不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者早期血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響

李慧芳 李 穎 王 霞 梁卓燕 張利煒 高 麗 楊春梅

(武警山西總隊(duì)醫(yī)院心內(nèi)科，山西 太原 030000)

不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征患者早期血漿超敏C反應(yīng)蛋白水平的影響

李慧芳 李 穎1王 霞2梁卓燕 張利煒 高 麗 楊春梅3

(武警山西總隊(duì)醫(yī)院心內(nèi)科，山西 太原 030000)

目的 探討不同劑量阿托伐他汀對急性冠脈綜合征(ACS)患者血漿超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。方法 將64例ACS患者隨機(jī)分為高、低劑量兩組，每組32例，自入院起低劑量組給予阿托伐他汀10 mg/d，高劑量組給予阿托伐他汀20 mg/d，均服用7 d；并選擇30例冠脈造影正常者作為對照組。在治療前后采血行心內(nèi)科相關(guān)化驗(yàn)檢查及血漿hs-CRP水平檢測。結(jié)果 治療前高、低劑量組患者血漿hs-CRP水平明顯高于對照組(P<0.05)；治療后高、低劑量組較治療前明顯降低(P<0.05)；治療后高劑量組較低劑量組患者血漿hs-CRP水平下降更為顯著(P<0.05)。結(jié)論 ACS患者初期給予阿托伐他汀治療能顯著降低血漿hs-CRP水平，且高劑量較低劑量作用更明顯，說明早期大劑量使用阿托伐他汀能明顯改善炎癥反應(yīng)、有利于動(dòng)脈粥樣斑塊的穩(wěn)定、有益于降低近期心血管事件發(fā)生。

急性冠脈綜合征；超敏C反應(yīng)蛋白；阿托伐他汀

不穩(wěn)定性斑塊破裂導(dǎo)致冠脈內(nèi)血栓形成是引起急性冠脈綜合征(ACS)的重要病理基礎(chǔ)，而冠脈粥樣硬化斑塊的炎癥是導(dǎo)致斑塊破裂的重要原因〔1〕。阿托伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，常用于降脂，此外，該藥物還具有抗感染、抗氧化、穩(wěn)定斑塊等多重作用。本研究旨在探討不同劑量阿托伐他汀對ACS患者早期血漿超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年8月至2015年8月入院的ACS患者64例，其中男44例，女20例；年齡40～79〔平均(58.12±13.35)〕歲。其中急性ST段抬高型心肌梗死27例，男18例，女9例，年齡41～79〔平均(45.25±15.85)〕歲；非ST段抬高型心肌梗死10例，男7例，女3例，年齡44～77〔平均(47.31±18.65)〕歲；不穩(wěn)定型心絞痛27例，男14例，女13例，年齡40～78〔平均(45.32±16.26)〕歲。全部患者均符合人民衛(wèi)生出版社內(nèi)科學(xué)第7版ACS診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療方案均征得患者或直系家屬的知情同意，64例患者均經(jīng)冠脈造影證實(shí)至少有1支冠脈分支存在明顯狹窄或閉塞；排除近期有各種急慢性感染、自身免疫性疾病、合并有腫瘤、肝腎功能障礙者；且患者近2個(gè)月內(nèi)未服用任何調(diào)脂藥物。將ACS患者隨機(jī)分為阿托伐他汀(高劑量組20 mg/d)、低劑量組(10 mg/d)各32例；同時(shí)選擇30例冠脈造影正常者作為對照組，其中男19例，女11例，年齡42～79〔平均(平均45.58±15.26)〕歲。

1.2 方法 每組患者在治療前及治療7 d時(shí)，采血檢測血漿hs-CRP水平，使用散射比濁法檢測hs-CRP，試劑盒由美國SPNREACT公司提供。同時(shí)檢查肌鈣蛋白、肌紅蛋白、凝血常規(guī)、空腹血糖、血脂、肝腎功能、心電圖等；分別予以阿托伐他汀(商品名：立普妥，輝瑞制藥有限公司)20 mg/d及10 mg/d；均服用7 d。同時(shí)給予抗栓、抗凝(阿司匹林、低分子肝素)、硝酸酯類藥物、溶栓(STEMI)、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI)等常規(guī)治療。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

治療前高、低劑量組患者血漿hs-CRP水平〔(34.09±1.56)mg/L,(35.21±1.72)mg/L〕明顯高于對照組〔(6.33±0.37)mg/L〕(P<0.05)；治療后高、低劑量組均明顯降低〔(12.74±1.63)mg/L、(7.31±1.33)mg/L〕(P<0.05)；且治療后兩組比較差異顯著(P<0.05)。

3 討 論

ACS是冠心病防治的中心內(nèi)容，是常見的心血管急癥，是急性死亡的重要原因。ACS的發(fā)生、發(fā)展與冠脈斑塊不穩(wěn)定性及血栓形成密切相關(guān)，而炎性反應(yīng)是引起斑塊不穩(wěn)定的重要因素，冠脈粥樣硬化斑塊的炎癥是導(dǎo)致斑塊破裂的重要機(jī)制〔2〕。大量臨床研究證實(shí)：ACS患者血漿中hs-CRP明顯增高，hs-CRP是一種急性時(shí)相炎癥因子，是反映機(jī)體炎癥的敏感標(biāo)志物，可預(yù)測冠脈事件的危險(xiǎn)程度，間接反映斑塊的穩(wěn)定性，在預(yù)測冠脈事件的發(fā)生、發(fā)展中有著重大意義〔3，4〕。實(shí)驗(yàn)表明CRP通過多種途徑參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展，主要表現(xiàn)在：促進(jìn)巨噬細(xì)胞攝取低密度脂蛋白(LDL)轉(zhuǎn)化為泡沫細(xì)胞，通過負(fù)向調(diào)控前列環(huán)素?fù)p傷血管內(nèi)皮功能，上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白的表達(dá)促進(jìn)纖維帽的降解，激活補(bǔ)體系統(tǒng)參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成及啟動(dòng)凝血過程，參與血栓形成等〔5〕。

阿托伐他汀具有明確的降低膽固醇、LDL-膽固醇、甘油三酯的作用。此外，阿托伐他汀還有抗炎癥反應(yīng)、穩(wěn)定斑塊、抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌增殖、改善血管內(nèi)皮功能、降低CRP水平等作用。本研究表明阿托伐他汀具有非特異性抗感染作用，且早期使用大劑量阿托伐他汀對ACS患者穩(wěn)定斑塊、改善血管內(nèi)皮功能、抑制炎癥反應(yīng)、降低急性心血管死亡事件等的作用更優(yōu)于常規(guī)劑量組。另外早期、大劑量使用阿托伐他汀治療，可以使ACS患者更多獲益、改善預(yù)后、減少心血管不良事件的發(fā)生。

1 Dickhout JG，Colgan SM，Lhotk S，etal.Increased endoplasmic reticulum stress in atherosclerotic plaques associated with acute coronary syndrome:a balancing act between plaque stability and rupture〔J〕.Circulation，2007;116(11)：1214-6.

2 楊勝利，何作云.血栓在急性冠脈綜合征發(fā)病機(jī)制中的作用〔J〕.中國微循環(huán)，2003;7(11)：59-62.

3 趙小燕，李泉生.血漿C反應(yīng)蛋白與不穩(wěn)定型心絞痛危險(xiǎn)度分級(jí)關(guān)系的探討〔J〕.臨床心血管病雜志，2003;19(5)：227-8.

4 Biasucci LM，Colizzi C，Rizzello V，etal.Role of inflammation in the pathogenesis of unstable coronary artery disease〔J〕.Scand J Clin Lab Invest,1999;230:12-22.

5 胡大一，馬長生，方 圻，等.心臟病學(xué)實(shí)踐2009-新進(jìn)展與臨床案例〔M〕.北京：人民衛(wèi)生出版社，2000：179-81.

〔2016-06-25修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

楊春梅(1959-)，女，碩士，主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病的診治及藥物觀察研究。

李慧芳(1964-)，女，碩士，副主任醫(yī)師，主要從事心血管疾病的診治研究。

R541.4

A

1005-9202(2017)04-0855-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2017.04.031

1 武警山西總隊(duì)醫(yī)院醫(yī)務(wù)處 2 武警山西總隊(duì)醫(yī)院老年病科

3 武警吉林總隊(duì)醫(yī)院心內(nèi)科