納洛酮與阿昔洛韋聯(lián)合治療帶狀皰疹病毒性腦炎的療效觀察

郭新生，易士華

(1.江西省遂川縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，江西 遂川 343900； 2.江西省遂川縣中醫(yī)院針灸理療科，江西 遂川 343900)

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納洛酮與阿昔洛韋聯(lián)合治療帶狀皰疹病毒性腦炎的療效觀察

郭新生1*，易士華2

(1.江西省遂川縣人民醫(yī)院內(nèi)一科，江西 遂川 343900； 2.江西省遂川縣中醫(yī)院針灸理療科，江西 遂川 343900)

目的：探討納洛酮與阿昔洛韋聯(lián)合治療帶狀皰疹病毒性腦炎的臨床效果。方法：選擇2011年1月—2015年12月江西省遂川縣人民醫(yī)院收治的60例帶狀皰疹病毒性腦炎患者，以隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組與觀察組，每組各30例。對照組患者靜脈滴注阿昔洛韋治療，觀察組患者靜脈滴注阿昔洛韋+納洛酮治療，療程均為1周。比較2組患者臨床癥狀改善情況和療效。結(jié)果：觀察組患者臨床治療總有效率為93.33%(28/30)，顯著高于對照組的70.00%(21/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。與治療前比較，治療后2組患者血清中神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平均顯著降低，中樞神經(jīng)特異蛋白(S100-β)水平均顯著升高，且觀察組患者各項(xiàng)指標(biāo)水平均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組患者治療后遺癥發(fā)生率為6.67%(2/30)，對照組為26.67%(8/30)，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：納洛酮與阿昔洛韋聯(lián)合治療帶狀皰疹病毒性腦炎，療效滿意、后遺癥發(fā)生率低，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

帶狀皰疹病毒； 病毒性腦炎； 阿昔洛韋； 納洛酮

病毒性腦炎是由病毒引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病，患者病情輕重程度不一，輕者可自行緩解，危重者呈急進(jìn)性過程，可導(dǎo)致死亡以及嚴(yán)重后遺癥[1]。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，能引起病毒性腦炎的病毒種類較多，根據(jù)核酸種類不同可分為DNA病毒和RNA病毒，前者包括單純皰疹病毒、水痘-帶狀皰疹病毒、巨細(xì)胞病毒等，后者包括脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇病毒等[2]。帶狀皰疹是臨床常見病，近年來其發(fā)病率呈逐年升高趨勢，當(dāng)患者免疫功能降低時(shí)，水痘-帶狀皰疹病毒能侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)進(jìn)而引發(fā)腦膜炎，在臨床診治過程中容易發(fā)生誤診和漏診[3]。目前，治療病毒性腦炎的主要藥物為納洛酮，但其治療帶狀皰疹病毒性腦炎的療效不滿意。本研究采用納洛酮與阿昔洛韋聯(lián)合治療帶狀皰疹病毒性腦炎，效果較佳，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取江西省遂川縣人民醫(yī)院2013—2015年收治的帶狀皰疹病毒性腦炎患者60例，均出現(xiàn)帶狀皰疹累及周圍神經(jīng)，且在不同部位發(fā)現(xiàn)帶狀皰疹。診斷標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床癥狀符合病毒性腦炎表現(xiàn)；(2)腦脊液常規(guī)和生化檢查符合水痘-帶狀皰疹病毒感染特點(diǎn)；(3)腦電圖或頭顱CT檢查結(jié)果異常；(4)血清和腦脊液病毒抗體滴定結(jié)果顯示，單份血清/腦脊液抗體<40，單份腦脊液抗體>1∶80，雙份腦脊液抗體>4；(5)血清和腦脊液經(jīng)聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)檢查，結(jié)果為水痘-帶狀皰疹病毒陽性；(6)腦組織活檢標(biāo)本中有病毒顆?；蛘呒?xì)胞中有包涵體。完全符合(1)—(3)或者符合(4)—(6)中任一條即確診為帶狀皰疹病毒性腦炎。以隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對照組和觀察組，每組各30例。對照組患者中，男性17例，女性13例；年齡13～76歲，平均(58.8±9.4)歲；皰疹累及周圍神經(jīng)方面，面神經(jīng)10例，三叉神經(jīng)11例，三叉神經(jīng)和面神經(jīng)5例，枕神經(jīng)1例，肋間神經(jīng)2例；合并癥方面，共濟(jì)失調(diào)癥15例，布魯津斯基征10例；發(fā)熱16例，體溫37.9～39.2 ℃。觀察組患者中，男性18例，女性12例；年齡13～78歲，平均(59.2±9.6)歲；皰疹累及周圍神經(jīng)方面，面神經(jīng)11例，三叉神經(jīng)10例，三叉神經(jīng)和面神經(jīng)5例，枕神經(jīng)2例，肋間神經(jīng)3例；合并癥方面，共濟(jì)失調(diào)癥17例，布魯津斯基征12例；發(fā)熱17例，體溫38.1～39.4 ℃。2組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院學(xué)術(shù)倫理委員會批準(zhǔn)通過，患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法

所有患者入院后均行退熱、降壓、控制感染等常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，對照組患者給予阿昔洛韋(上海上藥新亞藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31022735，規(guī)格：0.25 g/瓶)0.5 g+5%葡萄糖注射液250 ml、靜脈滴注、1日2次。觀察組患者給予納洛酮(海南靈康制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20052594，規(guī)格：4 mg/瓶)1次0.01～0.03 mg/kg+0.9%氯化鈉注射液250 ml、靜脈滴注、每8 h給藥1次，聯(lián)合阿昔洛韋0.5 g+5%葡萄糖溶液注射液250 ml、靜脈滴注、1日2次。若患者發(fā)生細(xì)菌性感染，則加用抗菌藥物治療；部分患者根據(jù)病情可適量使用糖皮質(zhì)激素治療。2組的療程均為1周。

1.3 觀察指標(biāo)

所有患者均在治療前后行腦電圖和頭顱CT檢查。于治療前和治療7 d后分別抽取患者空腹靜脈血，測定血清中神經(jīng)元特異性烯醇酶(NSE)、中樞神經(jīng)特異蛋白(S100-β)和基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP-9)水平。比較2組患者疼痛、發(fā)熱消失時(shí)間。隨訪1年，觀察治療后患者后遺癥發(fā)生情況。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

臨床療效分為顯效、有效和無效。顯效：臨床癥狀完全消失，腦電圖和頭顱CT檢查結(jié)果恢復(fù)正常；有效：臨床癥狀基本消失，腦電圖和頭顱CT檢查結(jié)果恢復(fù)正常；無效：臨床癥狀無顯著改善，或者出現(xiàn)加重，腦電圖和頭顱CT檢查結(jié)果顯示未發(fā)生顯著好轉(zhuǎn)。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組(93.33% vs.70.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.454，P=0.019)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]
Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

組別顯效有效無效總有效對照組(n=30)6(20 00)15(50 00)9(30 00)21(70 00)觀察組(n=30)16(53 33)12(40 00)2(6 67)28(93 33)

2.2 2組患者治療前后血清生化指標(biāo)水平變化比較

治療前，2組患者血清NSE、S100-β和MMP-9水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者血清NSE和MMP-9水平均較治療前顯著降低，S100-β水平均較治療前顯著升高，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別NSES100?βMMP?9治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組(n=30)33 6±8 220 6±6 32 3±0 72 8±0 992 1±10 485 3±8 3觀察組(n=30)33 9±8 614 3±4 72 4±0 63 5±0 891 2±9 879 6±7 6t0 1384 3900 5943 1840 3452 774P0 8900 0000 5550 0020 7310 007

2.3 2組患者臨床癥狀改善情況比較

對照組患者發(fā)熱消失時(shí)間8～12 d，平均(9.6±1.4) d；疼痛消失時(shí)間9～14 d，平均(10.9±1.7) d。觀察組患者發(fā)熱消失時(shí)間5～8 d，平均(6.2±1.0) d；疼痛消失時(shí)間6～10 d，平均(8.4±1.6) d。觀察組患者發(fā)熱、疼痛消失時(shí)間均顯著短于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 2組患者治療后遺癥發(fā)生情況比較

隨訪1年，無失訪病例。對照組患者中共發(fā)生8例(占26.67%)后遺癥，其中神經(jīng)痛3例、面神經(jīng)炎3例、輕度智障2例；觀察組患者中共發(fā)生2例(占6.67%)后遺癥，其中神經(jīng)痛1例、輕度頭暈1例。2組患者治療后遺癥發(fā)生率的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.320，P<0.05)。

3 討論

病毒性腦炎是由于病毒感染引起的腦實(shí)質(zhì)炎癥，當(dāng)病毒進(jìn)入機(jī)體后首先進(jìn)入血液引起病毒血癥，繼而侵入全身器官或者中樞神經(jīng)系統(tǒng)，有些情況下病毒能夠直接侵犯中樞神經(jīng)系統(tǒng)[4]。帶狀皰疹病毒性腦炎是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的一種腦炎，平均發(fā)病率約1‰，隨年齡增加其發(fā)病率顯著升高，其在60歲以上人群中發(fā)病率約1%[5]。帶狀皰疹病毒性腦炎的病理變化主要表現(xiàn)為腦血管周圍單核細(xì)胞浸潤、神經(jīng)元變形、髓鞘脫失、神經(jīng)細(xì)胞核內(nèi)Cowdry A型包涵體和病毒樣顆粒[6]。臨床表現(xiàn)主要有低熱、乏力、疼痛，在受累神經(jīng)節(jié)支配區(qū)感到頓痛或者牽扯痛，發(fā)病3～5 d后在神經(jīng)節(jié)相應(yīng)皮膚區(qū)可見帶狀皰疹，疼痛區(qū)域一般大于皰疹區(qū)域[7]。一般出疹早于腦部癥狀，也可同時(shí)發(fā)生，少數(shù)患者首先出現(xiàn)腦損害，突發(fā)頭痛、嘔吐、發(fā)熱、抽搐、偏癱、失語、精神異常、意識障礙等；部分患者腦干受累，出現(xiàn)神經(jīng)麻痹、共濟(jì)失調(diào)等癥狀[8]；脊髓受損患者表現(xiàn)為半橫斷性、橫斷性或者上升性脊髓炎[9]。

納洛酮是一種良好的阿片受體阻斷劑，能夠改善病毒性腦炎患者腦部神經(jīng)功能，可作用于中樞神經(jīng)，恢復(fù)Na+-K+-ATP酶活性，升高血壓，改善冠狀動(dòng)脈和腦、腎臟血流灌注[10-11]。另一方面，納洛酮還可以改善患者大腦神經(jīng)元缺氧造成的神經(jīng)細(xì)胞損傷，降低大腦受損程度[12]。阿昔洛韋是臨床常用治療帶狀皰疹的藥物，其具有高效、毒性低、對炎癥細(xì)胞具有高度選擇性等優(yōu)勢，應(yīng)早期靜脈給藥[13-14]。阿昔洛韋可通過2種方式干擾病毒DNA復(fù)制，一種是干擾病毒DNA多聚酶，抑制病毒的復(fù)制，另一種則是在DNA多聚酶作用下，與增長的DNA鏈結(jié)合，引起DNA鏈的延伸中斷。糖皮質(zhì)激素與抗病毒藥聯(lián)合應(yīng)用能減少后遺癥發(fā)生，但需要正確掌握兩者的使用特點(diǎn)，并針對患者臨床表現(xiàn)個(gè)體化用藥[15]。本研究中，觀察組患者治療總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，2組患者血清NSE、MMP-9水平均較治療前顯著下降，S100-β水平均較治療前顯著升高，且觀察組明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對照組與觀察組治療后遺癥發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(26.67% vs.6.67%，P<0.05)。

綜上所述，納洛酮與阿昔洛韋聯(lián)合治療帶狀皰疹病毒性腦炎，療效滿意、后遺癥發(fā)生率低，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。

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Observation on Efficacy of Acyclovir Combined with Naloxone in Treatment of Herpes Zoster Virus Encephalitis

GUO Xinsheng1, YI Shihua2
(1.Dept.of Internal Medicine, Jiangxi Suichuan County People’s Hospital, Jiangxi Suichuan 343900, China; 2.Dept.of Acupuncture and Moxibustion Therapy, Jiangxi Suichuan County Traditional Chinese Medicine Hospital, Jiangxi Suichuan 343900, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical effects of acyclovir combined with naloxone in treatment of herpes zoster virus encephalitis. METHODS: 60 patients with herpes zoster virus encephalitis admitted into Jiangxi Suichuan County People’s Hospital from Jan. 2011 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 30 cases in each. The control group were given intravenous acyclovir treatment, while the observation group received acyclovir with naloxone intravenous treatment, the treatment course was 1 week. The improvement of clinical symptoms and efficacy of two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group was 93.33%(28/30), significantly higher than that of control group[70.00%(21/30)], with statistically significant difference(P<0.05). After treatment, the serum levels of NSE and MMP-9 in two groups significantly decreased compared with before treatment, and the level of S100-β significantly increased and the indicators in observation group were significantly higher than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of sequelae of observation group was 6.67%(2/30), and control group was 26.67%(8/30), there was significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of acyclovir combined with naloxone in treatment of herpes zoster virus encephalitis is remarkable with low incidence of sequelae; it has good clinical application value.

Herpes zoster virus; Viral encephalitis; Acyclovir; Naloxone

R978.7

A

1672-2124(2016)12-1646-03

2016-08-09)

*副主任醫(yī)師。研究方向：內(nèi)科。E-mail：guoxinsheng99@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.024