臭氧療法結(jié)合活血利水方對顯微外科切除術(shù)治療腦膜瘤后腦水腫患者血漿內(nèi)皮素水平的影響

張 偉

（湖北科技學(xué)院附屬浠水醫(yī)院，湖北 浠水 438200）

腦膜瘤患者采取切除手術(shù)治療后最常出現(xiàn)的并發(fā)癥為腦水腫，其是由腦細(xì)胞內(nèi)的含水量增加、腦組織體積增大，導(dǎo)致顱內(nèi)壓力過度增高所引起的。目前，臨床針對腦膜瘤后腦水腫患者主要給予腦神經(jīng)營養(yǎng)藥、滲透性脫水劑等藥物，但獲益不佳[1]。研究[2]發(fā)現(xiàn)，在顱腦損傷患者治療中應(yīng)用臭氧療法有利于提高腦細(xì)胞中氧供，減輕腦水腫程度，實現(xiàn)腦神經(jīng)修復(fù)。中醫(yī)活血利水方有助于減輕腦水腫程度，提高腦神經(jīng)功能，同時改善機(jī)體代償功能。本文主要是探討分析臭氧療法結(jié)合活血利水方對顯微外科切除術(shù)治療腦膜瘤后腦水腫患者血漿內(nèi)皮素水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年11 月至2022 年11 月在湖北科技學(xué)院附屬浠水醫(yī)院接受顯微外科切除術(shù)治療后發(fā)生腦水腫的腦膜瘤患者90 例進(jìn)行研究。選取標(biāo)準(zhǔn)：（1）中醫(yī)診斷依據(jù)為《中醫(yī)診斷學(xué)》[3]和《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[4]中的腦膜瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）西醫(yī)診斷依據(jù)為《神經(jīng)外科學(xué)》[5]中的腦膜瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)；（3）給予肝腎功能檢查，結(jié)果正常；（4）給予顱腦MRI 檢查，顯示存在大腦半球腫瘤。剔除標(biāo)準(zhǔn)：（1）同時患有惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等嚴(yán)重疾病的患者；（2）發(fā)生腦水腫的原因為腦出血、腦梗死等；（3）發(fā)生腦水腫的原因為手術(shù)失敗、損傷腦組織及周圍神經(jīng)；（4）出現(xiàn)嚴(yán)重生命體征紊亂，生存時間可能不超過3個月。將90 例患者分入對照組（45 例）和試驗組（45例）。對照組中，男24 例，女21 例；年齡35 ～61 歲，平均（44.18±3.25）歲；腦膜瘤直徑6 ～14 cm，平均（9.21±1.09）cm ；腦膜瘤所在位置：額頂部凸面19 例，矢狀竇旁10 例，大腦鐮旁9 例，蝶骨旁7 例。觀察組中，男23 例，女22 例；年齡34 ～62 歲，平均（44.23±3.19）歲；腦膜瘤直徑7 ～15 cm，平均（9.36±1.23）cm；腦膜瘤所在位置：額頂部凸面20 例，矢狀竇旁11 例，大腦鐮旁8 例，蝶骨旁6 例。兩組的以上基線資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組采用顯微外科手術(shù)進(jìn)行腦膜瘤切除后，均給予脫水治療（給予20% 甘露醇）、動態(tài)血壓、血氧飽和度及心電圖監(jiān)測；同時給予平衡酸堿度、水電解質(zhì)治療、抗感染治療及其他對癥治療。手術(shù)后第2 d 開始，兩組均給予臭氧治療，方法是：醫(yī)用臭氧儀由德國郝爾曼公司提供；每日治療前，先以加壓方式抽取100 mL 肘靜脈血，加入100 mL 醫(yī)用臭氧（濃度：47 μg/mL）中，混合均勻后，緩慢回輸至患者體內(nèi)；輸注過程中，密切監(jiān)測患者的生命體征，一旦出現(xiàn)異常，立即給予處理；每日1 次，選擇相同時間治療。試驗組在對照組基礎(chǔ)上加用活血利水方。方藥由15 g 當(dāng)歸、15 g 茯苓、15 g 澤瀉、15 g 赤芍、15 g 白術(shù)、15 g 川芎、15 g 核桃、10 g 桂枝、10 g 紅花組成；以清水煎2 次，每次取藥液150 mL ；將兩次所得藥液混勻后均分為兩份，早晚各服1 份；如患者無法口服，也可采取鼻飼方式用藥。兩組均持續(xù)治療10 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）手術(shù)后2 周腦水腫程度：采用MRI 對切除腦膜瘤最大直徑處、水腫最明顯平面進(jìn)行測量，根據(jù)測量結(jié)果顯示的水腫寬度劃分水腫程度；如患者M(jìn)RI檢查顯示無水腫帶，則劃分為無；如患者M(jìn)RI 檢查顯示水腫帶明顯，但寬度不足2 cm，則劃分為輕度水腫；如患者M(jìn)RI 檢查顯示水腫帶寬度達(dá)到2 cm，但未超過3 cm，則劃分為中度水腫；如患者M(jìn)RI 檢查顯示水腫帶寬度超過3 cm，則劃分為重度水腫[6]。（2）血漿內(nèi)皮素：檢測血漿內(nèi)皮素前，采集血液標(biāo)本（空腹情況下的肘靜脈血）4 mL，加入乙二胺四乙酸與抑肽酶后，先靜置2 h，再給予離心處理（轉(zhuǎn)速3000 r/min，時間10 min），然后獲取上層血漿，采用全自動生化分析儀，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測；檢測時間分別為治療前、治療3 d、7 d、10 d 后。（3）血清指標(biāo)：檢測血清指標(biāo)前，采集血液標(biāo)本（空腹情況下的肘靜脈血）4 mL，給予離心處理（速度3500 r/min，半徑10 cm，時間10 min）后，獲取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢驗，項目包括超敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、S-100 蛋白；檢測時間分別為治療前與治療后。（4）神經(jīng)功能缺損：評估依據(jù)為全國第四次腦血管學(xué)術(shù)會議擬定的神經(jīng)功能缺損程度的評分標(biāo)準(zhǔn)[7]，分值為0 ～45 分；如患者得分未超過15 分，判斷為輕度神經(jīng)功能缺損；如患者得分達(dá)到16 分，但未超過30 分，判斷為中度神經(jīng)功能缺損；如患者得分達(dá)到或超過31 分，判斷為重度神經(jīng)功能缺損；評估時間為治療前與治療后。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料、計數(shù)資料分別采用t檢驗、χ2 檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 手術(shù)后2 周兩組腦水腫程度的評估對比

手術(shù)后2 周兩組的腦水腫程度對比，試驗組的程度更輕，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 手術(shù)后2 周兩組腦水腫程度的評估對比[例（%）]

2.2 兩組治療前與治療3d、7d 及10d 后血漿內(nèi)皮素的水平

治療前試驗組的血漿內(nèi)皮素水平與對照組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 d、7 d 及10 d 后，兩組的血漿內(nèi)皮素水平均出現(xiàn)顯著下降的趨勢，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療3 d、7 d 及10 d 后，試驗組的血漿內(nèi)皮素水平與對照組對比均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 兩組治療前與治療3 d、7 d 及10 d 后血漿內(nèi)皮素的水平（pg/mL，± s）

表2 兩組治療前與治療3 d、7 d 及10 d 后血漿內(nèi)皮素的水平（pg/mL，± s）

組別 例數(shù) 治療前 治療3 d 后 治療7 d 后 治療10 d 后試驗組 45 83.42±6.17 70.12±5.73 61.32±5.28 50.41±5.08對照組 45 83.48±6.09 77.05±5.79 71.24±5.36 64.35±5.24 t 值 -0.046 -5.707 -8.845 -12.813 P 值 0.963 0.000 0.000 0.000

2.3 兩組治療前后血清IL-6、hs-CRP、S-100蛋白的水平

治療前試驗組的血清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白水平與對照組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治 療 后 試 驗 組 的 血 清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白水平與對照組對比均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后的血清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白水平對比，治療后均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后血清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白的水平（± s）

表3 兩組治療前后血清IL-6、hs-CRP、S-100 蛋白的水平（± s）

組別 例數(shù) IL-6（pg/mL） hs-CRP（mg/L） S-100 蛋白（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后試驗組 45 304.32±41.16 147.21±15.46 12.35±2.24 2.05±0.36 4.15±0.72 0.86±0.13對照組 45 303.47±42.25 198.07±30.03 12.38±2.19 6.14±1.76 4.18±0.69 1.94±0.42 t 值 0.097 -10.101 -0.064 -15.273 -0.202 -16.478 P 值 0.923 0.000 0.949 0.000 0.841 0.000

2.4 兩組治療前后的NIHSS 評分

治療前試驗組的NIHSS 評分與對照組對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，與對照組對比，試驗組的NIHSS 評分更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；兩組治療前后的NIHSS 評分對比，治療后均更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療前后的NIHSS 評分（分，± s）

表4 兩組治療前后的NIHSS 評分（分，± s）

組別 例數(shù) 治療前 治療后試驗組 45 26.23±7.29 12.36±5.18對照組 45 26.22±7.31 16.34±5.25 t 值 0.006 -3.620 P 值 0.995 0.000

3 討論

腦水腫是腦組織出現(xiàn)的一種病理表現(xiàn)，是采用顯微外科手術(shù)治療的腦膜瘤患者最為常見的術(shù)后并發(fā)癥[8]，產(chǎn)生機(jī)制可能為：顱腦手術(shù)造成的損傷使得腦組織中自由基的數(shù)量增加，腫瘤毒性蛋白含量、前列腺素水平、神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)鈣離子含量等均發(fā)生超載，進(jìn)一步破壞血腦屏障，增加血管壁通透性，從而可導(dǎo)致血管滲透壓發(fā)生改變，使大量蛋白與水分在細(xì)胞內(nèi)聚集，引發(fā)腦水腫[9]。

內(nèi)皮素屬于促血管收縮物質(zhì)，含量與腦水腫程度呈正相關(guān)；當(dāng)機(jī)體發(fā)生腦水腫時，周圍神經(jīng)組織發(fā)生損傷，大量釋放內(nèi)皮素，導(dǎo)致血漿中的內(nèi)皮素含量明顯上升。腦膜瘤患者采取顯微外科手術(shù)治療時，手術(shù)可損傷血腦屏障，導(dǎo)致內(nèi)皮素大量釋放，細(xì)胞膜上的磷脂酶被激活，進(jìn)一步增加血管通透性與花生四烯酸釋放量，進(jìn)而導(dǎo)致大量自由基釋放，破壞生物膜、神經(jīng)細(xì)胞與腦組織，最終導(dǎo)致患者出現(xiàn)大范圍腦水腫[10]。IL-6 是由Th 細(xì)胞所分泌的促炎因子；機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)的程度會直接影響IL-6 的表達(dá)；IL-6 能將中性粒細(xì)胞激活，并聚集在病灶處，生成氧自由基與細(xì)胞內(nèi)酶，對腦組織及線粒體功能均造成損傷。hs-CRP是一種常用炎性指標(biāo)，如在機(jī)體中含量升高，會對血管內(nèi)皮造成損傷，激活血小板功能，使血液呈高凝狀態(tài)，并使其他促炎因子的含量增高，對患者的預(yù)后造成不利影響。S-100 蛋白是一種鈣結(jié)合蛋白，具有多種生物活性，主要分布于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞與施旺細(xì)胞中?；颊甙l(fā)生顱腦損傷后，S-100 蛋白可通過血腦屏障進(jìn)入外周血中，從而導(dǎo)致血清中S-100 蛋白含量的增高[11]。

近些年的研究[12]發(fā)現(xiàn)，在顱腦損傷的治療中適當(dāng)應(yīng)用醫(yī)用臭氧，有助于提高患者血清中抗氧化酶的含量，增強(qiáng)自由基清除效果；還能對氧化與抗氧化機(jī)制進(jìn)行平衡，改善機(jī)體中紅細(xì)胞的代謝水平，確保紅細(xì)胞完整性；還有研究[13]表明，醫(yī)用臭氧能通過降低血漿內(nèi)皮素水平，使細(xì)胞的化學(xué)轉(zhuǎn)化功能減弱，最終達(dá)到改善腦水腫與神經(jīng)功能的目的。中醫(yī)將腦膜瘤術(shù)后腦水腫歸為“腦鳴”“頭風(fēng)”等范疇，并將發(fā)病原因歸納為氣滯血瘀、痰阻?，F(xiàn)代中醫(yī)醫(yī)家認(rèn)為，腦膜瘤病變部位在腦部，病變原因多為痰濁阻滯、氣滯血瘀及毒邪凝結(jié)，宜采用通竅散瘀、活血利水的中藥方加以治療[14]?；钛绞墙?jīng)五苓散和補(bǔ)陽還五湯化裁所得，由當(dāng)歸、茯苓、澤瀉、赤芍、白術(shù)、川芎、核桃、桂枝及紅花組成。其中，當(dāng)歸可補(bǔ)血，茯苓可利水，澤瀉可滲濕，赤芍可涼血，白術(shù)可健脾，核桃可補(bǔ)腎，桂枝可通陽，紅花可活血；上述藥物合用，既能活血化瘀，又能利水滲濕、消腫止痛，從而可顯著改善腦膜瘤術(shù)后腦水腫。

綜上所述，臭氧療法結(jié)合活血利水方對顯微外科切除術(shù)治療腦膜瘤后腦水腫患者腦水腫程度的改善效果顯著，治療后患者的血漿內(nèi)皮素水平會逐漸降低，腦組織炎性滲出減少，炎癥反應(yīng)顯著減輕，神經(jīng)功能獲得有效改善。