凍干重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的療效觀察

王 艷

(撫順市東洲區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，遼寧 撫順 113003)

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凍干重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的療效觀察

王 艷*

(撫順市東洲區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，遼寧 撫順 113003)

目的：探討凍干重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭的臨床療效。方法：選取2014年8月—2016年2月?lián)犴樖袞|洲區(qū)中醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者107例作為研究對象。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。對照組53例患者給予常規(guī)治療，觀察組54例患者在對照組的基礎(chǔ)上給予凍干重組人腦利鈉肽治療。觀察2組患者的臨床療效及治療后各指標(biāo)的改善情況。結(jié)果：觀察組患者總有效率為88.9%(48/54)，顯著高于對照組的71.7%(38/53)；治療后，觀察組患者血漿鈉尿肽、內(nèi)皮素、去甲腎上腺素水平改善情況均明顯優(yōu)于對照組；治療后，觀察組患者左室射血分?jǐn)?shù)改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：凍干重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭，臨床療效較好，能有效改善患者心臟泵血能力。

慢性心力衰竭； 重組人腦利鈉肽； 療效

慢性心力衰竭是心臟結(jié)構(gòu)性或功能性疾病導(dǎo)致的一組復(fù)雜的臨床綜合征，其主要病理表現(xiàn)為心室充盈和心臟射血能力受損，患者可表現(xiàn)為呼吸困難、疲乏[1]。若不及時治療，疾病發(fā)展至后期會出現(xiàn)肺淤血與外周性水腫，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[2]。目前，對于慢性心力衰竭的藥物治療原則為減輕心臟負(fù)荷、改善水鈉潴留，增強心肌收縮能力，同時抑制心肌重塑，從而提高患者的生活質(zhì)量[3]。常用藥物包括血管擴張劑、利尿劑以及正性肌力藥物，以上藥物在改善患者血管動力學(xué)方面具有較好的療效，但對于過度激活的神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)并無抑制作用，甚至?xí)谝欢ǔ潭壬蠈ζ溥M行再激活[4]。為提高慢性心力衰竭的治療水平，本研究在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用凍干重組人腦利鈉肽，取得了較好的療效，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年8月—2016年2月?lián)犴樖袞|洲區(qū)中醫(yī)院收治的慢性心力衰竭患者107例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均為診斷明確的慢性心力衰竭患者，符合《內(nèi)科學(xué)》(8版)中關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能不全者、合并惡性腫瘤性疾病者[5]。以隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組。觀察組54例患者中，男性28例，女性26例；年齡(60.9±4.7)歲；病程(4.7±0.6)年；心率(90.1±5.7)次/min；收縮壓(130.5±10.7) mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)，舒張壓(82.3±7.5) mm Hg；血漿鈉尿肽(1 127.6±98.5) ng/L，內(nèi)皮素水平(189.5±20.6) ng/L，去甲腎上腺素(611.6±46.4) ng/L；超聲心動圖檢查：左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)(71.7±9.3) mm，左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)(41.1±7.3)%；紐約心臟學(xué)會分級：Ⅲ級30例，Ⅳ級24例。對照組53例患者中，男性25例，女性28例；年齡(61.7±2.1)歲；病程(4.5±0.3)年；心率(91.2±6.3)次/min；收縮壓(131.2±11.0) mm Hg，舒張壓(83.1±6.4) mm Hg；血漿鈉尿肽(1 130.5±89.6) ng/L，內(nèi)皮素(192.6±17.5) ng/L，去甲腎上腺素(617.3±43.2) ng/L；超聲心動圖檢查：LVEDD(71.3±10.0) mm，LVEF(41.4±6.9)%；紐約心臟學(xué)會分級：Ⅲ級31例，Ⅳ級22例。2組患者年齡、性別、病程等一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審查批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

對照組患者臥床休息，控制鈉鹽攝入，酌情應(yīng)用他汀類藥物以及β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管擴張劑及利尿劑，并給予中成藥以活血化瘀，給予能量合劑以營養(yǎng)心肌。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上，首先給予凍干重組人腦利鈉肽(成都諾迪康生物制藥有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字S20050033)1.5 μg/kg靜脈沖擊后，再靜脈泵入0.007 0～0.010 0 μg/(kg·min)，持續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

2組患者均于服藥2周后進行臨床療效比較。臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)為：(1)顯效：患者癥狀基本消失，心功能改善Ⅱ級或Ⅱ級以上；(2)有效：患者癥狀明顯減輕，心功能分級改善Ⅰ級；(3)無效：患者癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，心功能改善不明顯[6]。總有效率=(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[例(%)]
Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

組別顯效有效無效總有效觀察組(n=54)37(68 5)11(20 4)6(11 1)48(88 9)對照組(n=53)28(52 8)10(18 9)15(28 3)38(71 7)

2.2 2組患者各生化指標(biāo)比較

治療后，觀察組患者血漿鈉尿肽、內(nèi)皮素、去甲腎上腺素水平均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

組別血漿鈉尿肽內(nèi)皮素去甲腎上腺素觀察組(n=54)362 6±37 2132 1±11 7285 2±20 6對照組(n=53)490 5±56 1171 2±10 5350 6±19 4t13 818 216 9P<0 05<0 05<0 05

2.3 2組患者治療后心臟超聲指標(biāo)比較

治療后，觀察組、對照組患者LVEDD分別為(68.3±4.6)、(68.0±3.9) mm，2組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者LVEF為(48.2±7.0)%，明顯高于對照組的(42.7±5.5)%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

慢性心力衰竭是一組較為復(fù)雜的癥候群，是各種心臟疾病的嚴(yán)重表現(xiàn)，特點為病死率高，預(yù)后差，治療效果不明顯，其最根本的發(fā)病機制為心肌重構(gòu)[7]。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者心臟泵血能力下降，各器官血流灌注不足。為了提高心、腦、肝、腎等重要器官的血流供應(yīng)，機體會啟動一系列的代償機制[8]，包括：交感神經(jīng)興奮性增加，血管活性物質(zhì)諸如血管加壓素、內(nèi)皮素分泌增加，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(renin-angiotensin-aldosteronesystem，RAAS)激活。該機制的啟動，使血管收縮、水鈉潴留增加、心臟負(fù)荷增加，從而促進心肌收縮、加快心率，但這一系列改變會增加心肌耗氧量，長期處于該狀態(tài)會出現(xiàn)心臟毒性作用，使心肌增生肥厚，加重患者的心力衰竭癥狀[9]。隨著此類患者病程的進展，體內(nèi)心鈉肽、腦利鈉肽以及一氧化氮等體液因子分泌增加，可起到較為明顯的擴血管、利尿作用，同時與交感神經(jīng)、RAAS系統(tǒng)發(fā)生拮抗作用，從而降低心臟負(fù)荷，提高心臟供血能力[10]。有研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，慢性心力衰竭患者體內(nèi)血管收縮、水鈉潴留作用占主導(dǎo)，心鈉肽、腦利鈉肽等舒張血管的細胞因子作用占劣勢，因此患者疾病不斷進展，最終導(dǎo)致死亡[11]。因此，在慢性心力衰竭的治療中，抑制患者體內(nèi)過度激活的神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)是根本方法[12]。在傳統(tǒng)的藥物治療中，血管擴張劑、利尿劑、心臟正性肌力藥物可緩解患者血流動力學(xué)紊亂、呼吸困難等癥狀，但對于過度激活的神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)并無抑制作用，甚至有些時候會起到再激活的作用，從而形成惡性循環(huán)，加快疾病進展。病理學(xué)研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，心力衰竭發(fā)生的根本原因在于縮血管與擴張血管系統(tǒng)的失衡，那么外源性的補充腦利鈉肽等擴張血管物質(zhì)就能在根本上緩解心肌重構(gòu)的過程[13]。藥物試驗中發(fā)現(xiàn)，腦利鈉肽除了能夠常規(guī)擴張血管、增加心臟泵血能力、改善水鈉潴留外，還可以有效抑制交感神經(jīng)興奮性，抑制內(nèi)皮素、加壓素以及垂體后葉素等縮血管物質(zhì)的釋放，降低RAAS系統(tǒng)的活性程度，降低人體“縮血管”作用，改善血管動力學(xué)指標(biāo)[14]。同時，腦利鈉肽最為重要的作用在于可通過以下途徑發(fā)揮抑制心肌重塑的作用：(1)通過抑制醛固酮來間接抑制心肌細胞增生與纖維化；(2)直接作用于纖維原細胞，抑制纖維原細胞的增生與膠質(zhì)的合成，從而減緩心肌重構(gòu)的過程。本研究中，對照組患者采用他汀類藥物以及β受體阻斷劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管擴張劑及利尿劑進行常規(guī)治療；觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合凍干重組人腦利鈉肽治療，療程均為2周。結(jié)果顯示，觀察組患者總有效率為88.9%，顯著高于對照組的71.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明凍干重組人腦利鈉肽能抑制交感神經(jīng)興奮，降低心臟負(fù)荷。觀察組患者LVEF改善情況明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明凍干重組人腦利鈉肽能夠有效增強心臟泵血能力，改善水鈉潴留，與相關(guān)研究結(jié)果相近[15]。

綜上所述，凍干重組人腦利鈉肽治療慢性心力衰竭，臨床療效較好，能有效改善患者心臟泵血能力，提高其生活質(zhì)量。

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Observation on Efficacy of Freeze-dried Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in Treatment of Chronic Heart Failure

WANG Yan
(Dept.of Internal Medicine, Fushun Dongzhou District Hospital of TCM, Liaoning FuShun 113003, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide in treatment of chronic heart failure. METHODS: 107 patients with chronic heart failure admitted into Fushun Dongzhou District Hospital of TCM from Aug. 2014 to Feb. 2016 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table. 53 patients in control group were given conventional treatment, while 54 patients in observation group additionally received freeze-dried recombinant human brain natriuretic peptide based on the control group. The clinical efficacy and improvement of various indicators of two groups were observed. RESULTS: The clinical total effective rate of observation group was 88.9%(48/54), significantly higher than that of control group 71.7%(38/53). After treatment, the level of plasma natriuretic peptide, endothelin, noradrenaline in observation group were significantly higher than those in control group. In addition, the improvement of left ventricular ejection fraction was better than that of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The clinical efficacy of recombinant human brain natriuretic peptide in treatment of chronic heart failure is remarkable, which can effectively improve the heart pumping ability.

Chronic heart failure; Recombinant human brain natriuretic peptide; Efficacy

R972

A

1672-2124(2016)12-1639-03

2016-08-16)

*副主任醫(yī)師。研究方向：心內(nèi)科。E-mail：1123905395@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.021