[9]陳素哲，周耀鈴.孟魯司特預防過敏性紫癜腎損害的臨床效果觀察[J].中國臨床藥理學與治療學，2014，19(7)：805-808.

[10] 李建新，申軍.孟魯司特治療過敏性紫癜的療效分析[J].臨床和實驗醫(yī)學雜志，2010，9(10)：782-783.

[11] 石健，滕華.血清白三烯B4、血栓調(diào)節(jié)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-9、白細胞介素4與小兒過敏性紫癜的發(fā)病關系[J].中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2015，9(23)：72-75.

[12] Kittana N，Hattab S，Ziyadeh-Isleem A，et al.Montelukast, current indications and prospective future applications[J].Expert Rev Respir Med，2016，10(9)：943-956.

[13] 劉芳，鐘日英.孟魯司特輔助治療反復發(fā)作性小兒過敏性紫癜療效觀察[J].海峽藥學，2015，27(7)：69-70.

[14] 孫金平.西咪替丁聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒過敏性紫癜療效觀察[J].遼寧醫(yī)學院學報，2015，36(1)：36-37.

[15] 呂笑俏，吳壽軍.孟魯司特治療兒童過敏性紫癜的療效及其對血清細胞因子的影響[J].兒科藥學雜志，2014，20(5)：31-33.

[16] 陳玲.孟魯司特對過敏性紫癜患兒T細胞亞群變化的影響[J].中國實用醫(yī)藥，2014，9(13)：30-31.

Efficacy and Safety of Montelukast in Treatment of Children with Allergic Purpura

ZHENG Xuan1, ZHAO Juanjuan2, JIAO Huichao2, ZHAO Yang3
(1.Dept.of Equipment, Kaifeng Children’s Hospital, Henan Kaifeng 475000, China; 2.Dept.of Pharmacy, Kaifeng Children’s Hospital, Henan Kaifeng 475000, China; 3.Dept. Nursing, Kaifeng Children’s Hospital, Henan Kaifeng 475000, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy of montelukast in treatment of children with allergic purpura and effects on T lymphocyte subsets in peripheral blood. METHODS: 268 children with allergic purpura admitted into Kaifeng Children’s Hospital from Feb. 2015 to Mar. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 134 cases in each. The control group were given conventional treatment, while the observation group were additionally treated with montelukast based on the control group. Blood samples were collected before and after treatment, method of alkaline phosphatase was adopted to determinate peripheral blood T cell subsets indicators. Adverse drug reactions of two groups were observed, changes of liver and renal functions of two groups were compared. RESULTS: The total effective rate of observation group was significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). Before treatment, there was no statistical significance between two groups in CD4+, CD8+and CD4+/ CD8+(P>0.05). After treatment, indicators of CD4+, CD8+and CD4+/CD8+in observation group were significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistical significance between two groups in the incidence of adverse drug reactions(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of montelukast in treatment of children with allergic purpura is remarkable, which can effectively improve the clinical symptoms in children with high safety.

Montelukast; Allergic purpura; Efficacy

R985

A

1672-2124(2016)12-1649-03

2016-09-28)

*主管藥師。研究方向：臨床藥學。E-mail：zhengxhnkf@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.025