莫西沙星治療社區(qū)獲得性肺炎的療效及安全性

丘 懿，簡福梅

(福建醫(yī)科大學附屬龍巖第一醫(yī)院藥劑科，福建 龍巖 364000)

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莫西沙星治療社區(qū)獲得性肺炎的療效及安全性

丘 懿*，簡福梅

(福建醫(yī)科大學附屬龍巖第一醫(yī)院藥劑科，福建 龍巖 364000)

目的：探討莫西沙星在治療社區(qū)獲得性肺炎中的療效及安全性。方法：選取2014年7月—2016年7月收治的的社區(qū)獲得性肺炎患者96例，按隨機數(shù)字表法分為觀察組(50例)和對照組(46例)，觀察組患者給予莫西沙星1次0.4 g，1日1次，靜脈滴注，病情得到明顯控制后，給予莫西沙星片口服，1次0.4 g，1日1次。對照組患者給予左氧氟沙星注射液1次0.5 g，1日1次，靜脈滴注，病情得到明顯控制后，改為左氧氟沙星片口服，1次0.2 g，1日2次，2組患者均連續(xù)治療7～14 d。觀察2組患者的療效、病原菌清除情況和不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組患者的總有效率為98.00%(49/50)，明顯高于對照組的78.26%(36/46)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；觀察組患者的病原菌清除率為92.86%(26/28)，明顯高于對照組的66.67%(20/30)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；2組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論：莫西沙星治療社區(qū)獲得性肺炎的療效較好，安全性高，具有一定的臨床應用價值。

莫西沙星； 社區(qū)獲得性肺炎； 左氧氟沙星； 療效； 安全性

社區(qū)獲得性肺炎(community acquired pneumonia CAP)為患者在醫(yī)院外肺部出現(xiàn)實質(zhì)性感染或者患者感染了有具體潛伏期的致病菌，入院后于潛伏期內(nèi)發(fā)生的肺炎[1]。其發(fā)病率較高，嚴重危害患者健康，尤其對高齡患者的危害更為嚴重[2]。目前，臨床治療CAP的常用藥物為氟喹諾酮類、大環(huán)內(nèi)酯類及β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物等。其中，第3、4代氟喹諾酮類抗菌藥物因其抗菌譜廣、抗菌效力強、生物利用度高、半衰期較長、使用方便、細菌耐藥性低、安全性較高等優(yōu)勢，被臨床廣泛應用，成為治療老年CAP的常用抗菌藥物。本研究探討了莫西沙星治療CAP患者的療效和安全性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取福建醫(yī)科大學附屬龍巖第一醫(yī)院2014年7月—2016年7月收治的CAP患者96例，納入標準：均符合2006年中華醫(yī)學會呼吸病學分會頒布的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》要求，年齡≥50歲，入組之前72 h未全身使用同類抗菌藥物。排除標準：中、重度肝腎功能不全患者；有精神病史或癲癇發(fā)作史患者；已知對氟喹諾酮類抗菌藥物過敏者；醫(yī)院獲得性肺炎、支氣管擴張癥、慢性阻塞性肺疾病、肺癌、活動性肺結核患者。按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，觀察組50例患者中，男性27例，女性23例；年齡56～78歲，平均(65.2±4.2)歲。對照組46例患者中，男性24例，女性22例；年齡55～75歲，平均(64.6±3.7)歲。2組患者一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，患者及家屬均簽署了知情同意書。

1.2 方法

觀察組患者給予莫西沙星注射液(Bayer Pharma AG，批準文號：國藥準字J20140110，規(guī)格：250 ml∶莫西沙星0.4 g)1次0.4 g，1日1次，靜脈滴注，患者病情得到明顯控制后，采用莫西沙星片(Bayer Pharma AG，批準文號：國藥準字J20100158，規(guī)格：0.4 g)口服，1次0.4 g，1日1次。對照組患者給予左氧氟沙星注射液[第一三共制藥(北京)有限公司，批準文號：國藥準字H20020636，規(guī)格：100 ml:0.5 g]1次0.5 g，1日1次，靜脈滴注，患者病情得到明顯控制后，改為左氧氟沙星片(浙江京新藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H19990060，規(guī)格：0.1 g)1次0.2 g，1日2次，口服。2組均連續(xù)治療7～14 d。

1.3 觀察指標

(1)觀察2組患者的治療效果。(2)2組患者均于治療前采集痰、血液標本進行細菌培養(yǎng)，若細菌培養(yǎng)呈陽性，則48 h后進行再采集并培養(yǎng)，直到呈陰性或者結束治療。(3)觀察2組患者不良反應發(fā)生情況。

1.4 療效評定標準

痊愈：臨床癥狀及實驗室指標恢復正常；顯效：臨床癥狀及實驗室指標發(fā)生顯著改善，不過有一項指標仍未恢復；有效：臨床癥狀及實驗室指標發(fā)生好轉(zhuǎn)；無效：給藥72 h之后，臨床癥狀及實驗室指標未改善甚至加重[3]。總有效率=(痊愈病例數(shù)+顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率為98.00%，對照組為78.26%，2組的差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases(%)]

組別無效有效顯效痊愈總有效觀察組(n=50)1(2 00)3(6 00)6(12 00)40(80 00)49(98 00)對照組(n=46)10(21 74)9(19 57)9(19 57)18(39 13)36(78 26)χ29 2012P<0 05

2.2 2組患者細菌清除情況比較

觀察組患者病原菌檢出率為56.00%(28/50)，對照組為65.22%(30/46)，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患者病原菌清除率為92.86%，對照組為66.67%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 2組患者細菌清除情況比較

Tab 2 Comparison of pathogen clearance between two groups

2.3 2組患者不良反應發(fā)生情況比較

觀察組患者的不良反應發(fā)生率為22.00%，對照組為21.74%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 2組患者的不良反應情況比較[例(%)]
Tab 3 Comparison of incidence of adverse drug reaction [cases(%)]

組別心悸皮疹失眠消化系統(tǒng)反應合計觀察組(n=50)0(0)2(4 00)2(4 00)7(14 00)11(22 00)對照組(n=46)1(2 17)2(4 35)2(4 35)5(10 87)10(21 74)χ20 0009P>0 05

3 討論

CAP發(fā)病人群以高齡患者為主，且隨著年齡的增加，其發(fā)病率呈升高趨勢。該病的臨床體征特異性較差，患者常表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、多痰、氣急、氣短、胸悶、胸痛等，由于老年CAP患者臨床表現(xiàn)更缺乏特征性，與常見呼吸道感染癥狀相似，通常還伴有其他合并癥，因此常錯過最佳治療時機，給患者的健康帶來嚴重威脅[3]。據(jù)中國人口調(diào)查報告，截至2015年底，我國60歲以上老年人口已經(jīng)達到2.22億，占總?cè)丝诘?6.1%，而老年人為CAP的易感人群，故開展老年患者CAP診斷、治療的相關研究具有重要意義。

老年患者多伴有多種基礎疾病，自身免疫功能低下，若感染CAP，其病情會較為嚴重，感染病原菌可能包含肺炎鏈球菌、需氧革蘭陰性桿菌、流感嗜血桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎支原體、衣原體或銅綠假單胞菌等，給治療和控制病情帶來極大的困難。相關研究結果顯示，CAP具有發(fā)病率高、病死率高、治療花費大的特點，需要重點防治[4]。原衛(wèi)生部頒布的《抗菌藥物臨床應用的基本原則》(2015年版)、《社區(qū)獲得性肺炎的診斷和治療指南》中均有明確規(guī)定：CAP應盡早給予初始經(jīng)驗治療，結合當?shù)夭≡w分布及抗菌藥物耐藥情況，選用抗菌藥物。住院患者入院后，取血或痰培養(yǎng)，特別是體溫高、全身癥狀嚴重者應送血培養(yǎng)。明確病原體后，應遵循循證醫(yī)學證據(jù)，科學合理施治，選擇敏感抗菌藥物?？咕幬锏氖褂梅椒ǎ耗芸诜委焺t不注射或滴注給藥，對重癥患者胃腸外給藥，待病情好轉(zhuǎn)或穩(wěn)定后，改用口服給藥。這也是國際推行的序貫治療方法[5]，該法在保證抗菌藥物持續(xù)給藥的同時，可以縮短靜脈滴注時間，降低靜脈用藥風險，避免耐藥菌的產(chǎn)生，提高患者治療依從性，降低治療成本，減輕患者經(jīng)濟負擔。

以往臨床上常采用大環(huán)內(nèi)酯類及β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物治療CAP，但是大部分細菌已對其產(chǎn)生一定的耐藥性，近幾年來，氟喹諾酮類抗菌藥物被廣泛應用于CAP的治療，不過部分患者對第3代氟喹諾酮類抗菌藥物也出現(xiàn)一定程度的耐藥[6-7]。莫西沙星為第4代氟喹諾酮類抗菌藥物，與第3代氟喹諾酮類抗菌藥物比較，該藥的結構明顯不同，與左氧氟沙星比較，莫西沙星在C-8多1個甲氧基團。其藥理作用為抑制細菌DNA螺旋酶及干擾拓撲異構酶Ⅱ和Ⅳ的產(chǎn)生，從而抑制細菌DNA的復制、修復以及轉(zhuǎn)錄，干擾細菌的生長和繁殖，既能殺菌也能抑菌[8]。當藥物作用于病原菌的拓撲異構酶Ⅱ時，對革蘭陰性菌進行抑制；當作用于拓撲異構酶Ⅳ時，對革蘭陽性菌進行抑制。除此之外，其還具有藥效持久、穿透力較強的特點，給藥后可以快速遍布于機體組織中，能夠在患者的支氣管黏膜、肺泡巨噬細胞以及分泌物中保持較高的藥物濃度，可明顯增強治療肺部感染的抗菌效果。具體優(yōu)勢包括：(1)莫西沙星保留了氟喹諾酮類抗菌藥物對革蘭陰性菌的抗菌活性，也增加了對革蘭陽性菌的抗菌活性；(2)對非典型病原菌如肺炎支原體、衣原體、軍團菌非常有效[9]，其抗菌譜更加廣泛，且抗菌能力明顯提高，對于多種致病菌引起的呼吸道感染均有明顯治療效果；(3)該藥還可殺滅對大環(huán)內(nèi)酯類及β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥的病原菌，且抗菌效果極佳，不會增加不良反應的發(fā)生概率，出現(xiàn)耐藥的可能性較小。相關研究結果顯示，莫西沙星能夠在2 h內(nèi)消滅99.99%對青霉素具有耐藥性的肺炎鏈球菌[10]，其與前3代氟喹諾酮類抗菌藥物、頭孢呋辛、克拉霉素等比較，起效更快。本研究中可見，觀察組患者的總有效率為98.00%，明顯高于對照組的78.26%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，與段艷紅等[11]研究結果一致。觀察組患者病原菌檢出率為56.00%，對照組為65.22%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；觀察組患者病原菌清除率為92.86%，對照組為66.67%，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，表明莫西沙星的細菌清除率明顯高于左氧氟沙星，且效果較好。

氟喹諾酮類抗菌藥物的常見不良反應為胃腸道、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和皮膚過敏。本研究中可見，患者主要表現(xiàn)為心悸、皮疹、失眠、消化系統(tǒng)反應等，未發(fā)現(xiàn)其他嚴重不良反應，2組患者不良反應發(fā)生率的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，與劉憲軍[12]、林森等[13]報道一致。針對上述情況，臨床在應用氟喹諾酮類抗菌藥物時應做好相關防護，嚴格遵守《抗菌藥物臨床應用的基本原則》《社區(qū)獲得性肺炎的診斷和治療指南》的相關規(guī)定用藥治療，同時關注其可能發(fā)生的不良反應，發(fā)生不良反應后及時處理；根據(jù)氟喹諾酮類藥物的抗菌特點，嚴格掌握適應證，并結合患者臨床情況、細菌耐藥性等，給予個體化用藥方案[14-15]。

綜上所述，莫西沙星治療CAP的療效較好，安全性高，具有一定的臨床應用價值。

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Efficacy and Safety of Moxifloxacin in Treatment of Community Acquired Pneumonia

QIU Yi, JIAN Fumei
(Dept.of Pharmacy, Longyan the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University, Fu Jian Longyan 364000, China)

OBJECTIVE：To probe into the efficacy and safety of moxifloxacin in treatment of community acquired pneumonia. METHODS: 96 patients from Jul. 2014 to Jul. 2016 were selected to be divided into observation group with 50 cases and control group with 46 cases via the random number table. The observation group were treated with oral moxifloxacin 0.4 g/d; and the control group were given levofloxacin 0.5 g/d in intravenous drip, after the disease was controlled, oral moxifloxacin was given, 0.2 g for once, twice a day; the treatment course was 7-14 d. The efficacy, pathogen clearance and incidence of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: The total effective rate of observation group was 98.00%(49/50), significantly higher than that of control group [78.26%(36/46)], with statistically significant difference(P<0.05). The pathogen clearance of observation group was 92.86%(26/28), significantly higher than that of control group [66.67%(20/30)], with statistically significant difference(P<0.05). There was no statistically significant difference between two groups in the incidence of adverse drug reactions(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of moxifloxacin in treatment of community acquired pneumonia is remarkable with high safety, which has certain application value in clinic.

Moxifloxacin； Community acquired pneumonia; Levofloxacin; Efficacy; Safety

R978.1

A

1672-2124(2016)12-1618-03

2016-10-08)

*副主任藥師。研究方向：醫(yī)院藥學。E-mail：guoxiaolo@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2016.12.012