中藥復(fù)方治療缺血性中風(fēng)的研究進(jìn)展*

昆明市中醫(yī)醫(yī)院(昆明，650500)

謝 青 魏丹霞 陳奇剛 顧力華△

中藥復(fù)方治療缺血性中風(fēng)的研究進(jìn)展*

昆明市中醫(yī)醫(yī)院(昆明，650500)

謝青魏丹霞陳奇剛顧力華△

中藥復(fù)方在治療缺血性中風(fēng)方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。治療缺血性中風(fēng)的中藥復(fù)方主要有益氣活血復(fù)方、滋補(bǔ)肝腎復(fù)方、益氣養(yǎng)陰復(fù)方、平肝熄風(fēng)復(fù)方、化痰通絡(luò)復(fù)方及化痰通腑復(fù)方。目前中藥復(fù)方的臨床研究多從單一證型角度進(jìn)行辨證論治，效果有所局限，涉及多個(gè)證型的中藥復(fù)方可能具有更好的效果，值得深入研究。

中藥復(fù)方 缺血性中風(fēng) 綜述

缺血性中風(fēng)是中風(fēng)中最常見的類型，約占70%～80%[1]，其具有高發(fā)病率、高致死率、高致殘率、高復(fù)發(fā)率的特點(diǎn)，是危害人體健康的多發(fā)病種。中藥復(fù)方在治療缺血性中風(fēng)方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。中藥復(fù)方是在中醫(yī)整體觀及辨證論治的基礎(chǔ)上，按照中醫(yī)“君、臣、佐、使”的立法原則，選擇恰當(dāng)?shù)乃幬锱湮槎?，具有“多成分、多途徑、多靶點(diǎn)”的特點(diǎn)[2]。

目前對(duì)缺血性中風(fēng)的辨證論治，中藥復(fù)方主要有益氣活血復(fù)方、滋補(bǔ)肝腎復(fù)方、益氣養(yǎng)陰復(fù)方、平肝熄風(fēng)復(fù)方、化痰通絡(luò)復(fù)方及化痰通腑復(fù)方。

益氣活血復(fù)方

缺血性中風(fēng)之氣虛血瘀證，多由于患者年老體衰、內(nèi)傷積損、勞倦過度或久病氣血耗傷等引起氣虛、血行不暢、腦脈瘀阻。清代王清任據(jù)此創(chuàng)立了補(bǔ)陽還五湯。全方由生黃芪四兩(120g)，當(dāng)歸尾二錢(6g)，赤芍一錢半(4.5g)，地龍 一錢(3g)，桃仁一錢(3g)，紅花一錢(3g)組成，具有補(bǔ)氣養(yǎng)血、活血通絡(luò)之功效。丁文婷等[3]發(fā)現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯可通過提高腦缺血后海馬CA1區(qū)谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)體1的表達(dá)減少谷氨酸的濃度，減輕腦缺血損傷，從而發(fā)揮保護(hù)作用。郭文娟等[4]發(fā)

現(xiàn)補(bǔ)陽還五湯通過改善神經(jīng)生長(zhǎng)局部微環(huán)境，促進(jìn)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子類物質(zhì)的表達(dá)，降低神經(jīng)抑制因子的表達(dá)而減輕繼發(fā)性損傷，最終誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞增殖、遷移及定向分化，有助于神經(jīng)再生。廖君等[5]的研究表明，益氣活血中藥腦泰方(由黃芪、川芎、地龍、僵蠶4味藥按照8∶2∶3∶3比例組成)通過減少轉(zhuǎn)鐵蛋白受體、二價(jià)金屬離子轉(zhuǎn)運(yùn)體的表達(dá)，抑制鐵的細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，增加膜鐵轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白、人類貓白血病C亞類病毒受體的表達(dá)，促進(jìn)胞內(nèi)鐵的外排，調(diào)節(jié)鐵代謝，起到神經(jīng)元的保護(hù)作用。周瑜等[6]通過計(jì)算機(jī)查找益氣活血方藥治療缺血性中風(fēng)的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)相關(guān)文獻(xiàn)，共納入合格文獻(xiàn)27篇，結(jié)果表明益氣活血方或益氣活血方聯(lián)合西藥常規(guī)治療缺血性中風(fēng)較單純西醫(yī)治療臨床療效更好，且能明顯改善神經(jīng)功能損傷，提高日常生活能力。

滋補(bǔ)肝腎復(fù)方

滋補(bǔ)肝腎法為治療中風(fēng)的重要法則。清代葉天士認(rèn)為中風(fēng)多因“精血衰耗、水不涵木”所致，治療當(dāng)“補(bǔ)肝腎，以攝納腎氣為要”。胡懷強(qiáng)等[7]將30只雄性SD大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組(5只)、假手術(shù)組(5只)、模型組(10只)和藥物組(10只)，用改良的 Longa E Z 法制備大腦中動(dòng)脈阻塞大鼠模型，藥物組灌胃滋補(bǔ)肝腎復(fù)方水溶液(主要藥物為何首烏、草決明、桑寄生、海馬、淫羊藿等)，余各組分別灌胃同劑量的蒸餾水。用免疫組織化學(xué)法觀察模型大鼠梗死周邊區(qū)腦組織Rho激酶2(ROCK2)的表達(dá)。結(jié)果表明滋補(bǔ)肝腎復(fù)方可以抑制腦梗死后 ROCK2 的表達(dá)，從而促進(jìn)神經(jīng)再生。徐偉等[8]研究發(fā)現(xiàn)益氣活血方(黃芪30g，三七10 g，川芎10g，紅花6g 等)和補(bǔ)腎生髓方(龜版膠10g，鹿角膠10g，金毛狗脊10g，杜仲10g等)均能通過降低皮質(zhì)或海馬 Ctnnb1 和 Krt1 基因及其蛋白表達(dá)，調(diào)節(jié) Notch 信號(hào)通路，促進(jìn)局灶性腦缺血再灌注損傷腦組織修復(fù)。彭千元等[9]采用孕鼠被動(dòng)吸煙復(fù)制仔鼠發(fā)育遲緩模型，于自然分娩后喂養(yǎng)仔鼠1個(gè)月，進(jìn)行學(xué)習(xí)記憶能力的檢測(cè)，結(jié)果表明孕期被動(dòng)吸煙可以導(dǎo)致仔鼠學(xué)習(xí)記憶能力降低以及腦組織神經(jīng)生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維生長(zhǎng)因子表達(dá)下降，六味地黃湯能顯著提高腦組織內(nèi)神經(jīng)生長(zhǎng)因子、表皮生長(zhǎng)因子、堿性成纖維生長(zhǎng)因子表達(dá)水平，從而提高仔鼠的學(xué)習(xí)記憶能力，可能是其補(bǔ)腎健腦的機(jī)制。胡國(guó)恒等[10]研究發(fā)現(xiàn)補(bǔ)腎方藥如地黃飲子、補(bǔ)腎生髓方、瀉火補(bǔ)腎湯、六味地黃丸、頤腦解郁方、補(bǔ)益肝腎中藥、復(fù)健片、何首烏、龜版和淫羊藿通過保護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)和促進(jìn)神經(jīng)干細(xì)胞的增殖與分化促使受損神經(jīng)系統(tǒng)的恢復(fù)。

益氣養(yǎng)陰復(fù)方

缺血性中風(fēng)好發(fā)于中老年人 ,多因人至中年之后 ,氣血漸衰，精氣虧虛，陰液不足，臟腑功能衰竭,氣血津液不能正常運(yùn)行，致使腦絡(luò)中血行不暢, 易發(fā)瘀阻而為中風(fēng)。韓輝等[11]將100只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型對(duì)照組(糖尿病合并腦缺血伴氣陰兩虛、瘀血阻絡(luò)證)、益氣養(yǎng)陰活血組、益氣養(yǎng)陰活血+K252a組、益氣活血組，每組20只，選用具有益氣養(yǎng)陰活血作用的人參、川芎、玉竹、黃精組合，運(yùn)用免疫組織化學(xué)法和Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)觀察益氣養(yǎng)陰活血藥對(duì)糖尿病合并腦缺血模型大鼠空間學(xué)習(xí)記憶的作用及對(duì)腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子表達(dá)的影響。結(jié)果證明，益氣養(yǎng)陰活血藥物可能通過促進(jìn)模型大鼠海馬齒狀回腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)而改善空間記憶功能。萬海同等[12]將312例患者采用分層隨機(jī)分配法分為對(duì)照組和治療組，其中養(yǎng)陰益氣活血方隨證加減治療組(治療組) 226 例，血栓心脈寧對(duì)照組(對(duì)照組) 86 例。結(jié)果表明養(yǎng)陰益氣活血方隨證加減可顯著改善缺血性中風(fēng)癥狀，并對(duì)全血黏度比、血漿黏度比、紅細(xì)胞壓積、血沉、血脂異常代謝等指標(biāo)有顯著改善作用。馬麗虹等[13]運(yùn)用系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，證實(shí)參麥注射液及生脈注射液治療缺血性中風(fēng)急性期均有效，且其 Meta-分析結(jié)果穩(wěn)定。喬清等[14]將140例急性腦梗死患者按隨機(jī)數(shù)字表法均分為對(duì)照組和研究組。在基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者給予銀杏葉提取物注射液25 mL加入5%葡萄糖注射液250 mL中靜脈滴注，每日1次；研究組患者給予益氣復(fù)脈注射液(由紅參、麥冬、五味子組成)40 mL加入5%葡萄糖注射液200 mL中靜脈滴注，每日1次。結(jié)果表明益氣復(fù)脈注射液治療急性腦梗死較銀杏葉提取物注射液療效更顯著，且安全性較好。

平肝熄風(fēng)復(fù)方

肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)為中風(fēng)的常見證型。葉天士在《臨證指南醫(yī)案·中風(fēng)》中指出：“內(nèi)風(fēng)乃身中陽氣之變動(dòng)，肝為風(fēng)臟，因精血衰耗，水不涵木，木少滋榮，故肝陽偏亢，內(nèi)風(fēng)時(shí)起 ?！敝委熒先~氏提出以“緩肝之急以熄風(fēng)，滋腎之液以驅(qū)熱”為治法。呂祥龍等[15]研究發(fā)現(xiàn)平肝熄風(fēng)化痰湯(天麻、鉤藤、石決明、牛膝、黃芩等)治療缺血性中風(fēng)，可明顯改善患者的神經(jīng)功能缺損評(píng)分和日常生活能力評(píng)分。傅凱麗[16]臨床根據(jù)不同證型活用動(dòng)物藥治療中風(fēng)后遺癥，肝陽上亢型大多選用天麻鉤藤飲配合蜈蚣、全蝎、僵蠶、地龍、水蛭等蟲類藥增強(qiáng)平肝潛陽、搜風(fēng)熄風(fēng)的作用，往往事半功倍。王艷旭等[17]選擇風(fēng)陽上擾型急性腦梗死患者100例，隨機(jī)分為治療組56例和對(duì)照組44例，對(duì)照組給予腦梗死常規(guī)治療，治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加服天麻鉤藤飲，結(jié)果提示兩組治療后血清丙二醛、氧化型低密度脂蛋白水平均降低，超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化酶水平均升高，與對(duì)照組比較，治療組各項(xiàng)氧化應(yīng)激指標(biāo)、神經(jīng)功能缺失評(píng)分改善更為顯著，療效更好。

化痰通絡(luò)復(fù)方

痰濁與瘀血是中風(fēng)發(fā)病的主要病理產(chǎn)物及致病因素，并貫穿著疾病發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過程。如《本草新編》指出:“中風(fēng)未有不成痰血者也”。楊利等[18]觀察中風(fēng)患者1418例的發(fā)病過程，結(jié)果顯示, 急性期血瘀證537例(73.9%) , 痰證514例(70.7%) , 痰瘀并見483例(66.4%) ；恢復(fù)期血瘀證343例(82. 6%) , 痰證323例(77.8%) , 痰瘀并見285例(68.7%) ；后遺癥期血瘀證205例(74.13%) , 痰證178例(64.15%) , 痰瘀并見169例(61.2%)。其認(rèn)為血瘀證和痰證在中風(fēng)患者證候分布中占有重要地位, 是中風(fēng)病的兩大主要病理因素； 瘀血證和痰證常相兼為患, 痰瘀互結(jié)是中風(fēng)病的基本病機(jī), 并貫穿疾病的始終。朱丹溪對(duì)腦卒中后期出現(xiàn)半身不遂，主張“以四物湯加桃仁、紅花、竹瀝、姜汁”治療，使痰瘀同治，化痰活血，血活則痰化，痰化則瘀消。張琳琳等[19]將160只健康SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、模型組、重組組織纖溶酶源激活劑(rt-PA)組、化痰通絡(luò)方聯(lián)合 rt-PA組(簡(jiǎn)稱中藥組) 。采用自身栓子法制備大鼠大腦中動(dòng)脈栓塞模型，rt-PA組與中藥組分別給予尾靜脈注入 rt-PA(5.67mg/kg)及聯(lián)合化痰通絡(luò)中藥(7.2g/kg) 干預(yù)，2次/d。于6h、1d、3d、7d 4 個(gè)時(shí)相分別采用RT-PCR檢測(cè)各組大鼠大腦皮質(zhì)梗死區(qū)組織中生長(zhǎng)抑制DNA損傷基因153(GADD153/CHOP )與C-Jun氨基末端激酶- 1基因表達(dá)(JNK1 mRNA)的表達(dá)，采用 TUNEL 法檢測(cè)各組大鼠大腦神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡。研究結(jié)果表明，化痰通絡(luò)方(天麻 10g，生半夏 10 g，膽南星5 g，丹參 30 g，地龍 10 g，川芎 10 g，酒大黃 5 g)可通過降低內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激后期神經(jīng)細(xì)胞凋亡途徑中 GADD153 /CHOP 與 JNK1 mRNA 的表達(dá)，部分抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡，從而防治急性腦梗死溶栓后缺血再灌注的發(fā)生與發(fā)展。景蓉等[20]將70例中風(fēng)患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組和對(duì)照組，每組35例。對(duì)照組給予常規(guī)西藥對(duì)癥治療，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用通絡(luò)化痰湯(天麻 10 g，川芎 10 g，膽南星 10 g，石菖蒲 10 g，地龍、 全蝎、水蛭各 10 g，法半夏 12 g，雞血藤 12 g，牛膝 10 g，陳皮 15 g，枸杞子 15 g，龜版 10 g)治療，結(jié)果:治療組有效率為88.57%，對(duì)照組有效率為 71.43%。

化痰通腑復(fù)方

痰熱腑實(shí)是中風(fēng)急性期常見的中醫(yī)證型。臨床醫(yī)家在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)絕大多數(shù)中風(fēng)患者伴有大便不通的現(xiàn)象。張?jiān)刈钕劝淹ǜㄟ\(yùn)用于中風(fēng)病治療，并創(chuàng)立三化湯(厚樸、大黃、枳實(shí)、羌活)。清代張錫純認(rèn)為治療中風(fēng)“當(dāng)以通其大便為要?jiǎng)?wù)，迨服藥至大便自然通順時(shí)，則病愈過半矣”。王永炎[21]認(rèn)為腑實(shí)便秘在中風(fēng)急性期，特別是從始發(fā)態(tài)(24～72 h)至發(fā)病1周不斷涌現(xiàn)，腑實(shí)痰熱的消長(zhǎng)與病勢(shì)順逆密切相關(guān)，創(chuàng)立的星蔞承氣湯化痰瀉熱通腑效果顯著。蘇業(yè)軍等[22]將60例中風(fēng)痰熱腑實(shí)證患者隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組30例按西醫(yī)內(nèi)科常規(guī)治療；治療組30例在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上以星蔞承氣湯(生大黃 10 g，芒硝 6 g，全瓜蔞 15 g，膽南星 10 g，枳實(shí) 10 g，丹參 15 g)隨證加減。療程為1周。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療組有效率優(yōu)于對(duì)照組，治療后治療組神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分明顯低于對(duì)照組，治療組超敏C反應(yīng)蛋白水平明顯優(yōu)于對(duì)照組，治療組血液流變學(xué)指標(biāo)變化療效優(yōu)于對(duì)照組。

綜上所述，中藥復(fù)方對(duì)缺血性中風(fēng)具有獨(dú)特的療效，目前臨床研究的中藥復(fù)方多從單一證型角度進(jìn)行辨證論治。但缺血性中風(fēng)的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，僅從單一證型進(jìn)行治療，效果會(huì)有所局限，涉及多個(gè)證型的中藥復(fù)方可能具有更好的效果，值得深入研究。

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ResearchProgressofChineseHerbCompoundinTreatmentofIschemicStroke

XIE Qing, WEI Dan-xia, CHEN Qi-gang, GU Li-hua

(Kunming Municipal Hospital of Traditional Chinese Medicine, Kunming 650500, China)

Chinese herb compound has a unique advantage in the treatment of ischemic stroke. In treatment of ischemic stroke, Chinese herb compound mainly includes Yiqi Huoxue Formula, Zibu Gansheng Formula, Yiqi Yangying Formula, Pinggan Xifeng Formula, Huatang Tongluo Formula and Huatang Tongfu Formula. At present, there have been the clinical researches on Chinese herb compound with syndrome differentiation diagnosis and treatments from the perspective of a single syndrome differentiation treatment, of which the effect will be limited. It is worth further studying involving multiple types of Chinese herb compound prescription that may have better effect.

Chinese herb compound; ischemic stroke; review

R255.2

A

1006-4737(2017)05-0071-03

2017- 05- 08)

昆明市衛(wèi)生科技人才培養(yǎng)項(xiàng)目(編號(hào)：SW(帶)- 19)；云南省高層次中醫(yī)藥人才培養(yǎng)項(xiàng)目(編號(hào)：云中醫(yī)發(fā)〔2016〕12號(hào))

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