甲羥孕酮在低體質(zhì)量慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中應(yīng)用的療效評(píng)價(jià)

劉璇 陸衛(wèi)光 盛澤波

·論著·

甲羥孕酮在低體質(zhì)量慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者中應(yīng)用的療效評(píng)價(jià)

劉璇 陸衛(wèi)光 盛澤波

目的探討甲羥孕酮在低體質(zhì)量慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者中的療效。方法將60例低體質(zhì)量AECOPD患者隨機(jī)分為2組，研究組30例，對(duì)照組30例。2組均予以抗感染、吸氧、解痙、平喘、化痰、糾正酸堿失衡及電解質(zhì)紊亂等綜合治療。研究組給予甲羥孕酮0.5 mg，一次/d口服，療程10 d。在研究前1 d、研究后10 d分別對(duì)兩組患者進(jìn)行血?dú)夥治鲋笜?biāo)、血脂、血清白蛋白水平測(cè)定。記錄2組患者住院時(shí)間及住院總費(fèi)用。結(jié)果治療后研究組和對(duì)照組患者pH值(7.42±0.05vs. 7.35±0.05)、氧分壓(74.83±7.19vs. 68.10±8.19)mmHg、二氧化碳分壓(55.57±6.94vs. 61.60±8.32)mmHg、總膽固醇(3.67±0.34vs.3.52±0.36)mmol/L、甘油三酯(1.49±0.49vs. 1.27±0.46)mmol/L、白蛋白(30.44±3.04vs. 26.27±1.83)g/L。研究組患者的血?dú)庵笜?biāo)、血脂及血清白蛋白水平較對(duì)照組患者有較明顯改善(P<0.05)，研究組患者住院時(shí)間[(12.20±2.86)d]縮短，住院費(fèi)用[(9 031.41±2 457.67)元]減少，與對(duì)照組患者相比有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論甲羥孕酮可改善低體質(zhì)量AECOPD患者的食欲、增加進(jìn)食量、改善肺通氣、促進(jìn)病情恢復(fù)。

急性加重，肺疾病，慢性阻塞性； 低體質(zhì)量； 甲羥孕酮

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease, COPD)急性加重期(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease, AECOPD)以呼吸困難、痰量增加和膿性痰為特點(diǎn)，并隨病情進(jìn)展導(dǎo)致呼吸衰竭。約有50%～60%的重度COPD因食欲減退、攝入減少、能量消耗增加等原因?qū)е聽I(yíng)養(yǎng)不良和體重下降，產(chǎn)生“肺惡液質(zhì)綜合征”[1-2]。AECOPD患者常伴有臨床癥狀的惡化，病死率增高。早期給予高脂低糖腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)療法能很好的提供熱能，降低病死率及住院時(shí)間。在基層醫(yī)院臨床治療過程中觀察到，許多患者因不能耐受或不愿接受留置鼻胃管等原因拒絕腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持治療，如何提高此類患者食欲及營(yíng)養(yǎng)狀況成為呼吸科醫(yī)師亟待解決的問題。本研究旨在探討甲羥孕酮對(duì)低體質(zhì)量慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期治療的輔助作用。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

選擇2013年1月至2014年12月間本院呼吸科中符合低體質(zhì)量AECOPD診斷的住院患者60例。其中AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)參考慢性阻塞性肺疾病診治指南2013年修訂版[3]；低體質(zhì)量的診斷標(biāo)準(zhǔn)為BMI≤18.5 kg/m2[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核、肺癌等其他呼吸系統(tǒng)疾?。虎诤喜⒋x系統(tǒng)疾??；③合并其他臟器功能不全；④病情嚴(yán)重需要有創(chuàng)呼吸支持者；⑤完全拒食者。入組的患者隨機(jī)分為研究組30例，對(duì)照組30例。2組病人的年齡、性別、體重指數(shù)無(wú)顯著性差異(P>0.05)，見表1。

二、研究方法

2組患者均予以抗感染、吸氧、祛痰、解痙、平喘、糾正酸堿失衡和電解質(zhì)紊亂等治療。研究組給予甲羥孕酮(法祿達(dá)，Pfizer Italia S.r.l.)0.5 mg，1次/d，每次一粒口服。2組患者均在治療前1 d測(cè)定血?dú)庵笜?biāo)、血清膽固醇、甘油三酯及白蛋白水平，并在治療后第10天再次檢測(cè)以上指標(biāo)，同時(shí)對(duì)比治療后進(jìn)食量的變化。入組患者出院后統(tǒng)計(jì)住院時(shí)間及住院總費(fèi)用。本次研究中所有患者均正常出院，無(wú)轉(zhuǎn)入ICU機(jī)械通氣及死亡出院的情況。

表1 治療前一般資料比較

注：與對(duì)照組相比，aP>0.05

三、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

結(jié) 果

一、進(jìn)食量比較

進(jìn)食量增加>50%為增加；增加25%～50%為穩(wěn)定；增加<25%為無(wú)效[5]。本研究觀察到研究組患者進(jìn)食量增加的例數(shù)較對(duì)照組顯著增加，見表2。

表2 兩組患者治療前后進(jìn)食量增加情況比較[n(%)]

二、血?dú)鈾z測(cè)結(jié)果比較

兩組患者治療前后血?dú)夥治鰷y(cè)定結(jié)果，見表3。甲羥孕酮干預(yù)后，研究組血?dú)夥治鼋Y(jié)果較對(duì)照組有進(jìn)一步改善(P<0.05)。

三、血脂、血清白蛋白水平比較

兩組患者治療前1 d和治療后10 d血脂及血清白蛋白檢測(cè)結(jié)果，見表3。甲羥孕酮干預(yù)后研究組患者的血脂及血清白蛋白水平優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組患者治療前后血?dú)夥治?、血脂及白蛋白測(cè)定結(jié)果比較

注：與對(duì)照組比較治療前后的改善程度，aP<0.05

四、其他指標(biāo)比較

兩組患者住院天數(shù)及住院總費(fèi)用，見表4?？梢娧芯拷M與對(duì)照組比較，住院天數(shù)顯著縮短，住院費(fèi)用明顯減少。

表4 兩組患者住院時(shí)間及住院總費(fèi)用比較

注：與對(duì)照組比較，aP<0.05

討 論

COPD是一種慢性消耗性疾病，營(yíng)養(yǎng)不良在COPD患者中十分常見，約有20%～60%的COPD患者在其自然病程中會(huì)出現(xiàn)顯著的、漸進(jìn)性的體重減輕。COPD患者體重下降的主要危害是肌肉組織減少，累及膈肌和呼吸肌。當(dāng)部分呼吸肌萎縮、功能減退時(shí)，其他呼吸肌會(huì)代償性做功，由于長(zhǎng)時(shí)間做功增加，最終可能因呼吸肌疲勞導(dǎo)致呼吸衰竭的發(fā)生，甚至死亡。另外，營(yíng)養(yǎng)不良的低體質(zhì)量COPD患者免疫功能受損,肺泡上皮細(xì)胞修復(fù)功能削弱，抵抗病原微生物能力下降，極易發(fā)生感染，從而加重呼吸衰竭，增加病死率。對(duì)于這部分患者，營(yíng)養(yǎng)不良已成為不依賴于氣道梗阻程度的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[6]。

體質(zhì)量降低可增加COPD急性加重患者的住院率、機(jī)械通氣率和病死率[7]。COPD患者出現(xiàn)體質(zhì)量降低的可能原因有：①厭食與食欲減退。COPD患者長(zhǎng)期低氧血癥和/或高碳酸血癥，右心功能不全，胃腸道淤血，糖皮質(zhì)激素等對(duì)胃腸道黏膜有刺激作用，進(jìn)食致急促加重等原因引起厭食與食欲減退。有研究發(fā)現(xiàn)COPD患者血清瘦素水平增高，可誘發(fā)加重厭食[8]，并且影響營(yíng)養(yǎng)支持治療的效果；②反復(fù)使用糖皮質(zhì)激素。糖皮質(zhì)激素不但刺激肌肉蛋白水解，而且抑制蛋白合成及氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)到肌肉，同時(shí)也能誘導(dǎo)血清瘦素表達(dá)增加，加重厭食[9]；③基礎(chǔ)代謝率高。穩(wěn)定期與急性加重期COPD均存在高代謝狀態(tài)[10]。高代謝狀態(tài)與COPD患者機(jī)體產(chǎn)生腫瘤壞死因子α等系統(tǒng)性炎癥及呼吸肌做功增加有關(guān)；④肌肉廢用性萎縮[11-12]。

急性期COPD患者因氣促加重、體內(nèi)炎癥反應(yīng)以及加重的胃腸道淤血等原因，食欲減退比穩(wěn)定期更為顯著，有些病人甚至出現(xiàn)完全拒食現(xiàn)象。腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)支持是這類患者重要的輔助治療方法。但是,在呼吸內(nèi)科普通病房的日常診療中觀察到,許多COPD患者因?yàn)樯心苓M(jìn)食少量淀粉類流質(zhì)或不能耐受留置鼻胃管、鼻空腸管等原因，拒絕接受該治療，逐漸惡化的營(yíng)養(yǎng)狀況導(dǎo)致患者病情遷延，治療效果差。如何提高這類患者食欲，增加蛋白類、脂肪類營(yíng)養(yǎng)攝入，成為臨床亟待解決的問題。

甲羥孕酮是一種合成的黃體孕激素，無(wú)雌激素活性。除用于婦科疾病的治療，尚可用于增強(qiáng)晚期癌癥患者的食欲，改善一般狀況和增加體質(zhì)量[13]。甲羥孕酮誘導(dǎo)下丘腦產(chǎn)生神經(jīng)肽而刺激食欲，調(diào)節(jié)下丘腦腹內(nèi)側(cè)核-飽食中樞，能減少下丘腦腹內(nèi)側(cè)核神經(jīng)元發(fā)放沖動(dòng)并抑制促炎癥細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素1、白細(xì)胞介素6和腫瘤壞死因子α的活性。同時(shí)甲羥孕酮能促進(jìn)蛋白同化作用，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)脂肪酶生成和脂肪合成，改善營(yíng)養(yǎng)不良，從而維持正氮平衡。國(guó)外研究均提示甲羥孕酮對(duì)COPD患者血?dú)庵笜?biāo)有改善作用，其機(jī)制可能是由于甲羥孕酮改善了患者的肺通氣[14-16]。

本研究發(fā)現(xiàn)將口服甲羥孕酮片短期應(yīng)用于急性期COPD患者，易于接受，并能產(chǎn)生明顯增加食欲與進(jìn)食量的作用。在一般治療基礎(chǔ)上，研究組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)、血脂、血清白蛋白治療均較對(duì)照組有不同程度改善，體力恢復(fù)加快，住院時(shí)間縮短，住院總費(fèi)用減少，甲羥孕酮的這種效果值得關(guān)注。

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4 中國(guó)肥胖問題工作組數(shù)據(jù)匯總分析協(xié)作組. 我國(guó)成人體質(zhì)量指數(shù)和腰圍對(duì)相關(guān)疾病危險(xiǎn)因素異常的預(yù)測(cè)價(jià)值:適宜體質(zhì)量指數(shù)和腰圍切點(diǎn)的研究[J]. 中華流行病學(xué)雜志, 2002, 23(1): 5-10.

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(本文編輯：黃紅稷)

Evaluation of the effect of medroxyprogesterone acetate in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and low body mass index

LiuXuan,LuWeiguang,ShengZebo.

DepartmentofRespiratoryMedicine,theAffiliatedHospitalofSoochowUniversity,Changshu215500,China

ShengZebo,Email: 13962392331@163.com

Objective To evaluate the effect of medroxyprogesterone acetate in patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and low body mass index. Methods Sixty patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and low body mass index were randomly divided into treatment group (n=30), and control group (n=30). All patients were given synthesis management. The treatment group was administrated with oral medroxyprogesterone acetate. Parameters of blood gas analysis, blood lipid and blood albumin were measured 1 d before treatment and 10 d after treatment, and hospitalization days, total cost of hospitalization were recorded in each group. Results After treatment, in treatment group and the control group pH (7.42±0.05vs. 7.35±0.05), and oxygen partial pressure (74.83±7.19vs. 68.10±8.19) mmHg, CO2partial pressure (55.57±6.94vs. 61.60±8.32) mmHg, total cholesterol (3.67±0.34vs.3.52±0.36) mmol/L, triglycerides (1.49±0.49vs. 1.27±0.46) mmol/L, albumin (30.44±3.04vs. 26.27±1.83) g/L.Ten days after oral medroxyprogesterone acetate treatment, the parameters of blood gas analysis, blood lipid and blood albumin in treatment group were significantly improved compared with those of control group(P<0.05). The hospitalization days [(12.20±2.86)d] and total cost of hospitalization [(9 031.41±2 457.67)yuan] in treatment group were significantly lower than those of control group(P<0.05). Conclusion Medroxyprogesterone acetate can improve the appetite of patients with acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease and low body mass index and promote rehabilitation.

Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease; Low body mass index; Medroxyprogesterone acetate

10.3877/cma.j.issn.1674-6902.2016.06.012

江蘇省中醫(yī)藥局課題基金資助項(xiàng)目(LZ13213)

215500，蘇州大學(xué)附屬常熟醫(yī)院

盛澤波，Email: 13962392331@163.com

R563

A

2015-11-27)