視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin、P53的表達(dá)及其意義

楊依依

(尉氏縣人民醫(yī)院眼科，河南 開封 452170)

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中Survivin、P53的表達(dá)及其意義

楊依依

(尉氏縣人民醫(yī)院眼科，河南 開封 452170)

目的 探討視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53表達(dá)的變化及其臨床價(jià)值。方法 采用免疫組化S-P法檢測100例視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和30例正常視網(wǎng)膜組織中survivin、P53的表達(dá)水平，并分析兩者與視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤臨床病理參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin的陽性率為63.0%(63/100)，高于正常視網(wǎng)膜組織的0.0%(0/30)(P<0.05)；視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中P53的陽性率為51.0%(51/100)，高于正常視網(wǎng)膜組織的3.3%(1/30)(P<0.05)。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53的表達(dá)均與患者的分化程度、臨床分期有關(guān)(P<0.05)。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.575，P<0.05)。結(jié)論 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中存在survivin、P53的異常表達(dá)，且兩者可能參與了腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移等疾病進(jìn)展過程。

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤；survivin；P53

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤是一種兒童常見的原發(fā)于眼部的惡性腫瘤，大多因Rb1基因的缺失而對患兒的視力產(chǎn)生影響，嚴(yán)重者會造成患兒的死亡[1]。本研究采用免疫組化S-P法檢測視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53的表達(dá)，并分析其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入組河南省眼科研究所和尉氏縣人民醫(yī)院2011年6月至2016年1月收治的經(jīng)病理學(xué)確診的100例視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤患者，男66例，女34例；年齡4個月～11歲，中位年齡4.2歲；組織分化程度：分化型55例，未分化型45例；臨床分期：眼內(nèi)期39例，青光眼期36例，眼外擴(kuò)展期25例。并選取同期收治的因外傷摘除眼球的正常視網(wǎng)膜患者30例作為對照，其中男21例，女9例；年齡6個月～10歲，中位年齡3.9歲。2組患者的性別、年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 主要試劑 Survivin、P53鼠抗人單克隆抗體以及S-P免疫組化試劑盒等均購自北京中山金橋生物技術(shù)有限公司。

1.3 免疫組化法檢測survivin、P53的表達(dá)情況 采用免疫組化S-P法檢測100例視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤和30例正常視網(wǎng)膜組織中survivin、P53蛋白的表達(dá)，以PBS代替一抗作為陰性對照，以已知survivin、P53陽性切片作為陽性對照。

1.4 免疫組化結(jié)果判定 Survivin、P53均定位于細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核中，以細(xì)胞質(zhì)或細(xì)胞核染成棕黃色為陽性信號，選取至少5個高倍鏡(×400)視野，計(jì)數(shù)陽性細(xì)胞數(shù),并觀察染色強(qiáng)度，進(jìn)行綜合評估，判斷陽性率[2-3]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，survivin、P53的陽性率等計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)性分析法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53的表達(dá) 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin的陽性率為63.0%(63/100)，高于正常視網(wǎng)膜組織的0.0%(0/30)(P<0.05)；視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中P53的陽性率為51.0%(51/100)，高于正常視網(wǎng)膜組織的3.3%(1/30)(P<0.05)。

2.2 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53的表達(dá)與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53的表達(dá)均與患者的分化程度、臨床分期有關(guān)(P<0.05)。見表1。

表1 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53的表達(dá)與其臨床病理參數(shù)的關(guān)系

項(xiàng)目nsurvivin陽性PP53陽性P組織分化程度 分化型5525<0．0515<0．05 未分化型453836臨床分期 眼內(nèi)期391813 青光眼期3623<0．0517<0．05 眼外擴(kuò)展期252221

2.3 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53表達(dá)的相關(guān)性 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.575，P<0.05)。見表2。

表2 視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53表達(dá)的相關(guān)性

survivinP53陽性陰性合計(jì)陽性461763陰性53237合計(jì)5149100

注：r=0.575，P<0.05

3 討論

視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤原發(fā)于眼部，是一種嬰幼兒多發(fā)的眼部惡性腫瘤，對患兒的視力產(chǎn)生影響，嚴(yán)重者會造成患兒的死亡，總之具有一定的致死和致盲性[1]。目前，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤主要通過局部放療、手術(shù)以及全身化療等相結(jié)合的綜合治療手段進(jìn)行治療，但是因治療方案的不良反應(yīng)和并發(fā)癥限制，效果均不甚理想。隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的研究也有了一定進(jìn)展，主要研究方向集中在其發(fā)病機(jī)制的研究方面[4]。本研究采用免疫組化S-P法檢測視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53的表達(dá)，這2種因子都是腫瘤相關(guān)的影響因子，與多種腫瘤的疾病進(jìn)展、疾病發(fā)生關(guān)系密切，通過兩者表達(dá)水平的檢測，能夠?qū)σ暰W(wǎng)膜母細(xì)胞瘤的發(fā)病機(jī)制有一定的探討，同時(shí)也能對該腫瘤的靶向治療方案研究提供一定的靶點(diǎn)選擇。本文結(jié)果顯示，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin的陽性率為63.0%(63/100)，高于正常視網(wǎng)膜組織的0.0%(0/30)(P<0.05)；視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中P53的陽性率為51.0%(51/100)，高于正常視網(wǎng)膜組織的3.3%(1/30)(P<0.05)。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53的表達(dá)均與患者的分化程度、臨床分期有關(guān)(P<0.05)。視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中survivin、P53的表達(dá)呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.575，P<0.05)。這與有關(guān)研究[2-3,5-6]相似?？傊?，視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中存在survivin、P53的異常表達(dá)，且這可能參與了腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移等疾病進(jìn)展過程。

[1] 王一卓,黃東生,史季桐,等.術(shù)前化療對眼內(nèi)期視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤術(shù)后病理及預(yù)后的影響[J].中國小兒血液與腫瘤雜志,2016,21(5):269-274.

[2] 黃海東，李莉洋，郭穎,等.PTEN 和survivin 基因在視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織中的表達(dá)及臨床意義[J].武警醫(yī)學(xué),2014,25(1):24-25,29.

[3] 盛愛芹，李彬，李遼青，等.視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤組織芯片中PTEN、mdm2、p53表達(dá)及與組織病理特征關(guān)系的研究[J].眼科,2008,17(3):197-201.

[4] Benson EK,Mungamuri SK,Attie O,et al.p53-dependent gene repression through p21 is mediated by recruitment of E2F4 repression complexes[J].Oncogene,2014,33(30):3959-3969.

[5] Fischer M,Quaas M,Nickel A,et al.Indirect p53-dependent transcriptional repression of Survivin,CDC25C,and PLK1 genes requires the cyclin-dependent kinase inhibitor p21/CDKN1A and CDE/CHR promoter sites binding the DREAM complex[J].Oncotarget,2015,6(39):41402-41417.

[6] Samuel J,Kanwar RK,Kanwar JR,et al.A Study of Gene Expression of Survivin,its Antiapoptotic Variants,and Targeting Survivin In Vitro for Therapy in Retinoblastoma[J].J Pediatr Hematol Oncol,2016,38(7):e230-e242.

Expressions of Survivin and P53 in the Retinoblastoma

Yang Yiyi

(DepartmentofOphthalmology,thePeople’sHospitalofWeishiCounty,Kaifeng452170,China)

Objective To investigate the expressions of survivin and P53 in the retinoblastoma and the significance.Methods Immunohistochemical S-P method was used to detect the expressions of survivin and P53 in the 100 patients with retinoblastoma and the 30 patients with normal retina tissues,their relationship with clinicopathological parameters were analyzed.Results The positive rate of survivin was 63.0%(63/100) in the retinoblastoma,and was 0.0%(0/30) in the normal retina tissues (P<0.05).The positive rate of P53 was 51.0%(51/100) in the retinoblastoma,and was 3.3%(1/28) in the normal retina tissues (P<0.05).The expressions of survivin and P53 in the retinoblastoma were related with cell differentiation degree and clinical stage (P<0.05).In the retinoblastoma,the expression of survivin was positively related with P53 (r=0.575,P<0.05).Conclusion Abnormal expressions of survivin and P53 may be related to the infiltration and development of retinoblastoma.

retinoblastoma; survivin; P53

楊依依(1980-),女,主治醫(yī)師,主要從事眼科疾病相關(guān)臨床工作。

10.3969/j.issn.1673-5412.2016.06.005

R739.7；R730.23

A

1673-5412(2016)06-0473-03

2016-04-20)