廣西部分特色壯藥藥理與毒理研究概況

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，南寧 530012；2.廣西醫(yī)科大學(xué)制藥廠，南寧 530001

廣西部分特色壯藥藥理與毒理研究概況

陸宏浩1包傳紅1李德潮2*

1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，南寧 530012；2.廣西醫(yī)科大學(xué)制藥廠，南寧 530001

查閱近15年國(guó)內(nèi)研究文獻(xiàn)，對(duì)壯藥的毒理試驗(yàn)和藥理作用的研究現(xiàn)狀進(jìn)行綜述，以期為壯藥的研究和臨床應(yīng)用提供參考。

壯藥；藥理；毒理；研究概況

壯藥是指出產(chǎn)于壯族地區(qū)并在壯醫(yī)理論指導(dǎo)下使用的藥物，是壯族人民在長(zhǎng)期的生產(chǎn)、生活實(shí)踐及與疾病作斗爭(zhēng)的過(guò)程中逐步認(rèn)識(shí)和應(yīng)用的傳統(tǒng)藥物，壯族先民在利用壯藥治療疾病預(yù)防疾病、強(qiáng)身健體方面積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，充分體現(xiàn)了“未病先防”的保健意識(shí)。近年來(lái)，對(duì)壯藥的相關(guān)研究發(fā)展迅速，取得了豐碩成果，開辟了新的研究方向。筆者對(duì)壯藥的藥理和毒理研究進(jìn)行綜述，以期為壯藥的研究與應(yīng)用提供參考。

1 毒理研究

傳統(tǒng)壯藥的應(yīng)用主要是基于既往的經(jīng)驗(yàn)積累，很少關(guān)注壯藥的毒理效應(yīng)，因此較少考慮藥物可能導(dǎo)致的非治療效應(yīng)之外的毒理效應(yīng)，從用藥安全角度而言存在必須克服的缺陷，也是推進(jìn)壯藥研究與應(yīng)用現(xiàn)代化、規(guī)范化的必要舉措。有鑒于壯藥安全性研究的重要性，近年來(lái)有壯藥研究者進(jìn)行了一些常見(jiàn)壯藥及其提取物的毒理研究，填補(bǔ)了該研究領(lǐng)域的部分空白。這些研究以急性毒性研究為主，偶有遺傳毒性研究，缺乏長(zhǎng)期毒性研究的數(shù)據(jù)，在壯藥復(fù)方的毒性研究方面存在大量空白，有待后續(xù)的研究填補(bǔ)這些空白。

1.1 急性毒性研究 朱紅梅等[1]觀察了壯藥河茜草水提物和醇提物的急性毒性，結(jié)果顯示，河茜草水提物和醇提物對(duì)小鼠經(jīng)口給藥的最大耐受量分別為268g、260g生藥/kg，為成人臨床用藥最大量的800倍(按70kg成人最大用藥量為每天20g計(jì)算)。此外，小鼠灌胃給予紅魚眼醇提物、三葉青藤醇提物(相當(dāng)于生藥116.02g /kg)和毛郁金70% 乙醇提取物(相當(dāng)于干燥原生藥197g/kg)的最大耐受量分別為54.9、3.063和25.6g/kg，按體重60kg/日口服最大劑量15g計(jì)算，為成人用藥劑量的219.6、464.1和300 倍[2-4]；薏苡葉水提物和醇提物、薏苡莖水提物和醇提物以及土甘草水提物和醇提物得到最大耐受量分別為42.08、34.8 、39.52、32.64g/kg以及62.8g、96.0g生藥/kg，均未出現(xiàn)其它毒性反應(yīng)[5-6]；金邊螞蟥混懸液則未觀察到明顯毒性反應(yīng)，最大耐受量為生藥23.09g/kg，相當(dāng)于臨床用量的138.54倍[7]。壯藥白花九里明水提取物和醇提物的小鼠灌胃給藥LD50分別為134.17g、107.37生藥/kg[8]。壯藥假煙葉水提液小鼠經(jīng)口給藥的LD50 值為273.7g /kg，相當(dāng)于人臨床擬用日劑量的120 倍(以文獻(xiàn)有效劑量15g 生藥/60kg 體重計(jì)算)[9]。以上壯藥急性毒性研究結(jié)果提示，受試壯藥的急性毒性劑量范圍較寬，完全涵蓋了這些壯藥的常見(jiàn)應(yīng)用劑量選擇范圍，間接表明其應(yīng)用安全性較好。

1.2 遺傳毒性研究 毛郁金是臨床常用壯藥，莫葉勤等[3]采用Ames 試驗(yàn)、骨髓微核試驗(yàn)和小鼠精子致畸試驗(yàn)測(cè)試了毛郁金70% 乙醇提取物的遺傳毒性。結(jié)果表明，毛郁金70% 乙醇提取物在體外Ames 試驗(yàn)結(jié)果為陰性，而且其對(duì)小鼠無(wú)致突變作用和無(wú)精子致畸作用，表明毛郁金無(wú)明顯遺傳毒性。然而，仍然缺乏大量常用壯藥的遺傳毒性研究，此方面的研究數(shù)據(jù)較少。

2 藥理研究

壯藥的藥理研究多針對(duì)療效較為突出的疾病而進(jìn)行，如對(duì)嶺南地區(qū)常見(jiàn)的風(fēng)濕免疫性疾病的抗炎鎮(zhèn)痛研究，對(duì)部分腫瘤抑制作用的研究，對(duì)發(fā)病率較高的感染性疾病抗病原微生物研究，對(duì)學(xué)術(shù)研究熱點(diǎn)如護(hù)肝、免疫調(diào)節(jié)、糖脂代謝調(diào)節(jié)研究，以及壯藥治療心腦血管疾病與血液系統(tǒng)疾病的研究等。這些研究基于傳統(tǒng)的壯藥應(yīng)用領(lǐng)域，但并不局限于此，在傳統(tǒng)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了拓展與深化，極大地豐富了壯藥的理論研究與實(shí)踐應(yīng)用，是壯藥現(xiàn)代化與科學(xué)化的重要基礎(chǔ)。然而，由于壯藥藥理研究基礎(chǔ)相對(duì)薄弱，故多為觀察性研究，研究設(shè)計(jì)的嚴(yán)謹(jǐn)度及深度與廣度等方面仍有較大提升空間，有待針對(duì)性的進(jìn)行相關(guān)工作。

2.1 抗炎鎮(zhèn)痛 三葉青藤是常用于骨與關(guān)節(jié)炎癥的壯藥，三葉青藤醇提物對(duì)二甲苯所致小鼠耳廓腫脹和角叉菜膠所致大鼠足腫脹有顯著的抑制作用[4]。曾春暉等[10]研究顯示，采用冰醋酸扭體法、熱板法和甩尾法評(píng)價(jià)飛機(jī)草的鎮(zhèn)痛作用發(fā)現(xiàn)，飛機(jī)草40、20g/kg能明顯減少冰醋酸致小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，40g/kg劑量在藥后30～180min能明顯延長(zhǎng)熱板法小鼠舔后足的反應(yīng)時(shí)間，而且在50℃條件下，飛機(jī)草有明顯的鎮(zhèn)痛作用，結(jié)果提示飛機(jī)草對(duì)冰醋酸性腹膜炎癥致痛及熱傷害性刺激致痛均表現(xiàn)出良好的鎮(zhèn)痛作用。此外，壯藥土甘草水提物和醇提物對(duì)二甲苯所致小鼠耳腫脹和醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)也有明顯的抑制作用[11]。壯藥紅魚眼中的三萜化合物可抑制二甲苯所致的小鼠耳腫脹和醋酸所致的小鼠毛細(xì)血管通透性增加，并對(duì)醋酸所致的小鼠扭體反應(yīng)有明顯的抑制作用，表明紅魚眼中的三萜化合物可用于抗炎鎮(zhèn)痛[12]。有研究表明[13]，壯藥華陀豆醇提物和水提物均有鎮(zhèn)痛抗炎作用，華陀豆醇提物的鎮(zhèn)痛抗炎作用呈量效關(guān)系，且醇提物的鎮(zhèn)痛抗炎作用優(yōu)于水提物。因此，許多壯藥在抗炎鎮(zhèn)痛領(lǐng)域具有較高的應(yīng)用價(jià)值，深入研究有助于發(fā)現(xiàn)具有較高潛在研發(fā)價(jià)值的先導(dǎo)化合物。

芒果苷是壯藥芒果葉的主要有效成分，具有較好的抗炎作用。研究發(fā)現(xiàn)，芒果苷對(duì)脂多糖誘導(dǎo)的慢性系統(tǒng)性炎癥[14]、煙熏誘導(dǎo)的慢性呼吸道炎癥、卵白蛋白誘導(dǎo)的變態(tài)反應(yīng)性呼吸道炎癥均具有良好的抗炎作用，可顯著減輕炎癥損傷，其作用機(jī)制包括：①對(duì)關(guān)鍵的絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑具有多重調(diào)控作用，抑制接頭蛋白MyD88的表達(dá)與信號(hào)蛋白JNK、ERK的蛋白磷酸化，抑制轉(zhuǎn)錄蛋白AP-1轉(zhuǎn)錄活性，下調(diào)核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB (P65)表達(dá)且上調(diào)抑制因子IκBα表達(dá)并抑制IκBα失活，調(diào)控下游的效應(yīng)蛋白熱休克蛋白-5以及酪氨酸-3-單氧化酶活性，促進(jìn)炎癥細(xì)胞因子表達(dá)譜再平衡，減少促炎細(xì)胞因子產(chǎn)生[15-21]；②對(duì)于花生四烯酸代謝的關(guān)鍵酶，環(huán)氧合酶(COX1/2)與脂氧合酶(5-LOX)，具有劑量依賴的雙重抑制作用，減少促炎癥介質(zhì)PGE2、PGF2α、LT-B4、LT-C4、LT-D4和LT-E4產(chǎn)生[22]；③促使卵白蛋白誘導(dǎo)的支氣管哮喘小鼠的Th1/Th2細(xì)胞相關(guān)細(xì)胞因子表達(dá)譜恢復(fù)平衡，明顯抑制變態(tài)反應(yīng)性呼吸道炎癥[21]；④對(duì)于拮抗炎癥性氧化損傷的超氧化物歧化酶(SOD)的3種同工酶具有差異化調(diào)控作用，顯著抑制炎癥誘導(dǎo)的SOD3表達(dá)下調(diào)，但不能拮抗SOD1、SOD2表達(dá)下調(diào)[23]；⑤下調(diào)干擾素調(diào)節(jié)因子5(IRF5)的表達(dá)而抑制巨噬細(xì)胞的經(jīng)典活化，抑制循環(huán)中的CD4+T淋巴細(xì)胞活化，明顯減輕巨噬細(xì)胞與CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[24-25]。以上研究系統(tǒng)地展示了芒果苷作為有價(jià)值的先導(dǎo)化合物進(jìn)行新的抗炎藥物研發(fā)的可能性，也是壯藥有效成分研究的成功范例。

2.2 抗腫瘤 張子涵等[26]采用血清藥理學(xué)結(jié)合MTT的方法，研究10 種壯藥含藥血清對(duì)人肝癌SMMC-7721 細(xì)胞生長(zhǎng)的抑制率，結(jié)果顯示，金剛藤、半枝蓮、葉下珠、藤梨根的含藥血清24h及48h對(duì)大鼠肝癌細(xì)胞系SMMC-7721 細(xì)胞均有較好的抑制作用，且金剛藤在48h 抑制作用最強(qiáng)。壯藥絞股藍(lán)經(jīng)過(guò)堿水解處理后，某一個(gè)成分或多個(gè)成分出現(xiàn)轉(zhuǎn)化，使得水解處理產(chǎn)物比原藥材能更好地抑制肺癌A549 細(xì)胞增殖[27]。微波法提取毛果魚藤藤莖中的有效成分，以MTT 法研究其不同極性部位對(duì)人肺癌細(xì)胞NCI-H460、人結(jié)腸癌細(xì)胞SW480、人胃癌細(xì)胞SGC7901、人宮頸癌細(xì)胞Hela的生長(zhǎng)抑制時(shí)發(fā)現(xiàn)，毛果魚藤藤莖的石油醚、氯仿、乙酸乙酯、正丁醇提取部位均能不同程度地抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)，并呈正性量效關(guān)系，且石油醚、氯仿部位表現(xiàn)出較強(qiáng)的抗癌活性[28]。采用MTT法對(duì)50種廣西常用中草藥、壯藥進(jìn)行體外抗腫瘤作用篩選，發(fā)現(xiàn)中越獼猴桃、中華獼猴桃、白花丹、石見(jiàn)穿、溪黃草、金剛刺、穿心蓮、葉下珠、鉆地風(fēng)、芒果葉、半枝蓮、六月雪、火炭母、白花蛇舌草、三姐妹、排錢草、絞股藍(lán)、鳳尾草、野菊花、穿破石、龍葵、尋骨風(fēng)、七葉一枝花、繡花針、七星劍、苦丁茶、野寧木、蘆薈、九節(jié)風(fēng)等29種藥物有明顯的抑瘤作用，其中中越獼猴桃、白花丹、七星劍、葉下珠、溪黃草抑瘤作用最強(qiáng)[29]?？喽〔枞~和羅漢茶葉兩種壯藥的70%乙醇提取物對(duì)人胃腺癌細(xì)胞SGC-7901、卵巢癌細(xì)胞SKOV-3、人肝癌細(xì)胞7404、人高分化鼻咽癌細(xì)胞CNE-1 及人大細(xì)胞肺癌細(xì)胞H460腫無(wú)明顯的抑制作用，其抑制率均低于50%[30]。壯藥白背葉提取物芹菜素在濃度為600和300mg/kg時(shí)，可抑制移植了人胃癌SGC-7901 細(xì)胞裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)，并誘導(dǎo)瘤體細(xì)胞凋亡[31]。蝴蝶草提取物對(duì)荷瘤S180 和H22 小鼠腫瘤增殖有較好的抑制作用，并呈現(xiàn)良好的量效關(guān)系，且能明顯延長(zhǎng)荷瘤小鼠的生存時(shí)間，但對(duì)荷瘤小鼠的免疫功能和造血系統(tǒng)無(wú)明顯影響[32]。薏苡葉的水提取物和醇提取物對(duì)S180肉瘤細(xì)胞均有抑制作用，但醇提取物較水提取物抑制作用更明顯[33]。為研究白花菜60%乙醇提取物的體內(nèi)抗腫瘤作用，分別將S180細(xì)胞、肝癌H22細(xì)胞和白血病L1210細(xì)胞接種到小鼠體內(nèi)。研究發(fā)現(xiàn)，白花菜60%乙醇提取物能明顯抑制小鼠體內(nèi)移植性腫瘤S180和H22的生長(zhǎng)，提高接種L1210小鼠的存活天數(shù)，并呈現(xiàn)量效關(guān)系[34]。壯藥解毒蕨醇提物能明顯抑制小鼠體內(nèi)移植性腫瘤S180和H22的生長(zhǎng)，且呈量效關(guān)系，而壯藥解毒蕨水提物有抗小鼠白血病L-1210的作用[35]。上述研究多數(shù)為體外篩查性質(zhì)的研究，很少涉及作用機(jī)制研究，不利于后續(xù)研究的深入開展，因而壯藥的抗腫瘤研究需要在腫瘤類型與抑瘤作用分子機(jī)理方面進(jìn)行更深地研究。

2.3 抗病原微生物 壯藥苦丁茶、金果欖、救必應(yīng)、金線風(fēng)、水田七、小飛揚(yáng)草、魚腥草均為常用的清熱解毒藥物，濃度為1.0g/mL時(shí)，對(duì)耐藥性大腸桿菌均有不同程度的抑菌作用，苦丁茶、水田七、救必應(yīng)、小飛揚(yáng)草在濃度為0.5g/mL時(shí)，抑菌效果仍很明顯，而其他3種壯藥則無(wú)效[36]。對(duì)壯藥白花九里明提取物在體外對(duì)金黃色葡萄球菌、耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、多重耐藥銅綠假單胞菌、銅綠假單胞菌、大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶大腸埃希菌和產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶肺炎克雷伯菌的抑菌作用的研究表明，其水提物和醇提物在體外對(duì)8種病原菌均有抑制作用，而且水提物的抑菌作用強(qiáng)于醇提物[37]。黃燕等[38]采用連續(xù)二倍梯度瓊脂稀釋法，發(fā)現(xiàn)龍脷葉50%乙醇提取物的正丁醇部位對(duì)金黃色葡萄球菌、金黃色葡萄球菌耐藥株和大腸桿菌的最低抑菌濃度為15.60mg/mL；對(duì)銅綠假單胞菌、傷寒沙門氏菌和乙型副傷寒沙門氏菌的最低抑菌濃度為7.81mg/mL。對(duì)50味廣西常用壯藥進(jìn)行的抗幽門螺旋桿菌體外抑菌研究顯示，苦丁茶、金果欖、小飛揚(yáng)草、黃藤、檳榔5味藥抑菌作用明顯，一枝箭、鉆地風(fēng)2味藥物呈中度抑菌作用，救必應(yīng)、杠板歸、五指楓、金盞銀盤、番木瓜、九節(jié)茶、石仙桃、大力王等8味藥物呈輕度抑菌作用，其余35味藥物抑菌作用偏低或無(wú)效[39]。此外，壯藥白花九里明的水提取物和醇提取物對(duì)臨床分離的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的抑菌圈直徑分別為18～24mm和11～18mm；肉湯稀釋法測(cè)定白花九里明的水提取最小抑菌濃度(MIC)和最小殺菌濃度(MBC)皆為31.25～250mg/mL；醇提取物的MIC 為31.25～250mg/mL、MBC 為62.5～500mg/mL[40]?？共≡⑸镅芯勘砻鳎喾N壯藥的提取成分在體外具有確定的抑制微生物作用，可以解釋這些壯藥用于某些感染性疾病的有效性，但仍缺乏作用機(jī)制的研究。

2.4 肝保護(hù)作用 許多壯藥具有較好的肝保護(hù)作用，被用于治療病毒性肝炎等疾病。研究[41]顯示，白花丹具有肝保護(hù)及抗肝纖維化作用，但生品的毒性制約了其使用率，然而研究發(fā)現(xiàn)酒炙后的白花丹不僅毒性降低，而且肝保護(hù)能力增強(qiáng)，可減毒增效。扁擔(dān)藤的醇提物能夠明顯降低四氯化碳(CCL4)所致肝損傷小鼠血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)的活性，能明顯增加血清SOD并減少血清MDA含量，表明扁擔(dān)藤醇提物對(duì)CCL4急性肝損傷小鼠的保護(hù)作用與其抗氧化密切相關(guān)[42]。壯藥黑老虎的乙醇提取物可明顯降低非酒精性脂肪肝大鼠血脂、FFA、肝功能水平及肝指數(shù)，還能降低肝脂水平以及肝臟中過(guò)氧化產(chǎn)物MDA 的量，明顯升高血中HDL-C 的水平和肝中SOD 的活性，提示該提取物能減少NAFLD 大鼠血和肝臟的脂肪沉積，有效地清除自由基，調(diào)節(jié)和改善自由基代謝平衡，起到一定的保肝作用，其機(jī)制可能與其提高大鼠肝臟抗氧化能力、減輕肝臟氧化損傷有關(guān)[43]。有研究發(fā)現(xiàn)，芒果苷可增加鴨乙肝病毒感染的鴨脾細(xì)胞cAMP/cGMP比值，上調(diào)IL-18、IFN-γ的表達(dá)水平，抑制DHBV復(fù)制，抑制肝細(xì)胞β-arrestin-JNK-AP-1信號(hào)通路，促進(jìn)免疫防御功能恢復(fù)平衡，減輕免疫性肝損傷，具有較好的肝細(xì)胞保護(hù)作用[44-46]。在一項(xiàng)體外研究中，以不同濃度的壯藥汗衣臺(tái)(800、700、600、500、100、50、5和1 μg/mL)與HepG2.2.15細(xì)胞共同孵育9d，結(jié)果顯示各濃度汗衣臺(tái)均可明顯抑制2.2.15細(xì)胞分泌HBsAg及HBeAg，抑制細(xì)胞復(fù)制HBV-DNA，呈某種程度的正性劑量依賴性[47]，且復(fù)方制劑的抗HBV療效優(yōu)于單味藥[48]。廖丹等[49]研究顯示，壯藥汗衣臺(tái)可劑量依賴性降低急性鴨乙型肝炎模型的轉(zhuǎn)氨酶、抑制DHBV DNA復(fù)制、減少IL-2分泌，從而保護(hù)肝細(xì)胞、降低免疫過(guò)強(qiáng)所導(dǎo)致的急性肝損傷。綜上所述，深入挖掘壯藥的肝保護(hù)作用具有臨床價(jià)值，是壯藥研發(fā)的重要方向性指引的研究證據(jù)，但還需拓展研究的深度并加強(qiáng)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的嚴(yán)謹(jǐn)性。

2.5 免疫功能調(diào)節(jié) 壯藥扶芳藤的提取物具有免疫調(diào)節(jié)作用，可增強(qiáng)小鼠天然免疫、細(xì)胞免疫以及體液免疫功能[50]。壯藥土垅大白蟻菌圃富含的多糖不僅能提高正常小鼠對(duì)酵母菌的吞噬百分率和吞噬指數(shù)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率和外周血細(xì)胞的T細(xì)胞百分率、血清中半數(shù)溶血值，而且還能提高環(huán)磷酰胺所致免疫功能抑制小鼠的胸腺指數(shù)、腹腔巨噬細(xì)胞的吞噬率和吞噬指數(shù)、淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率、外周血液中T淋巴細(xì)胞百分比和血清中半數(shù)溶血值，提示菌圃多糖是通過(guò)多種途徑調(diào)節(jié)小鼠的免疫功能[51-52]。

2.6 糖脂代謝調(diào)節(jié) 白子菜為廣西民間常用的壯藥，可促進(jìn)正常HepG2 細(xì)胞和胰島素抵抗,HepG2 細(xì)胞的葡萄糖消耗并且對(duì)細(xì)胞增殖無(wú)影響[53]；白子菜能夠有效改善HepG2細(xì)胞的胰島素抵抗，可能與其提高葡萄糖激酶活性并降低葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的活性有關(guān)[54]。壯藥葫蘆茶的乙酸乙酯部位、正丁醇部位和60%乙醇部位能降低鏈脲佐菌素所致糖尿病小鼠的空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)和低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，提高胰島素敏感指數(shù)和高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)，而葫蘆茶的石油醚部位和氯仿部位沒(méi)有明顯改善作用[55]。研究發(fā)現(xiàn)，壯藥玉郎傘塊根提取物(含較多總黃酮、多糖)能夠顯著降低食餌性高脂血癥大鼠的TC、TG、LDL-C、丙二醇(MDA)水平，提高脂蛋白酯酶、肝脂酶、HDL-C、SOD水平，提示其通過(guò)影響血脂的分布、運(yùn)轉(zhuǎn)與清除而抑制外源性脂質(zhì)吸收。同時(shí)，玉郎傘塊根提取物能糾正血液流變的異常狀態(tài)，改善血液的濃、黏、凝、聚狀態(tài)，這可能與其能改善高脂血癥大鼠血脂紊亂有關(guān)[56-57]。明顯提升了壯藥在影響廣泛的糖脂代謝異常疾病領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值，已取得的研究結(jié)果也相當(dāng)令人鼓舞，可能成為今后壯藥藥理研究的重要方向。

2.7 心腦血管疾病 以心肌缺血再灌注損傷兔為研究模型的研究發(fā)現(xiàn)，壯藥扶芳藤的水提物能增加Bcl-2蛋白表達(dá)并降低Bax蛋白表達(dá)，減輕心肌細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)損傷，抑制心肌細(xì)胞凋亡，從而發(fā)揮對(duì)心肌缺血再灌注損傷兔子的保護(hù)作用[58-59]，其機(jī)制可能與清除氧自由基、抑制了脂質(zhì)體氧化有關(guān)[60]。李成林等[61]研究顯示，扶芳藤可降低缺氧/復(fù)氧后人心內(nèi)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子及其受體水平，減少炎癥組織過(guò)度增生，防治心內(nèi)膜微血管內(nèi)皮細(xì)胞因缺氧/復(fù)氧引起的損傷，有效保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞。壯藥白子菜水提物灌胃給藥7周，可改善原發(fā)性高血壓SHR大鼠因持續(xù)高血壓引發(fā)的心、腎損傷，并且呈一定的劑量正相關(guān)性[62]。在原代培養(yǎng)的心肌細(xì)胞中加入過(guò)氧化氫建立心肌細(xì)胞氧化損傷模型，玉郎傘2, 6-二甲氧基查爾酮含藥血清可增加氧化損傷心肌細(xì)胞的存活率，降低細(xì)胞中TNF-α、MDA 含量，提高SOD 活性，抑制過(guò)氧化氫所致心肌細(xì)胞凋亡，呈一定的濃度依賴性[63]。壯藥黃杞提取的總黃酮可改善局灶性腦缺血大鼠的神經(jīng)運(yùn)動(dòng)障礙，減小腦梗死面積，減輕急性腦缺血再灌注損傷引起的大鼠腦水腫，提高損傷腦組織的SOD 活性，降低MAO 以及NO 水平[64]。壯藥絞股藍(lán)的正丁醇提取物可降低快速老化癡呆小鼠SAMP8血清和腦內(nèi)淀粉樣蛋白水平，并使小鼠腦組織中的淀粉樣前體蛋白的基因和蛋白表達(dá)下調(diào)，提示絞股藍(lán)具有成為以阻斷淀粉樣蛋白產(chǎn)生為靶標(biāo)的阿爾茨海默癥治療藥物的潛質(zhì)[65]。壯藥可在心腦血管疾病的治療中發(fā)揮重要作用，而實(shí)驗(yàn)研究模式有助于挖掘更多的壯藥在此領(lǐng)域的應(yīng)用價(jià)值，后續(xù)的深入研究可能提供重要的新藥研發(fā)的關(guān)鍵線索，是一個(gè)非常值得關(guān)注的壯藥藥理研究領(lǐng)域。

2.8 血液系統(tǒng)疾病 治療血液系統(tǒng)疾病治療的傳統(tǒng)壯藥較少，主要集中于凝血相關(guān)疾病的藥理研究。有研究顯示，壯藥黃杞提取的總黃酮有抗血栓作用，可延長(zhǎng)急性血瘀模型大鼠血漿凝血酶時(shí)間(TT)、凝血酶原時(shí)間(PT)和活化部分凝血活酶(APTT)時(shí)間，降低纖維蛋白原(Fib)含量，并且可提高衰老加血瘀證大鼠的前列環(huán)素、血清纖溶酶原激活物(t-PA)、血清和腦組織中的SOD含量，降低血栓素、內(nèi)皮素、纖溶酶原激活劑抑制物、血清和腦組織中的MDA含量，因而能夠調(diào)節(jié)血小板聚集反應(yīng)，恢復(fù)纖溶平衡[66]。小鼠灌胃給予壯藥白花九里明的水煎液，可縮短凝血時(shí)間(CT)和出血時(shí)間(BT)；大鼠在給予白花九里明水煎液2周后，PT、APTT、TTPLC、血漿復(fù)鈣時(shí)間(PRT)明顯縮短，以上結(jié)果提示白花九里明具有促凝血、止血作用，其作用機(jī)制可能與激活內(nèi)、外源性凝血系統(tǒng)有關(guān)[67]。

2.9 其它 壯藥姜三七可以劑量依賴性地改善雌、孕激素負(fù)荷大鼠的子宮色澤、腫脹以及結(jié)節(jié)，減輕子宮重量，降低子宮平滑肌層厚度，并能有效地治療子宮肌瘤樣病變，抑制平滑肌細(xì)胞的異常增殖，減輕子宮平滑肌的局灶性增生，其機(jī)制可能與其顯著的活血散瘀作用有關(guān)[68]。壯藥金邊螞蟥可顯著降低高尿酸血癥小鼠和正常小鼠的尿酸水平，抑制由微晶型尿酸鈉結(jié)晶致大鼠足跖腫脹，減少醋酸引起的扭體反應(yīng)次數(shù)，提示其可用于痛風(fēng)的防治[7]。壯藥龍利葉水提物能顯著提高小鼠喉管的酚紅分泌量，并較好地抑制氨水引發(fā)的咳嗽[69]。

綜上所述，壯藥的毒理研究報(bào)道不多，不利于拓展壯藥的應(yīng)用范圍，也是壯藥實(shí)踐應(yīng)用的重要的限制性因素，應(yīng)當(dāng)在常見(jiàn)壯藥的急性毒性研究方面開展更多地規(guī)范性研究。對(duì)于目前缺乏的長(zhǎng)期毒性研究，至少應(yīng)對(duì)最為常用的少數(shù)壯藥品種開展研究。壯藥藥理研究的主要問(wèn)題是缺乏作用機(jī)制的研究證據(jù)，觀察性研究與機(jī)制研究應(yīng)相輔相成，引入現(xiàn)代藥理研究策略與技術(shù)對(duì)于提升壯藥藥理研究的水平與信度都有極大助益。

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1007-8517(2017)18-0047-07

2017-07-24 編輯：穆麗華)

陸宏浩(1970-)，男，壯族，大專，主管藥師，研究方向?yàn)橹兴幩幚砗椭苿╅_發(fā)研究。E-mail:1301287086@qq.com

李德潮(1972-)，男，漢族，本科，高級(jí)工程師，研究方向?yàn)樗幬镏苿┡c研發(fā)。E-mail:ldclv@sina.com