脂肪酸β-氧化在淋巴管生成中的作用

脂肪酸β-氧化在淋巴管生成中的作用

內(nèi)壁覆蓋著淋巴內(nèi)皮細(xì)胞(lymphatic endothelial cells, LECs)的淋巴管對(duì)生命健康至關(guān)重要。但是代謝在淋巴管發(fā)育過(guò)程中的作用仍然尚未被闡明。Wong等發(fā)現(xiàn)，在LECs特異性缺失CPT1A(脂肪酸β-氧化的限速酶)的轉(zhuǎn)基因小鼠中，淋巴管的發(fā)育被抑制。脂肪酸β-氧化可為L(zhǎng)ECs的增殖提供能量，并參與LECs分化過(guò)程中淋巴管標(biāo)志物表達(dá)的表觀遺傳調(diào)節(jié)。其中的機(jī)制可能是，轉(zhuǎn)錄因子PROX1上調(diào)CPT1A的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)脂肪酸β-氧化依賴性乙酰輔酶A的生成。在組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶p300的催化下，乙酰輔酶A使淋巴管生成基因的組蛋白發(fā)生乙?；?。PROX1-P300相互作用使得PROX1靶基因的組蛋白偏向于發(fā)生乙酰化。通過(guò)這種代謝依賴性機(jī)制，PROX1介導(dǎo)了促淋巴管生成的表觀遺傳學(xué)改變。顯而易見的是，阻斷CPT1酶會(huì)抑制損傷誘導(dǎo)的淋巴管再生，而通過(guò)添加醋酸鹽補(bǔ)充乙酰輔酶A可以在活體內(nèi)逆轉(zhuǎn)這一過(guò)程。

Nature, 2017, 542(7639):49-54(李 偉)