蒙藥抗腫瘤機制研究概況

烏仁曹布道

內(nèi)蒙古民族大學附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000

?

蒙藥抗腫瘤機制研究概況

烏仁曹布道

內(nèi)蒙古民族大學附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 通遼 028000

通過查閱近年來蒙醫(yī)藥抗腫瘤機制研究方面的相關文獻資料，探討蒙藥抗腫瘤機制。蒙藥主要從多層次、多靶點、多機制協(xié)同發(fā)揮作用，表現(xiàn)為直接抑制腫瘤細胞生長與增殖、誘導腫瘤細胞凋亡、抑制腫瘤血管生成、抑制腫瘤細胞的轉移等四個方面。蒙藥具有低毒、結構多樣、調(diào)節(jié)機體免疫功能的優(yōu)點，在抗腫瘤方面具有較大的應用前景。

蒙藥；抗腫瘤；作用機制

腫瘤是指機體在各種致瘤因子的作用下，機體局部組織的某一個或多個細胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導致其克隆性異常增生而形成的腫塊[1]。腫瘤是嚴重威脅人類生命和健康的疾病之一，死亡率僅次于心腦血管疾病，發(fā)病率呈逐年上升趨勢。目前治療腫瘤主要有手術、化療和放療三大手段，療效較好，但對人體會造成不同程度地損傷或毒副作用，因此，尋找有效的抗腫瘤藥物，徹底攻克腫瘤是醫(yī)學界的重要研究課題[2]。蒙藥療效緩和且持久，近期有效率低，瘤體的縮小或改變不明顯，但自覺癥狀改善明顯，生命質量較高，總的生存期延長，遠期穩(wěn)定率高，無明顯毒副作用及耐藥性。臨床實踐表明，蒙藥的多層次、多靶點、多機制的作用特點在延緩腫瘤發(fā)展、改善生活質量、延長生存時間等方面有一定的優(yōu)勢[3]。蒙醫(yī)藥作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學的重要組成部分，具有鮮明的民族特色，蒙藥材具有天然、低毒、高效、毒副作用小等優(yōu)點，已經(jīng)成為當今抗腫瘤藥物研究的熱點之一，受到人們的重視。筆者查閱近年來蒙藥抗腫瘤方面的相關文獻資料，進行總結并對其作用機理進行綜述。

1 蒙醫(yī)對腫瘤的認識

蒙醫(yī)認為腫瘤屬于痞塊癥范疇。痞塊癥系人體某部位，由惡血、黃水等聚積凝結而形成之痞塊的總稱。痞塊多屬于繼發(fā)各種病患的郁結性痼疾，可發(fā)生于人體各器官。概括而言，發(fā)于腹腔、皮肉之間稱為表痞；發(fā)于臟腑外表稱為間痞；發(fā)于臟腑內(nèi)部或內(nèi)壁者稱里痞。因痞塊是發(fā)生于健康器官實質外的病變，故在臨床上療效差[4]。其病因為過食硬食物、變質食品或肥脂厚味、酒類、帶毛帶皮等不易消化及刺激性大的飲食；或久居潮濕處，食物不能完全消化，長期滯留于胃腸，由糟粕粘液包繞其表，借赫衣之作用更加凝結逐漸形成痞塊[5]。病機為身體各部位之分熱與七素之相對平衡關系遭破壞而功能紊亂，在肝內(nèi)和精華不能生化而混濁，進而惡血激增，在精華與糟粕分化過程的不同階段，滯留于某一臟腑、脈絡等器官之薄弱處，借赫衣之作用凝結硬化而成痞塊。

2 蒙藥抗腫瘤活性成分研究

蒙藥主要來源于純天然，具有低毒、結構多樣、調(diào)節(jié)機體免疫功能的優(yōu)點，為治療腫瘤提供了全新的治療方法，同時也為治療腫瘤開辟了新的途徑，大大提高了腫瘤患者的生存質量和生活質量。蒙藥中的抗腫瘤作用與其所含的化學成分有關，曹林娟等[6]對廣棗中的兩個黃酮類成分槲皮素及山萘酚進行了實驗研究，表明這兩個化合物對早期白血病細胞K562/A02和K562均有明顯誘導凋亡的作用。李冬利等[7]從木香內(nèi)生真菌螺旋木霉的發(fā)酵液的活性組分中分離到的2個活性成分，實驗研究表明對SF-268、NCI-H460和MCF-73種腫瘤細胞均有明顯的抑制增殖的作用。JinZZ等[8]通過離體試驗研究發(fā)現(xiàn)棉團鐵線蓮根的水提物(500μg/mL)對人子宮頸癌JTC-26 細胞株具有顯著的抑制作用。趙英等[9]研究發(fā)現(xiàn)鐵線蓮皂苷對小鼠移植性腫瘤S180、HeonP388均有明顯的抑制作用。廖靜等[10]研究發(fā)現(xiàn)黃柏加藥照光組對BGC823人癌細胞生長、癌細胞噻唑藍代謝活力均有光敏抑制效應。天南星揮發(fā)油α、β-細辛醚均有抑殺人肺轉移癌P6株、人子宮頸細胞Hele株和人胃癌SGD-7901株的能力[11]。高良姜揮發(fā)油對 HT29、Hela、CNE-2Z、HepG2、SW579細胞株有明顯的抑制增值作用[12]。何熙[13]通過研究發(fā)現(xiàn)小檗堿對肝癌、肺癌、食管癌、腦部腫瘤和膀胱癌等多種腫瘤細胞的生長、繁殖都有明顯的抑制作用。

3 蒙藥抗腫瘤機制研究

蒙藥具有作用時間持久、多靶點、多機制、多環(huán)節(jié)等優(yōu)勢，可以改善癌癥患者的臨床癥狀、提高生存質量、延長生命等，越來越受到國內(nèi)外學者的重視和青睞。目前對于蒙藥抗腫瘤機制研究主要有以下4個方面。

3.1 誘導腫瘤細胞凋亡 細胞凋亡又稱程序性細胞死亡，是由機體內(nèi)外環(huán)境變化或死亡信號觸發(fā)的細胞內(nèi)預存的死亡程序而導致的具有特殊形態(tài)學和生化改變的一種細胞主動性死亡方式[14]。研究表明，有些蒙藥可以誘導腫瘤細胞的凋亡。陶春等[15]采用ELISA方法和應用流式細胞儀，分別檢測腦缺血海馬組織中IL-1和TNF-α的含量及細胞凋亡數(shù)量的百分比，結果蒙藥嘎日迪-13味丸能降低大鼠腦缺血組織經(jīng)細胞凋亡數(shù)量，減輕缺血損傷程度，其機制可能與降低腦組織內(nèi)IL-1β和TNF-α含量有關。彭洪濤等[16]用免疫組化方法測定凋亡相關基因bcl-2的蛋白表達情況，結果治療組bcl-2表達下調(diào)，且有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，證明蒙藥那仁滿都拉-11有抑制腫瘤的作用，可能與bcl-2蛋白上調(diào)有關。陶春等[17]研究表明，蒙藥珍珠丸能減輕大鼠腦組織缺血缺氧損傷程度降低神經(jīng)細胞凋亡的作用其機制可能與降低腦組織內(nèi)LI注日和NTF喂含量有關。

3.2 抑制腫瘤細胞的增殖 腫瘤細胞在藥物的作用下，阻礙細胞生長所需的DNA、RNA和蛋白質的合成，使腫瘤細胞喪失增殖能力，停留在某一個增值周期階段，從而達到抑制腫瘤的目的[18]。研究表明，有些蒙藥在機體內(nèi)外可以直接抑制腫瘤細胞增殖，達到抑制腫瘤功效。鄧秀玲等[19]通過體外培養(yǎng)人胃癌MGC-803細胞、結腸癌LoVo細胞、胰腺癌PC-3細胞發(fā)現(xiàn)，蒙藥升陽十一味丸能抑制人三種消化系腫瘤細胞的增殖，并具有良好的量效關系，同時具有明顯的抑制三種腫瘤細胞的增殖作用。白樺等[20]研究表明，蒙藥阿如拉可抑制荷瘤小鼠體內(nèi)S180瘤細胞的生長，破壞其細胞結構，可調(diào)節(jié)荷瘤及免疫受抑小鼠血清IL-2、IL-6水平。烏云高娃等[21]通過研究發(fā)現(xiàn)蒙藥娜仁滿都拉-11對大鼠Walker-256種植性胃腫瘤具有一定的抑制作用。3.3 抑制腫瘤血管生成 腫瘤血管生成是腫瘤生長、侵蝕和傳播過程中必要條件，如果沒有新生毛細血管長入，腫瘤組織將保持休眠狀態(tài)或發(fā)生退化，因此，抑制腫瘤血管生成可以抑制腫瘤轉移。唐春蘭等[23]研究發(fā)現(xiàn)，姜黃中的主要成分姜黃素可以抑制血管生長因子的分泌來抑制腫瘤血管的生長。潘子民等[24]研究發(fā)現(xiàn)，從人參分離到的人參皂苷Rg3可以有效的降低腫瘤VEGF2 mRNA及蛋白的表達量，來抑制腫瘤血管的生長。

3.4 抑制腫瘤細胞的轉移 抑制腫瘤基底膜和細胞外基質的破壞是抗腫瘤轉移的關鍵環(huán)節(jié)，在這過程中需要相應的溶解酶參與。劉炳亞等[25]研究發(fā)現(xiàn)苦馬豆素可以顯著抑制癌細胞的轉移，特別是對胃癌和肝轉移的腹膜外轉移有明顯的抑制作用。研究表明苦馬豆素可以通過增加金屬蛋白酶組織抑制物基因的轉錄和抑制Ⅳ型膠原酶的表達的方式抑制腫瘤細胞的浸潤[26]。肖大凱等[27]等研究發(fā)現(xiàn)隨著木犀草素濃度的增加，抑制卵巢癌細胞體外侵襲能力顯著增加。

4 小結

目前臨床上抑制腫瘤藥物主要為化學藥物，雖然療效較好，但是價格昂貴，毒副作用大，對人體造成嚴重的藥物性損害，長期使用容易產(chǎn)生耐藥性等諸多缺點，因此尋找療效好、毒副作用小、無耐藥性的藥物迫在眉睫。蒙藥在抗腫瘤方面療效確切且副作用小、不易產(chǎn)生耐藥性，顯示出其獨特優(yōu)勢。蒙藥抗腫瘤作用的活性成分并不是單個化合物，而是多種有效成分、多層次、多靶點、多機制協(xié)同發(fā)揮其作用，并從整體進行調(diào)節(jié)，提高機體自身抗病能力，啟動多種免疫調(diào)節(jié)機制達到抗腫瘤的效應。此外蒙藥來源廣泛、簡單易得、價格低廉、給藥方便，不斷受到人們重視和接受。雖然，蒙藥在抗腫瘤方面顯示了一定的優(yōu)勢，但面臨著諸多問題。目前蒙藥的研究多停留在原有的治療水平上，對其機制的研究相對較少，作用機理不清；蒙藥活性研究多數(shù)為單體成分研究，對于復方制劑研究較少；蒙藥抑制腫瘤細胞生長和誘導其凋亡實驗多為體外實驗研究，其體內(nèi)的作用機理較少。

蒙藥是多味藥組成的復方制劑，藥理作用廣泛，作用機制復雜，因此對其抗腫瘤作用進行客觀、具體、定性、定量的研究是蒙醫(yī)藥科研工作者不斷努力的目標。因此，應運用現(xiàn)代藥理分析方法，如分子生物學、細胞生物學、基因工程學，進一步探索其作用機制，促進具有抗腫瘤活性的蒙藥的研究和開發(fā)應用。

[1]李玉林.病理學[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2015：80.

[2]陳劍峰.中藥抗腫瘤作用機制的研究進展[J].黑龍江醫(yī)藥，2011，3(34)：453-454.

[3]白云，劉萍，賈博宇，等.中藥抗腫瘤作用的研究進展[J].中國藥師，2014，17(8):1406-1408.

[4]白清云.中國百科全書·蒙醫(yī)學[M].上海：上海科技出版社，1992:66.

[5]其格奇圖.蒙醫(yī)內(nèi)科學[M].內(nèi)蒙古：內(nèi)蒙古人民出版社，2004：618-620.

[6]曹林娟，韓艷秋，陳沙娜．廣棗黃酮槲皮素和山萘酚逆轉白血病細胞系K562/A02多藥耐藥性的機制及相關因表達譜的研究[J].世界中醫(yī)藥，2012，7(7):70-71.

[7]李冬利，陳玉嬋，李義勇，等.1株白木香內(nèi)生真菌中抗腫瘤活性成分的分離純化和結構鑒定[J].微生物學雜志，2010，30(6):1-5.

[8]Jin ZZ，Li XL，Li ZY．Pharmacologic evaluation and ap-plication of some anti -cancer plants from ChanghaiMountain[J]．Journal 0f Agricultural Science YanbianU-niversity，2004，26(1):27-31.

[9]趙英，童志遠，王春梅，等.鐵線蓮皂苷體內(nèi)抗腫瘤作用研究[J].中國中藥雜志，2005， 30 (18):1452-1453.

[10]廖靜，胡凱文，安超.中藥黃柏的光敏抗癌作用研究[J].首都醫(yī)科大學學報，1999，20(3) :153.

[11]周曉圓，李芮.藥用菖蒲研究近況[J].山東中醫(yī)學院學報，1994，18(4):270.

[12]李寧，曾隴梅，蘇鏡娛，等.高良姜揮發(fā)油對不同腫瘤細胞株增殖的影響[J].2012，52(11):19-21.

[13]何熙.黃荊子抗腫瘤活性成分研究[D].長沙:中南大學，2010.

[14]劉玉林.病理學[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004:20-21.

[15]陶春，林琳，宋葆華，等.蒙藥嘎日迪-13 味丸對腦缺血大鼠海馬組織白介素-1β、腫瘤壞死因子-α蛋白及神經(jīng)細胞凋亡的影響[J].中國老年學雜志，2015，35(1):152-153.

[16]彭洪濤，包麗薇.蒙藥那仁滿都拉-11對鼠腫瘤細胞凋亡相關基因bcl-2的實驗研究[J].內(nèi)蒙古醫(yī)學雜志，2007，39(2)：165-166.

[17]陶春，翟景波.蒙藥珍珠丸對大鼠腦缺血缺氧損傷后白介素-1β、腫瘤壞死因子-α及神經(jīng)細胞凋亡的影響[J].中國老年學雜志，2013，33(11):5393-5394.

[18]程櫻，張立.中藥抗瘤機制及藥物研究進展[J].中國藥業(yè)，2013，22(17)：103-104.

[19]鄧秀玲，王棟，劉淑萍.蒙藥升陽十一味丸對三種人消化系腫瘤細胞的增殖抑制作用[J].中國民族民間醫(yī)藥，2011，17(5)：5-6.

[20]白樺，包狄，劉法.蒙藥阿如拉對S180荷瘤小鼠腫瘤生長及血清IL-2、IL-6的影響[J].中國民族醫(yī)藥雜志，2001，7(1)：36-37.

[21]烏云高娃，劉淑萍，王海生，等.蒙藥娜仁滿都拉-11抑制胃腫瘤增殖及其機制的實驗研究[J].中國實用醫(yī)藥，2008，3(13)：18-19.

[22]張秀云，周鳳琴.中藥抗腫瘤研究進展[J].遼寧中醫(yī)藥大學學報，2012，14(11)：142-143.

[23]唐春蘭，楊和平，楊和平，等.姜黃素對A549裸鼠移植瘤VEGF蛋白表達的影響[J].第三軍醫(yī)大學學報，2005，27(9):138.

[24]潘子民，葉大風，謝幸，等.人參皂苷Rg3對荷卵巢癌的嚴重聯(lián)合免疫缺陷鼠的抗腫瘤血管生成作用的研究[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2002，37 (4)：227.

[25]劉炳亞，林言箴，尹浩然，等．苦馬豆素抑制胃癌生長及轉移的實驗研究[J].中華腫瘤雜志，1998，20(3):169-170.

[26]Sector REB，Sector Ea，Grimes J，et al. Human melano-ma cell invasion is inhibited investor by swain sonniesand deoxymannojirimycin with a concomitant decrease incollagenase expression[J].M melanoma Res，1991，1(1):43-54.

[27]肖大凱，覃燕梅，莫麗兒，等.木犀草素對卵巢癌細胞株轉移能力的影響[J].中國病理生理雜志，2006，22(6): 1199-1202.

(編輯：梁志慶)

2016-10-24

烏仁曹布道(1979-)，女，蒙古族，碩士，主管藥師,研究方向為蒙藥鑒定、品種與資源研究。E-mail:subu dao2005@126.com

R29

A

1007-8517(2017)01-0041-03