紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期與復(fù)發(fā)性宮頸癌的療效及安全性

李明成，吳方紅，文 靜

(湖北省谷城縣人民醫(yī)院腫瘤科，湖北 谷城 441700)

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紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期與復(fù)發(fā)性宮頸癌的療效及安全性

李明成*，吳方紅，文 靜

(湖北省谷城縣人民醫(yī)院腫瘤科，湖北 谷城 441700)

目的：探討紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期與復(fù)發(fā)性宮頸癌患者的療效與安全性。方法：選取2012年5月—2015年5月湖北省谷城縣人民醫(yī)院收治的晚期與復(fù)發(fā)性宮頸癌患者100例作為研究對象。以隨機雙色球分組法分為觀察組和對照組各50例。對照組患者采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，觀察組患者采用紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療。比較2組患者的有效率、疾病控制率和總生存率，并記錄患者的不良反應(yīng)。結(jié)果：2組患者總有效率、疾病控制率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。2組患者的Ⅲ—Ⅳ度骨髓抑制、腎毒性發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者Ⅲ—Ⅳ度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。隨訪結(jié)果顯示，2組患者5年生存率、總生存率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案治療晚期與復(fù)發(fā)性宮頸癌的療效與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相當(dāng)，但胃腸道反應(yīng)更少，安全性更高。

宮頸癌； 紫杉醇； 卡鉑； 療效

宮頸癌目前高發(fā)，其在女性惡性腫瘤中的發(fā)病率僅次于乳腺癌，臨床上針對晚期和復(fù)發(fā)性宮頸癌患者主要采用化療與放療方案進行治療，其中又以紫杉醇+順鉑化療方案較為常用，雖然該方案療效顯著，但常伴有較多的毒副作用，嚴(yán)重影響了患者的療效與生活質(zhì)量[1-2]。為探討紫杉醇+卡鉑化療方案在該疾病患者治療中的臨床價值，本研究分別采用紫杉醇+卡鉑與紫杉醇+順鉑方案治療晚期與復(fù)發(fā)性宮頸癌患者，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2012年5月—2015年5月湖北省谷城縣人民醫(yī)院收治的晚期與復(fù)發(fā)性宮頸癌患者100例作為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均經(jīng)病理學(xué)檢查明確診斷；(2)臨床分期為ⅣB期，且屬于復(fù)發(fā)性宮頸癌；(3)預(yù)計生存時間超過3個月；(4)血常規(guī)與心電圖均為正常。以隨機雙色球分組法分為觀察組和對照組，每組各50例。對照組患者平均年齡(49.41±5.72)歲；鱗癌47例，腺癌3例。觀察組患者平均年齡(50.16±6.19)歲；鱗癌46例，腺癌4例。2組患者基線資料的均衡性較高，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

觀察組患者首日給予紫杉醇(亞寶藥業(yè)集團股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20084099)175 mg/m2+5%葡萄糖溶液500 ml，靜脈滴注，持續(xù)滴注3 h；次日給予卡鉑60 mg/m2(辰欣藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20059009)，靜脈注射。對照組患者首日給予紫杉醇175 mg/m2+5%葡萄糖溶液500 ml，靜脈滴注，持續(xù)滴注3 h；次日給予順鉑(山東鳳凰制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20056422)60 mg/m2，靜脈注射。2組患者均以間隔21 d為1個療程，均治療3個療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評定標(biāo)準(zhǔn)

按照實體瘤療效標(biāo)準(zhǔn)對2組患者的療效進行評估[3-4]。完全緩解：所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正常，至少維持4周；部分緩解：靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周；疾病穩(wěn)定：靶病灶最大徑之和縮小未達部分緩解，或增大未達疾病進展；疾病進展：靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù))/總病例數(shù)×100%，疾病控制率=(完全緩解病例數(shù)+部分緩解病例數(shù)+疾病穩(wěn)定病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。按照世界衛(wèi)生組織抗腫瘤藥毒性反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)對2組患者用藥后的不良反應(yīng)進行分級[5-6]，共分成0—Ⅳ度。門診定期隨訪，2年內(nèi)每3個月復(fù)查1次，2年后每6個月復(fù)查1次，記錄患者的5年生存率與總生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組患者療效比較

2組患者的總有效率與疾病控制率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

表1 2組患者療效比較[例(%)]
Tab 1 Comparison of efficacy between two groups [cases(%)]

組別完全緩解部分緩解疾病穩(wěn)定疾病進展總有效疾病控制觀察組(n=50)0(0)20(40 0)10(20 0)20(40 0)20(40 0)30(60 0)對照組(n=50)0(0)21(42 0)8(16 0)21(42 0)21(42 0)29(58 0)

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

由于Ⅰ—Ⅱ度不良反應(yīng)相對輕微，無需處理即可自行緩解，故本研究選取患者出現(xiàn)的Ⅲ—Ⅳ度不良反應(yīng)進行分析。觀察組患者Ⅲ—Ⅳ度胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組患者Ⅲ—Ⅳ度骨髓抑制、腎毒性發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

Tab 2 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases(%)]

組別胃腸道反應(yīng)骨髓抑制腎毒性0度Ⅰ—Ⅱ度Ⅲ—Ⅳ度0度Ⅰ—Ⅱ度Ⅲ—Ⅳ度0度Ⅰ—Ⅱ度Ⅲ—Ⅳ度觀察組(n=50)40(80 0)8(16 0)2(4 0)24(48 0)18(36 0)8(16 0)49(98 0)1(2 0)0(0)對照組(n=50)20(50 0)13(26 0)12(24 0)29(58 0)14(28 0)5(10 0)40(8 0)3(6 0)1(2 0)

2.3 2組患者5年生存率與總生存率比較

隨訪結(jié)果顯示，觀察組患者5年生存率、總生存率分別為18.0%(9/50)、16.0%(8/50)，對照組分別為16.0%(8/50)、12.0%(6/50)，2組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

宮頸癌是臨床常見的婦科腫瘤，隨著近年來人們生活習(xí)慣的改變，該疾病患者的發(fā)病率逐漸增加。相關(guān)調(diào)查表明，宮頸癌在女性惡性腫瘤中的發(fā)病率僅次于乳腺癌。晚期與復(fù)發(fā)性宮頸癌患者的治療難度較高，行手術(shù)治療者的預(yù)后往往較差，故臨床上主要采用化療與放療治療[7-8]。

紫杉醇+順鉑化療方案是目前治療晚期與復(fù)發(fā)性宮頸癌的一線化療方案，大量的臨床實踐結(jié)果表明，該方案治療晚期和復(fù)發(fā)性宮頸癌患者的疾病控制率與療效均較為優(yōu)秀[9-10]。但該方案的毒副作用較多，特別是其中順鉑伴發(fā)的胃腸道反應(yīng)與腎毒性更為嚴(yán)重。因此，尋求一種科學(xué)有效且安全性較高的化療替代方案對晚期和復(fù)發(fā)性宮頸癌患者的治療顯得尤為重要。

紫杉醇屬于植物類抗腫瘤藥，除了能夠和微管的β位點迅速有效結(jié)合之外，還會對微管中分子聚合的排列順序造成影響，對微管網(wǎng)中的重組和細胞有絲分裂進行抑制，阻斷細胞分化，使細胞死亡，同時還具有抗腫瘤血管之效[11-12]。而卡鉑屬于細胞周期非選擇性藥物，和DNA發(fā)生鏈內(nèi)與鏈間交聯(lián)，使DNA的轉(zhuǎn)錄與復(fù)制受損，從而有效阻礙腫瘤細胞的生長。臨床實踐表明，卡鉑的抗腫瘤療效與順鉑類似，但其引發(fā)的腎毒性與胃腸道反應(yīng)較輕微[13]。相關(guān)研究結(jié)果表明，紫杉醇+順鉑與紫杉醇+卡鉑化療方案的療效接近，但紫杉醇+卡鉑化療方案的毒副反應(yīng)更容易控制，特別是可以有效減少消化道反應(yīng)[14]。本研究結(jié)果表明，觀察組患者的總有效率、疾病控制率分別為40.0%、60.0%，對照組的分別為42.0%、58.0%，2組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，這提示2種方案的療效相當(dāng)。2組患者的Ⅲ—Ⅳ度骨髓抑制、腎毒性發(fā)生率的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，提示2種方案的骨髓抑制與腎毒性發(fā)生率相當(dāng)。觀察組患者Ⅲ—Ⅳ度胃腸道反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，提示紫杉醇+卡鉑方案的胃腸道反應(yīng)更少。宋丹等[15]選取116例晚期及復(fù)發(fā)性宮頸癌患者作為研究對象，其中52例患者行紫杉醇+順鉑方案治療，64例患者行紫杉醇+卡鉑方案治療，結(jié)果顯示，2種方案治療的有效率、疾病控制率及總生存率無顯著差異，但紫杉醇+卡鉑方案的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率相對更少，且有效減少患者的住院時間，與本研究結(jié)果基本保持一致。

綜上所述，紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案治療晚期與復(fù)發(fā)性宮頸癌的療效與紫杉醇聯(lián)合順鉑方案相當(dāng)，但胃腸道反應(yīng)更少，安全性更高。

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Efficacy and Safety of Paclitaxel Combined with Carboplatin in Treatment of Advanced and Recurrent Cervical Cancer

LI Mingcheng， WU Fanghong, WEN Jing
(Dept.of Oncology, Hubei Provence Gucheng County People’s Hospital, Hubei Gucheng 441700, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy and safety of paclitaxel combined with carboplatin in treatment of advanced and recurrent cervical cancer. METHODS: 100 patients with advanced and recurrent cervical cancer admitted into Hubei Provence Gucheng County People’s Hospital from May 2012 to May 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random double chromosphere table, with 50 cases in each. The control group were treated with paclitaxel combined with cisplatin, while the observation group received paclitaxel combined with carboplatin. The total effective rate, disease control rate and overall survival rate of two groups were compared, and adverse drug reactions were recorded. RESULTS: The total effective rate, disease control rate in two groups without any statistically significant difference between two groups(P>0.05). There was no statistically significant difference between two groups in Ⅲ-Ⅳ degree of bone marrow suppression and incidence of renal toxicity(P>0.05). Yet the incidence of gastrointestinal reaction of Ⅲ-Ⅳ degree of patients in observation group was significantly lower than that of control group, with statistically significant difference (P<0.05). According to the results of follow-up visit, there was no statistical significance between two groups in 5-year survival rate and overall survival rate of two groups(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of paclitaxel combined with cisplatin in treatment of advanced and recurrent cervical cancer is comparable to that of paclitaxel combined with carboplatin, yet the former regimen has few adverse drug reactions with high safety.

Cervical cancer; Paclitaxel; Carboplatin; Efficacy

R979.1

A

1672-2124(2016)12-1637-03

2016-07-26)

*主治醫(yī)師。研究方向：腫瘤的放化療及介入治療。E-mail：374092568@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.020