超微粉碎藥材在蒙醫(yī)藥浴中的應(yīng)用

阿拉德爾圖 賽音青格勒 烏力吉 陳英松

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010110

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超微粉碎藥材在蒙醫(yī)藥浴中的應(yīng)用

阿拉德爾圖 賽音青格勒 烏力吉 陳英松*

內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010110

蒙醫(yī)藥浴是傳統(tǒng)蒙醫(yī)外治法之一，筆者從蒙醫(yī)藥浴的機(jī)制、機(jī)理方面進(jìn)行簡(jiǎn)單敘述，并闡述超微粉碎技術(shù)和蒙藥超微粉體特點(diǎn)，探索性提出超微粉碎技術(shù)在蒙醫(yī)藥浴中的應(yīng)用，充分發(fā)揮傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代科技相結(jié)合的優(yōu)勢(shì)。

超微粉碎技術(shù)；特點(diǎn)；蒙醫(yī)藥??；作用機(jī)理

超微粉碎是近20年迅速發(fā)展起來的一項(xiàng)高新技術(shù)，其原理與普通粉碎相同，只是細(xì)度要求更高，是利用外加機(jī)械力，使機(jī)械力轉(zhuǎn)變成自由能，部分地破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力，來達(dá)到粉碎的目的，是利用各種特殊的粉碎設(shè)備，通過一定的加工工藝流程，對(duì)物料進(jìn)行碾磨、沖擊、剪切等，將粒徑在3mm以上的物料粉碎至粒徑為10～25μm以下的微粉顆粒，從而使產(chǎn)品具有界面活性，呈現(xiàn)出特殊功能的過程。與傳統(tǒng)的粉碎、破碎、碾碎等加工技術(shù)相比，超微粉碎產(chǎn)品的粒度更加微小[1]。

目前，超微粉碎技術(shù)不僅應(yīng)用于化工、電子、信息、生物、建材、環(huán)保等行業(yè)，而且在織坊、食品、醫(yī)藥等行業(yè)廣泛應(yīng)用，如在國(guó)外，美國(guó)、日本市售的果味涼茶、凍果粉、超低溫速凍龜鱉粉、海帶粉、花粉和胎盤粉等，多用超微粉碎技術(shù)加工而成[1]。而我國(guó)也于20世紀(jì)90年代開始用超微粉碎技術(shù)，例如在中藥超微細(xì)粉體中的開發(fā)應(yīng)用，由于條件限制,超微粉碎技術(shù)在中藥制藥工業(yè)中的應(yīng)用還處于起步階段,主要局限于一些作用獨(dú)特的名貴藥材以及某些具有保健滋補(bǔ)作用的食品。比較公認(rèn)的中藥超微粉的粒徑范圍是0.1～75μm，粒度分布中心D50為10～15μm[2]， 它不以粉碎細(xì)度為目的,而是以植物藥材細(xì)胞破壁為目的的粉碎技術(shù)(在該細(xì)度條件下,一般藥材破壁率≥ 95%)[3]。蒙藥超微粉技術(shù)與中藥超微粉技術(shù)相同，尚在起步研究階段，蒙藥超微粉技術(shù)將為進(jìn)一步開發(fā)和應(yīng)用蒙藥提供技術(shù)保障。

1 超微粉體的特點(diǎn)

1.1 保持藥效學(xué)物質(zhì)基礎(chǔ) 中藥超微粉體的粒徑范圍為1～75μm，在此范圍內(nèi)的顆粒中藥所含藥效物質(zhì)基礎(chǔ)與傳統(tǒng)中藥飲片、中藥制劑相比較，不會(huì)發(fā)生明顯的分子結(jié)構(gòu)上的變化，不會(huì)導(dǎo)致中藥屬性、藥效特征和功能主治的改變，為中(蒙)藥藥效的穩(wěn)定提供了基本保證[4]。1.2 增加藥物的吸收率,提高生物利用度 藥物的溶出速度與藥物顆粒比表面積呈正比,而比表面積與粒徑呈反比。因此,藥物的粒徑越細(xì),其比表面積就越大,越有助于藥物有效成分的溶出。超微粉體粒徑小、孔隙率增大、與皮膚接觸面積變大,透皮作用強(qiáng)，吸收更充分,吸收量也會(huì)增加,從而大大提高了藥物的生物利用度。無論是外用貼劑還是內(nèi)服膠囊,經(jīng)超微粉碎后均可用較小劑量達(dá)到原方劑的藥效[5]。張雪菊[6]研究附子理中湯超微飲片與傳統(tǒng)飲片治療胃脘痛的臨床療效，兩者在治療胃脘痛的總療效、不良反應(yīng)等方面效果相當(dāng)，但附子理中湯超微飲片組在改善病癥方面比傳統(tǒng)飲片組更為明顯，說明超微飲片的臨床起效時(shí)間短，更容易吸收，提高短期的療效; 從長(zhǎng)期控制率來看，超微飲片亦有明顯優(yōu)勢(shì)。1.3 提高藥物有效成分的溶出速度和溶出率 蒙藥超微粉碎技術(shù)使藥材粒度達(dá)到細(xì)胞級(jí),使藥物有效成分直接釋放出來,因而有效成分的溶出度增加,溶出率也大大提高。決明子經(jīng)沸水浸泡5min,浸泡液中總大黃酚含量與藥材水煎煮90min所得煎煮液中的大黃酚含量相當(dāng)[7]。對(duì)不同粉碎程度三七體外溶出物含量測(cè)定結(jié)果表明,粒度越小溶出度越大[8]。文冠木超微粉中總黃酮在單位時(shí)間內(nèi)的溶出速率明顯高于普通粉，且溶出量較普通粉提高了約 20%[9]。與麻黃常規(guī)粉體比較,超微粉體中麻黃堿的體外溶出參數(shù)T0.5、Td、T0.7、T0.8均明顯小于其常規(guī)粉體, 因此,超微粉體技術(shù)能顯著加快麻黃中麻黃堿在水中的溶出速率[10]。蒙古族藥文冠木超微粉中表兒茶素的溶出速率明顯高于普通粉(P﹤0.01)，單位時(shí)間內(nèi)(1h)體外溶出量較普通粉提高約44%[11]。

1.4 改變蒙藥制備工藝,提高蒙藥的提取率 蒙藥超微粉碎后由于藥物有效成分的溶出速度和溶出率提高,因而可改變蒙藥的提取工藝,提高蒙藥的提取率。經(jīng)超微粉碎后,決明子中大黃酚的提取率可提高到69.7%[7]，李雅等[12]考察超微粉碎技術(shù)對(duì)黃芪主要化學(xué)成分提取率的影響結(jié)果顯示，黃芪藥材經(jīng)超微粉碎后水提物中黃芪甲苷為飲片的1.57倍、總皂苷為飲片的 1.62倍、黃芪多糖為飲片的 1.35倍、浸膏得率為飲片的1.27倍，明顯提高黃芪主要有效成分的提取率。川芎超細(xì)粉與細(xì)粉體外溶出及藥效研究結(jié)果表明,阿魏酸溶出量前者為后者的1.8倍,鎮(zhèn)痛作用(熱板法)前者強(qiáng)于后者,同時(shí)強(qiáng)于飲片的醇提液和水提液[13]。由此可見蒙藥超微粉碎技術(shù)在改變提取工藝,簡(jiǎn)化提取過程,提高提取率上具有很大的優(yōu)勢(shì)。

1.5 提高藥效,減少用藥劑量,節(jié)約原料藥材 蒙藥經(jīng)超微粉碎后,粒度變的更加細(xì)小,有效成分更易于溶出,藥效也相應(yīng)增強(qiáng),從而減少用藥劑量,大大節(jié)約原料藥材。如珍珠，用傳統(tǒng)方法加工會(huì)破壞其部分成分,而在-67℃左右的低溫和嚴(yán)格的凈化氣流條件下進(jìn)行超微粉碎,能充分完整的保留有效成分,增強(qiáng)其延緩衰老的作用[14]。相同劑量下,用超微粉碎技術(shù)制成的糖泰膠囊,作用強(qiáng)于用傳統(tǒng)粉碎工藝制成的膠囊。研究文冠木超微粉對(duì)大鼠佐劑性關(guān)節(jié)炎有明顯抑制作用，且劑量小于普通粉，藥效優(yōu)于普通粉[15]。相同劑量，山沉香超微粉保護(hù)心肌缺血作用優(yōu)于原粉，1/2～1/4劑量超微粉保護(hù)心肌缺血作用與原粉相當(dāng)[16]。李德成等[17]研究超微粉碎技術(shù)在蒙藥制劑的應(yīng)用發(fā)現(xiàn)，金匱腎氣丸超細(xì)粉碎后服用量由原來的3g/丸減為0.9g /丸，且藥效顯著[17]。據(jù)報(bào)道，一般可節(jié)省藥材30%～70%，微粉蒙藥的丸散藥給藥劑量可減少到原來的1/3～1/5，湯藥給藥劑量?jī)H為原來的1/5～1/20[18]。

2 蒙醫(yī)藥浴作用機(jī)理

蒙醫(yī)藥浴是蒙醫(yī)臨床外治法重要療法之一，臨床上主要以照山白、刺柏葉、水柏枝、麻黃、小白蒿所組成的制劑為五味甘露浴，為基礎(chǔ)方辨證施藥[19]。蒙醫(yī)藥浴的給藥途徑也是經(jīng)透皮給藥，透皮給藥也屬于外治法, 是指在皮膚表面給藥,使藥物以恒定速度(或接近恒定速度)通過皮膚層,進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生全身或局部治療作用的新療法[20]。透皮給藥包括：①通過皮膚屏障使藥物達(dá)到皮膚內(nèi)或皮膚下層等靶組織而發(fā)揮作用的過程。②藥物經(jīng)皮膚滲透進(jìn)入皮下組織經(jīng)微血管吸收進(jìn)入全身血液系統(tǒng)，傳遞到作用部位的過程[21]。

蒙醫(yī)學(xué)把疾病侵入人體的過程叫做“病入六門”，“入門”就是疾病通過某種渠道進(jìn)入人體的意思。蒙醫(yī)學(xué)認(rèn)為疾病的發(fā)作是以布于皮膚、發(fā)于肌肉、入于脈道、滲于骨骼、侵于五臟、落于六腑的程序進(jìn)入人體發(fā)生病變[22]。皮膚不只是病入六門的重要環(huán)節(jié)，而且也是整個(gè)治療疾病的關(guān)鍵點(diǎn)。《四部醫(yī)典·患病規(guī)律部》 中言：“疾病在各自的部位蓄積，一旦遇到誘因就會(huì)發(fā)作，侵入機(jī)體形成疾病”。在《藍(lán)琉璃》一文中作了更廣泛的解釋“病因在它蓄積的部位遇到適當(dāng)條件就會(huì)發(fā)作，由皮膚等侵病的六個(gè)途徑進(jìn)入機(jī)體，出現(xiàn)各自的癥狀，使機(jī)體不適而成病?！边@里所說的病入六門的“分布在皮膚”是病入的第一門。因此，皮膚是病入第一門的說法與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)透皮吸收理論不謀而合。在蒙醫(yī)藥浴療法中皮膚是最先受到刺激的器官。從皮膚結(jié)構(gòu)上看，皮膚中分布著眾多的毛細(xì)血管、神經(jīng)末梢等。這些結(jié)構(gòu)與中樞和臟腑密切相關(guān)。藥浴水被機(jī)體吸收的程度與其透皮吸收的程度正相關(guān)。皮膚具有透皮吸收和分泌功能。這些功能主要通過表皮角質(zhì)層、汗腺、皮囊腺等組織來實(shí)現(xiàn)。蒙醫(yī)藥浴的藥水因子(熱因子)正是給予皮膚細(xì)胞通透性提供了正面條件，熱因子對(duì)藥物穿透皮膚屏障起到促進(jìn)作用，局部加溫可促進(jìn)藥物的透皮吸收[23]。

在藥物作用方面蒙醫(yī)藥浴里的主藥小白蒿里含有揮發(fā)油，人們已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一些含萜類的揮發(fā)油有較強(qiáng)的皮膚刺激性和促透作用，作用原理為改變角質(zhì)層細(xì)胞類脂的雙分子層結(jié)構(gòu)，增加其流動(dòng)性，刺激皮下毛細(xì)血管的血液循環(huán)[24]。因此蒙醫(yī)藥浴的藥物本身因素也是個(gè)對(duì)透皮吸收的重要影響因子。如此看來蒙醫(yī)藥浴的作用機(jī)理跟透皮給藥理論的作用機(jī)理是不謀而合的。與其它的給藥方式相比，透皮吸收制劑有以下優(yōu)點(diǎn)：①可減輕不良反應(yīng)，因與傳統(tǒng)給藥途徑的肌注給藥相比減少肌注時(shí)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的應(yīng)激，同時(shí)透皮給藥還能產(chǎn)生持久、恒定和可控的血藥濃度，故較大程度的減少藥物的不良反應(yīng)；②可提高藥物的生物利用度，主要用藥后是經(jīng)皮膚吸收而避免肝臟的首過效應(yīng)；③方便于生產(chǎn)實(shí)際應(yīng)用,減少勞動(dòng)力的投入，出現(xiàn)問題可及時(shí)停藥；④具備長(zhǎng)效作用，減少給藥次數(shù)和劑量[25]。

3 結(jié)語

綜上所述,超微粉碎技術(shù),有著其他一般粉碎方式所沒有的優(yōu)勢(shì)與特點(diǎn),如把超微粉碎技術(shù)引用到蒙醫(yī)藥浴中它會(huì)提高藥細(xì)胞破壁率、比表面積、有效成分溶出度，并強(qiáng)化了透皮給藥的作用，更利于人體皮膚吸收。因此應(yīng)加強(qiáng)對(duì)五味甘露之藥的研究開發(fā)，充分利用現(xiàn)代先進(jìn)的制備工藝及研究技術(shù)(超微粉技術(shù))，深度挖掘蒙醫(yī)五味甘露的藥用價(jià)值，建立合理的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，深入其藥理毒理學(xué)研究，擴(kuò)大應(yīng)用范圍并為開發(fā)安全有效可靠的新藥提供科學(xué)依據(jù)。使蒙藥走向國(guó)際市場(chǎng),必須用現(xiàn)代化手段對(duì)蒙藥生產(chǎn)制備工藝進(jìn)行改革,使之向“三效”(高效、速效、長(zhǎng)效)和“三小”(劑量小、毒性小、副作用小)攜帶服用方便方向發(fā)展[26]。而且該技術(shù)在蒙醫(yī)藥科研領(lǐng)域的推廣和應(yīng)用,將有力地促進(jìn)蒙藥制劑水平的提高和蒙藥事業(yè)的發(fā)展。

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(編輯：梁志慶)

2016-11-10

阿拉德爾圖(1992-)，男，蒙古族,研究生在讀,研究方向?yàn)槊舍t(yī)傳統(tǒng)療術(shù)學(xué)。E-mail:727171391@qq.com

陳英松(1979-)，男，蒙古族，教授，碩士生導(dǎo)師，研究方向?yàn)槊舍t(yī)傳統(tǒng)療術(shù)學(xué)。E-mail:cys1979@126.com

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1007-8517(2017)01-0051-03