醫(yī)院PIVAS潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)探討

王守濤，賈 超，朱 琳（1.本溪市中心醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧本溪 117000；.本溪市藥品檢驗(yàn)所，遼寧本溪117000）

醫(yī)院PIVAS潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)探討

王守濤1＊，賈 超2，朱 琳2（1.本溪市中心醫(yī)院藥學(xué)部，遼寧本溪 117000；2.本溪市藥品檢驗(yàn)所，遼寧本溪117000）

目的：完善醫(yī)院靜脈藥物集中調(diào)配中心（PIVAS）潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)。方法：參考相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范，結(jié)合工作實(shí)踐，探討《靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范》對已投入使用的PIVAS潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)控要求存在的問題。結(jié)果：《靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范》未對潔凈區(qū)的檢測方法標(biāo)準(zhǔn)作出明確規(guī)定；對壓差、照度、風(fēng)速無具體數(shù)值規(guī)定；未對懸浮粒子的監(jiān)測進(jìn)行規(guī)定，對沉降菌和浮游菌的規(guī)定不明確；缺少對風(fēng)速、懸浮粒子監(jiān)測頻次的規(guī)定。結(jié)論：建議《靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范》對潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)單獨(dú)列出，并對檢測方法、監(jiān)測項(xiàng)目、判定標(biāo)準(zhǔn)及監(jiān)測頻次予以明確規(guī)定，使醫(yī)院藥學(xué)人員更易操作和執(zhí)行。

靜脈藥物集中調(diào)配中心；潔凈區(qū)；標(biāo)準(zhǔn)；監(jiān)測

靜脈藥物集中調(diào)配中心（PIVAS）是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)藥學(xué)部門根據(jù)醫(yī)師處方或用藥醫(yī)囑，在潔凈環(huán)境下對靜脈用藥物進(jìn)行加藥混合調(diào)配，使其成為可供臨床直接靜脈輸注使用的成品的專用場所[1]。PIVAS可更好地保證靜脈滴注藥物的無菌性，防止微粒污染，是現(xiàn)代醫(yī)院藥學(xué)工作新的亮點(diǎn)和重要內(nèi)容[2]。

《靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱《規(guī)范》）規(guī)定：“PIVAS潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)規(guī)定，經(jīng)法定檢測部門檢測合格后方可投入使用”[3]。PIVAS潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)含一次更衣室、二次更衣室、加藥混合調(diào)配操作間及洗衣潔具間；供抗生素類和危害藥品靜脈用藥調(diào)配的操作間應(yīng)配備生物安全柜，供腸外營養(yǎng)液和普通輸液靜脈用藥調(diào)配的操作間應(yīng)配備水平層流潔凈臺[3]。為維持PIVAS操作環(huán)境的穩(wěn)定性、確保藥品質(zhì)量安全，在投入使用后仍應(yīng)對潔凈區(qū)定期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測和控制。在對PIVAS潔凈區(qū)進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測前，首先應(yīng)明確監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)，然后才能開展具體的檢測工作。《規(guī)范》對已投入使用的PIVAS潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測缺少檢測方法標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，缺少部分監(jiān)測項(xiàng)目、判定標(biāo)準(zhǔn)及監(jiān)測頻次的規(guī)定；《規(guī)范》規(guī)定的潔凈級別為百級、萬級和十萬級，但未說明引用的具體標(biāo)準(zhǔn)及其版本。筆者按照《規(guī)范》的總體要求，參考相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)及規(guī)范，結(jié)合自身工作實(shí)踐，對投入使用后的PIVAS潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)從以下幾方面進(jìn)行探討，為完善PIVAS潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)提供參考。

1 檢測方法標(biāo)準(zhǔn)

1.1 《規(guī)范》規(guī)定

《規(guī)范》未對潔凈區(qū)的檢測方法標(biāo)準(zhǔn)作出明確規(guī)定。

1.2 討論及建議

因《規(guī)范》的發(fā)布日期是2010年4月20日，所以當(dāng)時(shí)執(zhí)行的檢測方法標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為目前已作廢的國家標(biāo)準(zhǔn)GB/ T16292-1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》、GB/T16293-1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法》、GB/T16294-1996《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)JGJ71-1990《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》。國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16292-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法》[4]、GB/T16293-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法》[5]、GB/T16294-2010《醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法》[6]、GB50591-2010《潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范》[7]已于2011年2月1日實(shí)施，其中國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16292-2010、GB/T16293-2010及GB/T16294-2010與其1996版本比較變化較大，行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)JGJ71-1990已被國家標(biāo)準(zhǔn)GB50591-2010所替代。因此，筆者建議按照現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測，同時(shí)建議《規(guī)范》應(yīng)明確檢測方法標(biāo)準(zhǔn)及使用現(xiàn)行版本。

2 監(jiān)測項(xiàng)目和判定標(biāo)準(zhǔn)

1998年版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）將空氣潔凈度級別劃分為百級、萬級、十萬級和三十萬級[8]；2010年版GMP將潔凈度級別劃分為A級、B級、C級和D級[9]?！兑?guī)范》中引用的潔凈度級別與1998年版GMP一致，因此為盡量與《規(guī)范》保持一致，筆者主要參考1998年版GMP進(jìn)行討論，部分也參考自2011年3月1日起施行的2010年版GMP進(jìn)行討論。

2.1 溫度和相對濕度

《規(guī)范》對溫度和相對濕度已有明確規(guī)定：18～26℃，40%～65%[3]。

2.2 壓差

《規(guī)范》對壓差的規(guī)定為潔凈區(qū)應(yīng)維持正壓差，但無具體數(shù)值規(guī)定；同時(shí)規(guī)定抗生素類、危害藥品靜脈用藥調(diào)配的潔凈區(qū)和二次更衣室之間應(yīng)當(dāng)呈5～10 Pa負(fù)壓差[3]。

1998年版GMP規(guī)定空氣潔凈級別不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5 Pa，潔凈區(qū)與室外大氣的靜壓差大于10 Pa；2010年版GMP規(guī)定潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10 Pa。與1998年版GMP比較，2010年版GMP更為嚴(yán)格。我院的實(shí)際檢測結(jié)果符合2010年版GMP及《規(guī)范》對壓差的標(biāo)準(zhǔn)要求。建議《規(guī)范》明確壓差的判定標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 照度

《規(guī)范》對照度的規(guī)定為室內(nèi)應(yīng)當(dāng)有足夠的照度，但無具體數(shù)值規(guī)定。

1998年版GMP僅規(guī)定了主要工作室的照度宜為300 lx；2010年版GMP無具體數(shù)值規(guī)定。筆者參考1998年版GMP和國家標(biāo)準(zhǔn)GB50457-2008《醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范》[10]設(shè)定標(biāo)準(zhǔn)：加藥混合調(diào)配操作間照度不低于300 lx，其他房間不低于150 lx。我院的實(shí)際檢測結(jié)果符合此標(biāo)準(zhǔn)要求。建議《規(guī)范》明確照度的判定標(biāo)準(zhǔn)。

2.4 風(fēng)速

《規(guī)范》對百級區(qū)風(fēng)速未作具體規(guī)定。

1998年版GMP無具體數(shù)值規(guī)定；2010年版GMP規(guī)定A級為0.36～0.54 m/s。筆者參照2010年版GMP中A級風(fēng)速標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定百級區(qū)標(biāo)準(zhǔn)同樣為0.36～0.54 m/s。我院的實(shí)際檢測結(jié)果符合此標(biāo)準(zhǔn)要求。建議《規(guī)范》明確百級區(qū)風(fēng)速的判定標(biāo)準(zhǔn)。

2.5 懸浮粒子、沉降菌、浮游菌

《規(guī)范》未對懸浮粒子的監(jiān)測進(jìn)行規(guī)定?！兑?guī)范》規(guī)定每月檢測潔凈區(qū)空氣中的菌落數(shù)，但未明確檢測項(xiàng)目是沉降菌還是浮游菌?！兑?guī)范》附件中規(guī)定生物安全柜每月做1次沉降菌監(jiān)測，方法為：將培養(yǎng)皿打開，放置在操作臺上半小時(shí)，封蓋后進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，菌落計(jì)數(shù)；但未明確測試狀態(tài)，未對采樣點(diǎn)、培養(yǎng)基、培養(yǎng)溫度、培養(yǎng)時(shí)間等具體操作進(jìn)行規(guī)定?！兑?guī)范》附件中規(guī)定水平層流潔凈臺每周做1次動態(tài)浮游菌監(jiān)測，方法為：將培養(yǎng)皿打開，放置在操作臺上半小時(shí)，封蓋后進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，菌落計(jì)數(shù)；但同樣未對采樣點(diǎn)、培養(yǎng)基、培養(yǎng)溫度、培養(yǎng)時(shí)間等具體操作進(jìn)行規(guī)定。

按照1998年版GMP的要求，各潔凈級別均應(yīng)檢測懸浮粒子、沉降菌和浮游菌；按照2010年版GMP的要求，除D級動態(tài)監(jiān)測懸浮粒子不作規(guī)定外，各潔凈級別均應(yīng)檢測懸浮粒子、沉降菌和浮游菌。只有對潔凈區(qū)內(nèi)各級別環(huán)境都進(jìn)行監(jiān)測，才能保證潔凈環(huán)境處于受控狀態(tài)，進(jìn)而保證用藥安全。因此，筆者建議潔凈區(qū)內(nèi)一次更衣室、二次更衣室、加藥混合調(diào)配操作間、洗衣潔具間、生物安全柜及水平層流潔凈臺均應(yīng)定期按照GB/ T16292、GB/T16293及GB/T16294的現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行懸浮粒子、沉降菌及浮游菌的檢測，并進(jìn)一步明確測試

狀態(tài)是靜態(tài)測試還是動態(tài)測試。浮游菌檢測按照GB/ T16293-2010應(yīng)使用浮游菌采樣器采樣[5]，而《規(guī)范》附件中規(guī)定的浮游菌檢測方法適用于靜態(tài)沉降菌檢測，不適用于動態(tài)浮游菌檢測，應(yīng)予以更正。按照《規(guī)范》要求，一次更衣室、洗衣潔具間為十萬級，二次更衣室、加藥混合調(diào)配操作間為萬級，生物安全柜及水平層流潔凈臺為百級[3]。參照1998年版GMP，百級區(qū)每1 m3懸浮粒子最大允許數(shù)≥0.5 μm為3 500個(gè)，≥5 μm為0個(gè)；每1 m3浮游菌最大允許數(shù)為5個(gè)；每皿沉降菌最大允許數(shù)為1個(gè)[8]。萬級區(qū)每1 m3懸浮粒子最大允許數(shù)≥0.5 μm為350 000個(gè)，≥5 μm為2 000個(gè)；每1 m3浮游菌最大允許數(shù)為100個(gè)；每皿沉降菌最大允許數(shù)為3個(gè)[8]。十萬級區(qū)每1 m3懸浮粒子最大允許數(shù)≥0.5 μm為3 500 000個(gè)，≥5 μm為20 000個(gè)；每1 m3浮游菌最大允許數(shù)為500個(gè)；每皿沉降菌最大允許數(shù)為10個(gè)[8]。我院對PIVAS潔凈區(qū)各區(qū)域進(jìn)行靜態(tài)測試符合上述標(biāo)準(zhǔn)。建議《規(guī)范》明確相應(yīng)的檢測項(xiàng)目及判定標(biāo)準(zhǔn)。

3 監(jiān)測頻次

《規(guī)范》規(guī)定每次調(diào)配操作前應(yīng)檢測溫濕度及壓差[3]。《規(guī)范》規(guī)定每月檢測潔凈區(qū)空氣中的菌落數(shù)；《規(guī)范》附件中規(guī)定生物安全柜每月做1次沉降菌監(jiān)測，水平層流潔凈臺每周做1次動態(tài)浮游菌監(jiān)測?！兑?guī)范》缺少對風(fēng)速、懸浮粒子監(jiān)測頻次的規(guī)定。

筆者認(rèn)為，在PIVAS使用初期，在沒有歷史數(shù)據(jù)的情況下，應(yīng)以較短的周期進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，運(yùn)行平穩(wěn)并積累一定環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)后，可逐漸延長監(jiān)測周期，減少監(jiān)測頻次。在使用初期，對PIVAS潔凈區(qū)內(nèi)一次更衣室、二次更衣室、加藥混合調(diào)配操作間、洗衣潔具間、生物安全柜及水平層流潔凈臺可每周檢測沉降菌和浮游菌、每月檢測懸浮粒子；在連續(xù)監(jiān)測3個(gè)月以上獲得符合規(guī)定的數(shù)據(jù)后，可減少監(jiān)測頻次，將監(jiān)測頻次調(diào)整為每月檢測沉降菌和浮游菌、每季度檢測懸浮粒子。風(fēng)速可每年檢測1次，照度在工作需要時(shí)檢測即可。當(dāng)出現(xiàn)不符合規(guī)定的數(shù)據(jù)、潔凈區(qū)發(fā)現(xiàn)有污染微生物存在、空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行維修、消毒規(guī)程改變等情況時(shí)，應(yīng)考慮增加監(jiān)測頻次。建議參考GB/T16293-2010、GB/T16294-2010中日常監(jiān)控的要求，結(jié)合工作實(shí)際情況對沉降菌和浮游菌制訂適當(dāng)?shù)木湎藓图m偏限，定期對監(jiān)測數(shù)據(jù)進(jìn)行回顧評價(jià)，以保證潔凈區(qū)環(huán)境受到有效的監(jiān)測和控制。

4 結(jié)語

《規(guī)范》中關(guān)于潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測的標(biāo)準(zhǔn)穿插于《規(guī)范》及《規(guī)范》附件中，筆者建議《規(guī)范》對潔凈區(qū)的環(huán)境監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)單獨(dú)列出，并對檢測方法、監(jiān)測項(xiàng)目、判定標(biāo)準(zhǔn)及監(jiān)測頻次予以明確規(guī)定。GMP是為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理制定的規(guī)范，而靜脈用藥集中調(diào)配是醫(yī)院進(jìn)行藥品調(diào)劑的一部分，是否有必要根據(jù)PIVAS調(diào)配工作的自身特點(diǎn)制訂相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范，同樣值得探討。

[1] 楊文超，秦濤，張曉霞，等.醫(yī)院靜脈用藥調(diào)配中心凈化配置室清潔消毒方法及效果對比分析[J].西北藥學(xué)雜志，2014，29（3）：317-319.

[2] 傅若秋，孟德勝，盧來春.關(guān)于靜脈藥物配置中心建立與運(yùn)行的幾個(gè)關(guān)鍵問題的思考和建議[J].中國藥房，2010，21（13）：1191-1192.

[3] 國家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會.靜脈用藥集中調(diào)配質(zhì)量管理規(guī)范[S].2010-04-20.

[4] 國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局，中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會.GB/T16292-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）懸浮粒子的測試方法[S].北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，2011：1-7.

[5] 國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局，中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會.GB/T16293-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）浮游菌的測試方法[S].北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，2011：1-7.

[6] 國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局，中國國家標(biāo)準(zhǔn)化管理委員會.GB/T16294-2010醫(yī)藥工業(yè)潔凈室（區(qū)）沉降菌的測試方法[S].北京：中國標(biāo)準(zhǔn)出版社，2011：1-6.

[7] 住房和城鄉(xiāng)建設(shè)部，國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局. GB50591-2010潔凈室施工及驗(yàn)收規(guī)范[S].北京：中國建筑工業(yè)出版社，2010：111-126.

[8] 國家藥品監(jiān)督管理局.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：1998年修訂[S].1999-08-01.

[9] 衛(wèi)生部.藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范：2010年修訂[S].2011-03-01.

[10] 住房和城鄉(xiāng)建設(shè)部，國家質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)檢疫總局. GB50457-2008醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范[S].北京：中國計(jì)劃出版社，2009：40.

（編輯：余慶華）

Discussion on Clean Area Environmental Monitoring Standards of PIVAS in Hospital

WANG Shoutao1，JIA Chao2，ZHU Lin2（1.Dept.of Pharmacy，Benxi Municipal Center Hospital，Liaoning Benxi 117000，China；2.Benxi Institute for Drug Control，Liaoning Benxi 117000，China）

OBJECTIVE：To improve clean area environmental monitoring standards of Pharmacy intravenous admixture service（PIVAS）in hospital.METHODS：Referring to related national standards and specifications，combined with the work practice，the existing problems of environmental monitoring requirements in Quality Management Standard for Pharmacy Intravenous Admixture to clean area in PIVAS were explored.RESULTS：There was no provision on clean area environmental monitoring standards in Quality Management Standard for Pharmacy Intravenous Admixture；there was no specific numerical value of pressure difference，illumination and wind speed；there was no rule on airborne particles；there was no clear provision on settling microbe and airborne microbe；there was also no rules on the frequence of wind speed and airborne particles monitoring.CONCLUSIONS：Clean area environmental monitoring standards should be separately listed in Quality Management Standard for Pharmacy Intravenous Admixture，and clear provisions are given on detection method，monitoring project，judging standard and monitoring frequency，so that pharmacists are easy to operate and carry out.

Pharmacy intravenous admixture service；Clean area；Standard；Monitoring

R95

A

1001-0408（2017）07-1006-03

2016-06-28

2016-09-29）

＊副主任藥師，碩士。研究方向：藥事管理、臨床藥學(xué)。電話：024-42225623。E-mail：wstandjc@163.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.07.40