危害豬體健康的“毒”

王玉超，胡東方，劉思當(dāng)

（山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科技學(xué)院，山東 泰安 271018）

危害豬體健康的“毒”

王玉超，胡東方，劉思當(dāng)

（山東農(nóng)業(yè)大學(xué)動物科技學(xué)院，山東 泰安 271018）

傳統(tǒng)中醫(yī)理論指出凡是對機(jī)體有不利影響的物質(zhì)或因素，無論其來自外界或體內(nèi)，統(tǒng)稱為“毒”；“毒”的含義非常廣泛，有“邪盛謂之毒”的觀點(diǎn)。因此，“毒”分外來之毒、內(nèi)生之毒兩大類。正常情況下，動物機(jī)體與外界環(huán)境達(dá)到一種和諧穩(wěn)定狀態(tài)，能夠通過復(fù)雜的生命活動過程應(yīng)對“外來之毒”，如能夠應(yīng)對引起機(jī)體損傷的理化因素（冷熱應(yīng)激、毒素及化學(xué)藥品等）及病原微生物（病毒、細(xì)菌及寄生蟲等）；同時機(jī)體本身也處于一個不斷產(chǎn)生代謝廢物、排出代謝廢物（內(nèi)生之毒）的過程，在正常情況下，機(jī)體可以高效清除有害代謝產(chǎn)物并維持機(jī)體穩(wěn)定狀態(tài)，但當(dāng)機(jī)體組織器官發(fā)生機(jī)能障礙后非但不能有效清除代謝廢物，且正常生理物質(zhì)也會演變成為內(nèi)生之毒并造成機(jī)體損傷。

就養(yǎng)豬生產(chǎn)而言，當(dāng)前危害豬只健康的以“外來之毒”為主，特別是霉菌毒素、藥物之毒、病原微生物及其代謝產(chǎn)物等。

1 霉菌毒素

霉菌毒素是真菌或霉菌產(chǎn)生的次級代謝產(chǎn)物，在谷物收割前或貯存、運(yùn)輸、加工和飼喂過程中，霉菌都可在其中生長并產(chǎn)生霉菌毒素。世界上每年大約有25%谷物遭受各種霉菌污染，約有2%的農(nóng)作物因污染嚴(yán)重而失去食用價值[1]。據(jù)統(tǒng)計，己知的霉菌毒素有300多種，常見的毒素有：黃曲霉毒素、赭曲霉毒素、T-2毒素、伏馬菌毒素、嘔吐毒素和玉米赤霉烯酮等。

霉菌毒素通常是一些低分子物質(zhì)，分子質(zhì)量很小，沒有抗原性，在低濃度時便能對動物機(jī)體產(chǎn)生明顯的毒性，一般屬于熱穩(wěn)定物質(zhì)，且不會因?yàn)榧訜岫黄茐?，一般理化方法均難以滅活其毒性作用，且不同的霉菌毒素往往具有協(xié)同致病性，即各種霉菌毒素的同時存在能加重霉菌毒素的毒性。

鑒于霉菌毒素以上的各種特性，其一旦被吸收進(jìn)入體內(nèi)，便很難被機(jī)體清除，因此必須從飼料的源頭把關(guān)，減少霉菌以及霉菌毒素的產(chǎn)生。減少霉菌產(chǎn)生的措施包括嚴(yán)控飼料原料中水分的含量、確保料倉和管道的清潔、添加防霉劑，防止產(chǎn)毒霉菌的滋生。減少飼料中霉菌毒素的方法通常是添加各種吸附劑，使毒素經(jīng)過消化道時不被吸收，直接隨著吸附劑排出體外。如活性炭、鋁硅酸鹽類、有機(jī)物類（如酵母細(xì)胞壁等）及其他樹脂類（如消膽胺等）。但是此類吸附劑往往只能吸附某種或某幾種霉菌毒素，并且某些吸附劑還會吸附飼料中的一些營養(yǎng)成分，使飼料的營養(yǎng)物質(zhì)流失。傳統(tǒng)的物理和化學(xué)方法去除霉菌毒素存在效果不穩(wěn)定、營養(yǎng)成分損失大、飼料適口性差，難以規(guī)?；a(chǎn)等缺點(diǎn)，較難廣泛用于生產(chǎn)實(shí)踐。微生物及生物酶解毒具有效率高、特異性強(qiáng)、對飼料和環(huán)境無污染等特點(diǎn)和優(yōu)勢，目前利用微生物降解霉菌毒素的方法已經(jīng)取得了很大的進(jìn)步，具有廣闊的發(fā)展前景。

2 藥物之毒

“藥物之毒”按照當(dāng)前西醫(yī)理論可以理解為藥物的不良反應(yīng)，在藥理學(xué)中，指某種藥物導(dǎo)致的軀體及心理副反應(yīng)、毒性反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)等非治療所需的反應(yīng)。“藥物之毒”的危害歸納起來主要與以下幾個方面有關(guān)：藥物的毒性作用、藥物的使用劑量和時間、機(jī)體個體差異及機(jī)體機(jī)能狀態(tài)等。例如，糖皮質(zhì)激素（如地塞米松）可抑制機(jī)體的免疫功能，且無抗菌作用，故長期應(yīng)用常可誘發(fā)感染或加重感染，可使體內(nèi)潛伏的感染病灶擴(kuò)散或靜止感染灶復(fù)燃，特別是抵抗力低下時。此外，常用的抗生素會引起種種不良反應(yīng)，例如，鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、多黏菌素、桿菌肽可損害腎臟；紅霉素、林可霉素、強(qiáng)力霉素可引起精神沉郁、食欲不振、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)；環(huán)丙沙星可有輕度的胃腸道副作用；氟苯尼考可引起造血毒性和免疫毒性等?，F(xiàn)階段，在畜牧行業(yè)抗生素的濫用已成不爭的事實(shí)，但只要不引起動物明顯的損害，往往引不起養(yǎng)殖場戶的重視，但是這些損害卻為以后動物的健康問題埋下了隱患。當(dāng)發(fā)生藥物中毒時，通常添加與中毒藥物頡頏的試劑或者提高中毒藥物在尿液中的溶解度，促進(jìn)藥物排出，以達(dá)到解毒的目的。但這些措施治標(biāo)不治本，當(dāng)動物表現(xiàn)明顯的臨床中毒癥狀時，機(jī)體往往已經(jīng)受到損害。解決藥物中毒的關(guān)鍵還是在于科學(xué)合理的使用獸用藥物，嚴(yán)格遵守藥物使用的對象、期限、劑量以及休藥期，嚴(yán)禁使用違禁藥物和無批準(zhǔn)文號及已經(jīng)確定停止使用的藥物，嚴(yán)格遵守藥物配伍原則，從而實(shí)現(xiàn)減少或控制有害藥物的殘留，減少對動物機(jī)體的損害，維護(hù)動物健康。生產(chǎn)中為避免或減少藥物之毒，必須注重藥物的合理科學(xué)應(yīng)用，切忌濫用、亂用藥物；該用的時候，藥物選擇要準(zhǔn)確，劑量、用藥的持續(xù)時間要恰當(dāng)。

3 細(xì)菌毒素

細(xì)菌毒素分為外毒素和內(nèi)毒素。外毒素是病原菌在代謝過程中分泌到菌體外的蛋白質(zhì)，產(chǎn)生外毒素的細(xì)菌主要是一些革蘭氏陽性細(xì)菌，例如鏈球菌、金黃色葡萄球菌、魏氏梭菌等。少數(shù)革蘭氏陰性菌也能產(chǎn)生外毒素。其中，最具代表性的是魏氏梭菌產(chǎn)生的A、B、C、D、E型毒素，可引起嚴(yán)重的出血性壞死性腸炎。目前對于產(chǎn)外毒素細(xì)菌的控制主要使用相應(yīng)的抗生素以及細(xì)菌疫苗，由于外毒素的毒性雖強(qiáng)但不夠穩(wěn)定，所以防控細(xì)菌本身相對于防控其產(chǎn)生的外毒素更為重要，要加強(qiáng)畜舍衛(wèi)生管理，保證水源干凈衛(wèi)生，及時消毒殺菌，保持飼料新鮮，含水量不能太高，避免細(xì)菌的大量繁殖。同時針對不同的細(xì)菌采用其敏感的抗生素，抑制細(xì)菌生長從而控制其毒素的產(chǎn)生。另外利用細(xì)菌外毒素研制出來的細(xì)菌類毒素疫苗和單克隆抗體對抗外毒素，目前已經(jīng)得到開發(fā)應(yīng)用。

內(nèi)毒素又稱脂多糖（LPS），是革蘭氏陰性細(xì)菌細(xì)胞壁的組成成分，細(xì)菌在存活時不能釋放出來，當(dāng)細(xì)胞死亡溶解或用人工方法破壞菌體時才釋放出來，因而稱為內(nèi)毒素。革蘭氏陰性菌在環(huán)境中廣泛存在。內(nèi)毒素對動物可產(chǎn)生廣泛的損害，包括發(fā)熱、厭食、炎癥反應(yīng)、敗血性休克、組織損傷及生產(chǎn)性能下降等。內(nèi)毒素作為一種普遍存在的細(xì)菌毒素與外毒素不同，往往不能通過相應(yīng)的抗生素來徹底消滅，相反某些抗生素能夠刺激細(xì)菌內(nèi)毒素的釋放，造成適得其反的效果。在細(xì)菌感染早期，抗生素殺滅細(xì)菌的同時也抑制了細(xì)菌繁殖所產(chǎn)生的內(nèi)毒素大量蓄積，因此具有明顯的效果。但在感染中后期，細(xì)菌大量繁殖，抗生素殺滅細(xì)菌同時內(nèi)毒素會大量釋放，此時抗生素對內(nèi)毒素并無明顯作用。因此，在抗菌的同時，如何有效抑制內(nèi)毒素的釋放或緩解內(nèi)毒素對機(jī)體的傷害具有非常重要的臨床意義。目前通過在飼料中添加一些如丁酸鈉和含鋅飼料添加劑來增強(qiáng)腸道堿性磷酸酶的表達(dá)，從而降低內(nèi)毒素對機(jī)體所造成的危害[2]。另外，便秘、腹瀉等疾病的發(fā)生均可能導(dǎo)致腸道中內(nèi)毒素增加和腸道黏膜屏障損傷，進(jìn)而腸道中內(nèi)毒素進(jìn)入機(jī)體。因此維持豬腸道微生物區(qū)系的平衡，增強(qiáng)腸道健康，減少便秘、腹瀉等疾病的發(fā)生，能夠有效控制豬體內(nèi)毒素的含量[3]。此外，一些內(nèi)毒素的頡頏劑，例如抗內(nèi)毒素卵黃免疫球蛋白的活性片斷Fab’、多粘菌素B、糖皮質(zhì)激素以及某些中藥及中藥的提取成分，在殺滅細(xì)菌、中和內(nèi)毒素以及減少細(xì)菌和內(nèi)毒素易位方面能發(fā)揮重要作用。

4 病毒

豬群感染豬藍(lán)耳病病毒、豬圓環(huán)病毒、豬瘟病毒等各種致病性病毒也可以看作最為重要的“毒物”，病毒感染除導(dǎo)致特異性組織器官損傷外，均會破壞機(jī)體的免疫功能，機(jī)體免疫力下降、抗病力降低，誘發(fā)其他傳染性疾病的發(fā)生。當(dāng)發(fā)生此類疾病時，可以通過注射干擾素或者高免血清來干擾或抑制病毒的復(fù)制。目前來說，預(yù)防此類疾病最行之有效的方法還是進(jìn)行及時有效的疫苗免疫接種。

5 活性氧

活性氧是氧化系統(tǒng)中產(chǎn)生的含有活性氧功能基團(tuán)的化合物，包括含氧自由基、氧的非自由基衍生物、氫過氧化物等?；钚匝跏菣C(jī)體正常代謝中產(chǎn)生的副產(chǎn)物，正常生理狀態(tài)下其產(chǎn)生與清除保持動態(tài)平衡，維持在一個較低的濃度。當(dāng)其產(chǎn)生與清除失衡后，過多活性氧在機(jī)體蓄積損傷組織，可引發(fā)各種疾病?；钚匝踝杂苫鶎M織的損傷主要包括對生物膜的損傷、蛋白質(zhì)的損傷和核酸的損傷，從而導(dǎo)致機(jī)體各種蛋白酶失活造成代謝紊亂及失調(diào)，引起基因的突變，使機(jī)體抵抗力降低，進(jìn)而誘發(fā)各種疾病的產(chǎn)生?；钚匝醯那宄饕ㄟ^抗氧化酶類與還原性物質(zhì)?？寡趸割惏ǔ趸锲缁?、谷胱甘肽過氧化物酶、過氧化氫酶等，它們通過催化多種反應(yīng)來清除活性氧；還原性物質(zhì)包括一些維生素類（維生素C、維生素E、β-類胡蘿卜素等）、輔酶類及還原性微量元素（Se ，Cu ， Zn ，Mn 和 Ge 等），可直接還原活性氧進(jìn)而起到清除作用[4]。某些中草藥含有大量抗氧化有效成分，在對體內(nèi)自由基的清除上也有明顯的作用[5]。

6 其他毒素

動物體內(nèi)還有來自體內(nèi)外的眾多毒性物質(zhì)，如長期便秘引起腸道蓄積物發(fā)酵分解會產(chǎn)生大量有毒物質(zhì)；給豬飼喂劣質(zhì)動物性蛋白飼料，其中含有大量細(xì)菌內(nèi)毒素、組織胺等致炎物質(zhì)，導(dǎo)致機(jī)體中毒；給豬酸敗食物會引起食源性酸中毒。實(shí)際上任何營養(yǎng)物質(zhì)飼喂過量都會引起物質(zhì)代謝障礙或中毒性疾病。當(dāng)豬只發(fā)生重度腹瀉、發(fā)熱、缺氧等疾病時常同時發(fā)生代謝性酸中毒；當(dāng)發(fā)生嚴(yán)重嘔吐時會發(fā)生代謝性堿中毒。

7 討論

目前國內(nèi)現(xiàn)狀是很多養(yǎng)殖戶往往只關(guān)注某些重大疫病，或者說是只有當(dāng)豬群發(fā)病并且有明顯的臨床癥狀時，才會引起養(yǎng)殖戶的重視，但殊不知影響豬群健康的毒素?zé)o處不在，豬群中毒性疾病無時不發(fā)，正是這些沒有引起養(yǎng)殖戶重視甚至根本沒有意識到的“毒素”，往往一點(diǎn)一點(diǎn)地蠶食著豬場的利益。只有加強(qiáng)對“毒素”及其危害的認(rèn)識，提高防范意識，才能從源頭杜絕危害，養(yǎng)豬才會盈利。

[1] 計成.霉菌毒素與飼料食品安全[M].北京： 化學(xué)工業(yè)出版社， 2007.

[2] MALO M S，BISWAS S，ABED RAPO M A，et al.The pro-inflammatory cytokines，IL-1β and TNF-α，inhibit intestinal alkaline phosphatase gene expression[J].DNA＆ Cell Biology，2006，25(12) ：684 －695.

[3] LUDIDI S，JONKERS D，ELAMIN E，et al.The intestinalbarrier in irritable bowel syndrome：subtype-specificeffects of the systemic compartment in an in vitromodel[J].PLoS One，2015，10(5) ：e0123498.

[4] 胡文琴，王恬，孟慶利.動物中活性氧的產(chǎn)生及清除機(jī)制[J].家畜生態(tài)，2004， 25(3)： 64-67.

[5] 金嶺梅，顧惠明，江立方，等.抗熱應(yīng)激中草藥飼料添加劑對豬血液生理常數(shù)的影響 [J]. 家畜生態(tài) ，1999，20(1)：10-12.

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2017-07-26）