中醫(yī)藥治療原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性的研究概況

李亞敏

河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450000

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中醫(yī)藥治療原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性的研究概況

李亞敏

河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450000

原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性是一組遺傳性眼病，屬于光感受器細(xì)胞及色素上皮營(yíng)養(yǎng)不良性退行性病變。臨床以夜盲、進(jìn)行性視野縮小、色素性視網(wǎng)膜病變和光感受器功能不良為特征。本病為致盲率較高的難治性眼病，至今無確切有效的治療方法。目前，廣大眼科工作者在中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合治療方面進(jìn)行了深入研究，探索出一些新的治療方法，在很大程度上減緩了患者視力的進(jìn)一步惡化，現(xiàn)將近年來研究概況綜述如下。

原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性；中醫(yī)藥；治療；研究概況

原發(fā)性視網(wǎng)膜色素變性(Primary Retinitis Pig Mentosa,PRP)，又稱色素性視網(wǎng)膜炎(Retinitis Pigmentosa,RP)，是一種進(jìn)行性損害視細(xì)胞的遺傳性疾病[1]。其臨床特點(diǎn)為夜盲、視野縮小和視網(wǎng)膜上出現(xiàn)骨細(xì)胞樣色素沉著。本病多雙眼發(fā)病，呈慢性、進(jìn)行性視功能損害，有明顯的家族遺傳性。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查，RP在美國(guó)、日本的發(fā)病率約為1/4000，以此推算全世界共有150萬人患有該病[2]。北京眼病研究的數(shù)據(jù)表明RP在中國(guó)的發(fā)病率可能更高，約為1/1000，以此推算僅中國(guó)就有130萬RP患者[3]。本病屬中醫(yī)“高風(fēng)內(nèi)障”、“高風(fēng)雀目?jī)?nèi)障”、“高風(fēng)障癥”、“陰風(fēng)障癥”等范疇。近年來，隨著對(duì)其病因病機(jī)研究的進(jìn)一步深入，中醫(yī)藥在治療方面取得較大突破，現(xiàn)將研究概況綜述如下。

1 中醫(yī)病因、病機(jī)研究

《諸病源候論·雀目候》中記載：“雀目候，人有晝而睛明，至暝而不見物，世謂之雀目。言其如雀鳥，暝便無所見也”，稱之為“高風(fēng)雀目”。《證治準(zhǔn)繩·雜病·七竅門》中論述：“高風(fēng)內(nèi)障之證，兩眼至日晚不明，日曉復(fù)明，緣肝有積熱，腎經(jīng)虛損，乃陽微陰盛也，日晚陰長(zhǎng)，則日時(shí)之陽，助人身之陽，能視頂目之物，不能下視注物，至日曉陽長(zhǎng)，則日時(shí)之陽，助人之陽，而眼復(fù)明矣”?！对瓩C(jī)啟微》認(rèn)為本病屬“陽衰不能抗陰之病”?！峨s病源流犀燭·目病源流》指出：“雀目者，日落即不見物也，此由肝虛血少……亦有生成如此，并由父母遺體，日落即不見物”?？梢姽胖t(yī)者已經(jīng)認(rèn)識(shí)到本病具有一定的遺傳性。筆者查閱文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)古時(shí)中醫(yī)各家多把RP病機(jī)歸屬于虛證，其病理特征“以虛為本”?！疤摗敝阜A賦不足，命門火衰；肝腎虧損，精血不足或脾胃虛弱，清氣不升導(dǎo)致目失濡養(yǎng)，而且諸種虧損和不足均可使脈道不得充盈，血流滯澀而加重本病。

現(xiàn)代中醫(yī)各家對(duì)RP的病機(jī)亦有不同的認(rèn)識(shí)。陳小華等[4]認(rèn)為本病是由于陽虛不能抗陰，而夜間陰盛，故患目入暮無睹；然陰陽互根互用，陽虛日久必及其陰，陰陽俱衰而致脈絡(luò)瘀阻，氣血不能供養(yǎng)視衣，神光日漸泯滅，由此認(rèn)為該病本為肝腎不足，標(biāo)在氣血郁滯。谷英科等[5]認(rèn)為本病多因脾的運(yùn)化賴于腎陽的溫煦，而腎陽不足反而導(dǎo)致脾之運(yùn)化虛弱，因此，治療上采用健脾升陽為主。金明[6]把本病病因病機(jī)及演變規(guī)律概括為：患者稟賦不足，命門火衰，陽虛無以抗陰，陽氣陷于陰中；或素體真陰不足，陰虛不能濟(jì)陽，陰精虧損，陽氣不能用；或脾胃虛弱，氣血不足，養(yǎng)目之源匱乏；或氣血虧虛，因虛致瘀，血絡(luò)不暢等均可導(dǎo)致脈道不得充盈，血流滯澀，目失所榮、神光失養(yǎng)而發(fā)病。

2 中醫(yī)治療

2.1 中醫(yī)藥治療 本病臨床上多以中醫(yī)治療為主，以益氣、養(yǎng)血、滋陰、溫陽為治法，配以開竅通絡(luò)，活血化瘀之品。李志英[7]將本病辨證為3型。腎陽不足型：右歸丸加減(熟地黃、山藥、山茱萸、枸杞子、鹿角膠、菟絲子、杜仲、當(dāng)歸、肉桂、制附子等)；肝腎陰虛型：明目地黃湯加減(熟地黃、生地黃、山藥、澤瀉、山茱萸、牡丹皮、柴胡、茯神、當(dāng)歸身、五味子等)；脾氣虛弱型：補(bǔ)中益氣湯加減(黃芪、甘草、人參、當(dāng)歸身、橘皮、升麻、柴胡、白術(shù)等)。王斌等[8]將本病分為3種不同類型。肝虛血少型：補(bǔ)血養(yǎng)肝明目湯加減(熟地、當(dāng)歸、白芍、川芎、枸杞子、阿膠、谷精草、決明子、菊花)；腎陽虛型：溫補(bǔ)腎陽湯加減(熟附子、肉桂、生地黃、山藥、山萸肉、澤瀉、茯苓、丹皮、谷精草、夜明砂)；腎陰虛型：滋陰補(bǔ)腎湯加減(熟地、山萸肉、山藥、澤瀉、枸杞子、谷精草、丹皮、茯苓、夜明砂)。羅丹[9]對(duì)確診為肝腎陰虛型RP的治療組患者給予明目地黃湯加減(熟地黃、生地黃、山茱萸、澤瀉、淮山藥、牡丹皮、丹參、柴胡、當(dāng)歸、五味子、枸杞子、白蒺藜、茺蔚子、夜明砂)，情志不舒者，加香附、白芍；頭昏目眩者，加石決明、鉤藤；納少腹脹者加砂仁、雞內(nèi)金、陳皮。治療后，兩組患者在視力、視野方面均得到改善，治療組視力總有效率為80.48%、視野有效率為78.04%與對(duì)照組視力總有效率24.39%、視野有效率26.83%相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。黃俊珺[10]對(duì)治療組的RP患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予養(yǎng)肝明目湯(熟地黃、枸杞子、石斛、決明子、牛膝、山茱萸、川芎、山藥、茯苓、丹皮、澤瀉)，結(jié)果：治療組有效率為81.82%，對(duì)照組有效率為25%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P<0.01) ；治療組視力提高2行及以上11 眼，對(duì)照組視力提高2行及以上4眼，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；治療組視敏度提高2dB及以上為22.7%，對(duì)照組則為2.5%，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。黃麗華等[11]的研究中觀察組RP患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予自擬方藥：石斛、人參、山藥、茯苓、甘草、肉蓯蓉、枸杞子、菟絲子、熟地黃、地黃、麥冬、五味子、天冬、苦杏仁、防風(fēng)、川芎、枳殼(炒)、黃連等諸藥研細(xì)末口服，觀察組總有效率為94.0%，對(duì)照組總有效率為80.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 針灸治療 趙耀東等[12]將60例RP患者隨機(jī)分為常規(guī)針刺組和“二龍戲珠”組，常規(guī)針刺組主穴取瞳子髎、絲竹空、太陽，配合辨證取穴。主穴行平補(bǔ)平瀉針法，配穴行虛補(bǔ)實(shí)瀉針法；“二龍戲珠”組在此基礎(chǔ)上，主穴行“二龍戲珠”針刺法，配穴行虛補(bǔ)實(shí)瀉針法。研究發(fā)現(xiàn)“二龍戲珠”組在提升患者視力、視野方面均高于常規(guī)針刺組；在綜合療效評(píng)定方面，“二龍戲珠”組總有效率為90.00%，常規(guī)針刺組總有效率為63.34%。張延菊等[13]對(duì)13例RP患者予風(fēng)池穴溫通針法(取穴：風(fēng)池、下攢竹、瞳子髎、合谷、左外關(guān)、右神門、右足三里、右光明、左三陰交、左照海、太沖聯(lián)合遠(yuǎn)端配穴)及頭皮針(取穴：雙側(cè)枕上旁線、枕上正中線)治療，總有效率為76.92%。郭繼援[14]將18例RP患者予針灸辨證治療：肝腎陰虛證取穴：睛明、承泣、球后、太陽、肝俞、太溪、行間、照海，以滋養(yǎng)肝腎、開竅明目；脾虛氣弱證取穴：睛明、承泣、球后、足三里、脾俞、合谷，以補(bǔ)益脾氣、通竅明目；腎陽不足證取穴：睛明、承泣、球后、太陽、肝俞、太溪、照海、命門，以補(bǔ)脾益腎、溫陽通竅；總有效率為88.89%。

2.3 針?biāo)幉⒂弥委?黃蓉等[15]采用針刺(主穴：眼三針，取球后、承泣、下睛明；配穴：太陽、光明、三陰交、太沖；太陽和球后分別接電針儀治療)結(jié)合中藥自擬明目湯(黃芪、黨參、白術(shù)、茯苓、生熟地、川芎、丹參、當(dāng)歸、枸杞子、菟絲子、覆盆子、女貞子、制何首烏、雞血藤、柴胡、薄荷)對(duì)42例RP患者進(jìn)行觀察治療，總有效率為74.42%。馬珊[16]應(yīng)用針?biāo)幉⒂脤?duì)確診為RP的20例患者進(jìn)行治療，針刺取穴:承泣、睛明、球后、太陽、肝俞、脾俞、腎俞、足三里、命門、三陰交；中藥組方：當(dāng)歸身、黃芪、枸杞子、菟絲子、夜明砂、雞血藤、制香附、石菖蒲，治療總有效率為82.5%。鹿麓[17]將收治的100例RP患者按入院先后順序分為實(shí)驗(yàn)組與對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組予針?biāo)幝?lián)用治療(針灸取穴：球后、太陽、 風(fēng)池、百會(huì)、三陰交等，中藥組方：菟絲子、枳實(shí)子、三七粉、茺蔚子、寒水石、紫河車粉、枸杞、車前子、木瓜、五味子)；對(duì)照組予單純中藥治療結(jié)果：實(shí)驗(yàn)組治療總有效率為96.0%，明顯高于對(duì)照組的80.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組并發(fā)癥發(fā)生率為6.0%，低于對(duì)照組發(fā)生率的20.0%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 中醫(yī)藥綜合治療 王岳虹[18]將確診的70例RP患者(均為雙眼患病)，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組予血管擴(kuò)張劑(復(fù)方路丁C+維生素A+維生素B1),治療；觀察組予復(fù)方血栓通膠囊+靜滴參麥注射液+針灸治療(主穴為睛明、球后、上明等，輔穴為足三里、三陰交)，治療后觀察組在視野、視力、中醫(yī)癥候療效評(píng)價(jià)方面均優(yōu)于對(duì)照組。陳凡[19]將32例確診為肝腎陰虛型RP患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，對(duì)照組予靜脈滴入血管擴(kuò)張劑(疏血通注射液)+營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)針劑(腦蛋白水解物注射液+維生素A+維生素B1)+局部注射復(fù)方樟柳堿；治療組予杞菊地黃丸加減(枸杞子、菊花、熟地黃、酒萸肉、山藥、當(dāng)歸、生地、牡丹皮、紅花、赤芍、茯苓、澤瀉)+生脈注射液+針灸治療(主穴選承泣、球后、太陽、睛明、攢竹、球旁，輔穴為足三里、三陰交、風(fēng)池、百會(huì)、合谷)，研究發(fā)現(xiàn)治療組在視力、視野療效方面均有較大改善。徐紅等[20]將26例確診為RP患者予針灸治療：主穴取新明1穴(耳垂后褶皺的中點(diǎn))、球后、上健明，配穴取新明2穴(位于眉梢上1寸，外開5分凹陷處)、翳明，針刺得氣后，用電針儀連接新明1穴和新明2穴進(jìn)行治療，結(jié)束后予甲鈷胺注射球后穴，復(fù)方樟柳堿注射太陽穴或球后穴；配合皮膚針叩刺正光1穴和正光2穴，每穴位50～100下，以局部紅潤(rùn)微出血為度；輔以耳穴壓豆治療：取穴為眼、目1、目2、耳中、肝、腎、神門，用王不留行籽貼壓，治療總有效率為69.6%。

3 中西醫(yī)結(jié)合治療

谷英科等[5]將138例確診為RP的患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，對(duì)照組予維生素A和葉黃素治療；治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予加減健脾升陽益氣湯(藥物組成：黃芪、白術(shù)、熟地黃、枸杞子、茯苓、當(dāng)歸、山藥、夜明砂、丹參、升麻、甘草)，結(jié)果治療組總有效率為95.65%，高于對(duì)照組總有效率的85.51%；譚思敏等[21]將80例RP患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，觀察組予復(fù)方血栓通膠囊+復(fù)方路丁C+維生素B1+維生素A；對(duì)照組予單純西醫(yī)治療：復(fù)方路丁C+維生素B1+維生素A。結(jié)果觀察組總有效率為90.2%，對(duì)照組總有效率為74.4%。

4 中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)性研究

丁哲等[22]將RP小鼠隨機(jī)分為3組，夜明顆粒組(熟地、枸杞子、黃芪、丹參、當(dāng)歸、制首烏、山萸肉、靈芝、白芍、枳殼等組成)、杞菊地黃丸組和對(duì)照組，研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)夜明顆粒治療后，小鼠光感受器細(xì)胞層數(shù)明顯增加。鄧婷婷等[23]將RP小鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為模型組和中藥組，中藥組予溫陽益氣活血方(藥物組成：鹿茸、紅參、丹參、葛根、夜明砂、菊花和炙甘草)水煎劑灌胃；模型組予生理鹽水灌胃，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：與模型組比較，仔鼠出生后18、28、48d后，中藥組最大混合反應(yīng)ERG(Max-ERG)a、b波振幅及bFGF表達(dá)明顯升高；外核層感光細(xì)胞層數(shù)有所增加，視網(wǎng)膜感光細(xì)胞凋亡率明顯降低。李雪麗等[24]將36只先天性視網(wǎng)膜色素變性(RCS)大鼠作為動(dòng)物模型，隨機(jī)分為蒸餾水組和補(bǔ)腎益精方組(BSYJ組，藥物組成：首烏，黃精，枸杞子)，分別從形態(tài)和功能兩個(gè)方面觀察其對(duì)RCS大鼠視網(wǎng)膜變性損傷的影響，結(jié)果視網(wǎng)膜電流圖顯示，與正常大鼠相比，RCS大鼠ERG波幅明顯降低，在7周齡時(shí)波幅幾近消失；與蒸餾水組相比，治療7d時(shí)，BSYJ組明視ERG，暗視ERG以及Ops波幅略有提高；在治療14d時(shí)，BSYJ 組暗視ERG波幅值較蒸餾水組明顯提高(P<0.05)；治療28d時(shí)，BSYJ組明視ERG，暗視ERG以及Ops波幅均較蒸餾水組有明顯改善；病理學(xué)檢查顯示，與正常大鼠相比，隨著觀察時(shí)間的延長(zhǎng)，RCS大鼠視網(wǎng)膜外核層逐漸變薄，外核層細(xì)胞數(shù)減少；與蒸餾水組比較，BSYJ組在7d、14d、28d視網(wǎng)膜形態(tài)較前改善，外核層細(xì)胞核數(shù)目明顯增加。

5 小結(jié)與展望

RP是一種進(jìn)行性損害的難治性眼病，預(yù)后多不良，至今仍為世界性難題。因此，尋找有效的治療措施依然是研究的焦點(diǎn)與難點(diǎn)。目前，西醫(yī)治療本病多采用維生素、血管擴(kuò)張劑及神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)劑等，但其療效并未肯定?；蛑委煛⒁暰W(wǎng)膜移植、人工視網(wǎng)膜、視神經(jīng)遠(yuǎn)祖細(xì)胞移植、生長(zhǎng)因子治療等一些新型療法開始在臨床應(yīng)用，藥物治療方面也有所拓展(鈣離子拮抗劑、促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素等)，但其功能構(gòu)建尚缺乏理論數(shù)據(jù)支撐。近年來，隨著綜合治療的普遍開展，中醫(yī)藥在治療本病方面積累了一定經(jīng)驗(yàn)。中醫(yī)藥在穩(wěn)定患者病情、延緩病情發(fā)展，對(duì)低視力殘存視功能的維持等方面發(fā)揮了很大作用，但對(duì)RP作用機(jī)制的基礎(chǔ)性研究工作開展甚少，在療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)方面缺乏一定規(guī)范性；針灸治療RP的理論創(chuàng)新和技術(shù)改良值得臨床推廣與應(yīng)用，但仍需進(jìn)行大樣本多中心研究。為此，結(jié)合國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀，在中醫(yī)藥基礎(chǔ)理論指導(dǎo)下，從細(xì)胞分子生物學(xué)等水平去深入研究中醫(yī)藥抗視網(wǎng)膜色素變性感光細(xì)胞凋亡的機(jī)理，是今后研究的重要方向之一。

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The General Situation in the Treatment of RP with Traditional Chinese Medicine

LI Yamin

Henan University of Traditional Chinese Medicine, Zhengzhou 450000，China

Primary retinitis pigmentosa is a set of genetic eye disease, which belongs to the photoreceptor cells and retinal pigment epithelium,whose nutrition is dystrophic and degenerative.It has the favor of night blindness、vision narrow、pigmentary retinopathy and light receptor dysfunction in the clinical.It is higer in rate to cause blindness and we have no effective treatment at present.Currently,the majority of clinical ophthalmology workers carried out extensive research on traditional Chinese medicine,integrative medicine to explore new treatment methods,largely to save visual acuity.This article reviewed the general situation of Chinese medicine treatment for Primary retinitis pigmentosa.

Primary Retinitis Pigmentosa;Traditional Chinese Medicine;Treatment; The General Situation

李亞敏(1990-)，女，漢族，碩士研究生在讀，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥防治眼底病。E-mail：1542664515@qq.com

R774.1+3

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1007-8517(2017)13-0048-04

2017-05-06 編輯：梁志慶)