非布司他與小劑量苯溴馬隆治療高尿酸血癥的對比研究

車嘉韋，奚嘯風(fēng)

(武警浙江總隊(duì)嘉興醫(yī)院藥劑科，浙江 嘉興 314000)

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非布司他與小劑量苯溴馬隆治療高尿酸血癥的對比研究

車嘉韋*，奚嘯風(fēng)

(武警浙江總隊(duì)嘉興醫(yī)院藥劑科，浙江 嘉興 314000)

目的：探討非布司他與小劑量苯溴馬隆治療高尿酸血癥的治療效果。方法：選取武警浙江總隊(duì)嘉興醫(yī)院收治的高尿酸血癥患者120例作為研究對象。所有患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組各60例。觀察組患者給予非布司他80 mg，1日1次；對照組患者給予苯溴馬隆25 mg，1日1次。觀察2組患者的各項(xiàng)指標(biāo)水平、療效及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后，觀察組患者血尿酸水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者的總有效率為96.67%(58/60)，對照組患者的總有效率為90.00%(54/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%(4/60)，明顯低于對照組的15.00%(9/60)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：與苯溴馬隆相比，非布司他治療高尿酸血癥的療效更確切，能有效減低尿酸水平，安全性更高。

非布司他； 苯溴馬??； 高尿酸血癥； 療效

高尿酸血癥是一種慢性非傳染性疾病。男性和絕經(jīng)后女性血尿酸為(150～380) μmol/L[(2.4～6.4) mg/dl]，絕經(jīng)前女性血尿酸為(100～300) μmol/L [(1.6～5.0) mg/dl]。采用尿酸酶法檢測血清標(biāo)本，一般男性血尿酸>420 mol/L(7 mg/dl)、女性血尿酸>350 μmol/L(6 mg/dl)，即可確定為高尿酸血癥[1]。本研究探討了非布司他治療高尿酸血癥的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2015年3月—2016年3月武警浙江總隊(duì)嘉興醫(yī)院收治的高尿酸血癥患者120例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：血尿酸濃度>500 μmol/L的高尿血酸癥患者；非痛風(fēng)急性發(fā)作期；無腎結(jié)石；近期未使用降尿酸藥物；肝、腎功能正常[2]。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重腎衰竭、尿毒癥等的患者；合并心腦血管疾病、嚴(yán)重心臟病以及肝功能損傷患者；患腫瘤疾病或哺乳期、妊娠期患者；對本研究所用藥物過敏的患者[3]。所有患者以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組各60例。觀察組患者中，男性36例，女性24例；平均年齡(51.9±9.5歲)。對照組患者中，男性42例，女性18例；平均年齡(52.9±9.2歲)。2組患者一般資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書，自愿參與本次研究。

1.2 方法

治療期間所有患者均控制飲食及總熱量，限制攝入高嘌呤，嚴(yán)禁煙酒多飲水，且不使用氯沙坦及利尿劑等影響尿酸代謝的藥物。觀察組患者給予非布司他(杭州朱養(yǎng)心藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20130009)80 mg，1日1次，連續(xù)服用2個月[4]。對照組患者給予苯溴馬隆(德國赫曼大藥廠，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20130141)25 mg，1日1次，連續(xù)服用2個月[5]。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組患者治療前后的一般狀況、精神狀況、食欲、關(guān)節(jié)疼痛情況，并在治療前及治療1個月、2個月后分別檢測尿酸、肌酐、血常規(guī)以及肝功能。療效評定標(biāo)準(zhǔn)為：(1)顯效：治療后，男性血尿酸≤350 μmol/L、女性≤300 μmol/L，或血尿酸較治療前下降>35%；(2)有效：治療后，男性血尿酸降至350～430 μmol/L、女性降至300～370 μmol/L，或血尿酸較治療前下降20%～35%；(3)無效：治療后，男性血尿酸>430 μmol/L、女性>370 μmol/L，或血尿酸較治療前下降<20%[6]?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者血尿酸、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平比較

治療前，2組患者血尿酸、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，觀察組患者血尿酸水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；2組患者血白細(xì)胞計(jì)數(shù)、肌酐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

組別時間血尿酸/(μmol/L)白細(xì)胞計(jì)數(shù)/(×109/L)肌酐/(μmol/L)丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶/(U/L)觀察組(n=60)治療前531 4±25 57 3±1 6112 1±13 143 9±6 6治療1個月338 2±25 26 6±1 099 5±13 339 2±7 4治療2個月317 4±28 16 3±1 786 9±13 145 9±7 3對照組(n=60)治療前539 6±26 67 2±1 3108 1±12 149 7±8 6治療1個月349 2±27 36 3±1 5100 7±12 544 5±8 3治療2個月328 3±26 86 2±1 189 9±13 145 4±7 9

2.2 2組患者療效比較

觀察組患者的總有效率為96.67%，對照組為90.00%，2組的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者療效比較[例(%)]
Tab 2 Comparison of clinical efficacy between two groups[cases(%)]

組別顯效有效無效總有效觀察組(n=60)24(40 00)34(56 67)2(3 33)58(96 67)對照組(n=60)18(30 00)36(60 00)6(10 00)54(90 00)

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療后，2組患者一般狀況良好、精神狀態(tài)均良好、無關(guān)節(jié)痛，少數(shù)患者出現(xiàn)食欲不振、惡心、皮疹以及瘙癢等不良反應(yīng)。觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，明顯低于對照組的15.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]
Tab 3 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

組別食欲不振、惡心皮疹、瘙癢丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高肌酐升高合計(jì)觀察組(n=60)2(3 33)1(1 67)1(1 67)0(0)4(6 67)對照組(n=60)3(5 00)3(5 00)2(3 33)1(1 67)9(15 00)

3 討論

高尿酸血癥不但會引起痛風(fēng)，還會導(dǎo)致痛風(fēng)石、急慢性關(guān)節(jié)炎、腎臟及輸尿管結(jié)石等問題，此外，其還與一些慢性疾病和代謝性疾病有關(guān)[7]。高尿酸血癥是原發(fā)性高血壓病的危險因素和預(yù)測因子[8]；是心血管疾病的獨(dú)立危險因子[9]；與原發(fā)性腎小球疾病如IgA腎病，繼發(fā)性腎臟疾病如糖尿病腎病、急性腎損傷、慢性腎臟病等關(guān)系密切[10]；長期血尿酸過高還可破壞胰腺β細(xì)胞的功能而誘發(fā)糖尿病[11]。因此，高尿酸血癥已經(jīng)引起人們的高度重視。尿酸是通過黃嘌呤脫氫酶或黃嘌呤氧化酶降解而形成，約66%的尿酸由腎臟排泄，其余通過腎臟以外組織排泄[12]。目前，臨床上治療高尿酸血癥的方法主要以藥物控制結(jié)合飲食干預(yù)的綜合性治療方式為主，其目的是降低患者血尿酸水平以改善臨床癥狀，達(dá)到治療目標(biāo)[13]。

苯溴馬隆為苯駢呋喃衍生物，可抑制腎小管對尿酸的再吸收從而降低血中尿酸濃度，但其具有胃腸道不良反應(yīng)且容易復(fù)發(fā)，許多患者無法耐受[14]。而非布司他為黃嘌呤氧化酶抑制劑，與黃嘌呤氧化酶上與鉬喋呤相關(guān)的分子通道高效結(jié)合后，可阻礙鉬喋呤與底物結(jié)合，抑制尿酸的生成，減少血清尿酸以達(dá)到療效[15]。非布司他在治療濃度下不會抑制代謝過程中的其他酶及嘌呤、嘧啶的合成，不影響嘌呤代謝的其他通路，并且對于輕中度腎功能不全患者不需調(diào)整劑量。非布司他是美國食品藥品監(jiān)督管理局2009年2月批準(zhǔn)的降尿酸藥物[16]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者的總有效率為96.67%，明顯高于對照組的90.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%，明顯低于對照組的15.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說明對于輕中度的肝腎功能損害患者及老年患者給予非布司他，無需調(diào)整劑量，適用面更廣，患者依從性更高。

綜上所述，與苯溴馬隆相比，非布司他治療高尿酸血癥的療效更確切，能有效減低尿酸水平，安全性更高。

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Comparative Study on Febuxostat and Low Doses of Benzbromarone in Treatemt of Hyperuricaemia

CHE Jiawei, XI Xiaofeng
(Dept.of Pharmacy, Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps, Zhejiang Jiaxing 314000, China)

OBJECTIVE：To probe into the treatment effects of febuxostat and low doses of benzbromarone in treatemt of hyperuricaemia. METHODS: 120 patients with hyperuricemia admitted into Jiaxing Hospital of Zhejiang Armed Police Corps were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 60 cases in each. The observation group were given febuxostat 80 mg, once a day; and the control group were treated with benzbromarone 25 mg, once a day. Various indicators, efficacy and adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: After treatment, the uric acid of observation group was significantly lower than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistically significant difference between two groups in leukocyte, creatinine, ALT(P>0.05). The total effective rate in observation group was 96.67%(58/60), and in control group was 90.00%(54/60), with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions in observation group was 6.67%(4/60), significantly lower than that of control group [15.00%(9/60)], with statistical significance(P<0.05). CONCLUSIONS: Compared with benzbromarone, the efficacy of febuxostat in treatment of hyperuricemia is definite, which can reduce the uric acid level with high safety.

Febuxostat; Benzbromarone; Hyperuricaemia; Efficacy

R971+.1

A

1672-2124(2016)12-1644-03

2016-09-21)

*藥師。研究方向：用藥有效性分析。E-mail：175559340@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.023