中醫(yī)藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的最新研究進展*

楊小純 劉維吳沅皞

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津300000）

·綜述·

中醫(yī)藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的最新研究進展*

楊小純 劉維△吳沅皞

（天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，天津300000）

中醫(yī)藥在治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有顯著療效，日益受到臨床醫(yī)生以及基礎(chǔ)研究者的關(guān)注。本文從急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)病因病機、動物實驗研究、臨床實驗研究、中醫(yī)藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性等方面對近年來的研究報道做一綜述。

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎中醫(yī)藥痛風(fēng)

痛風(fēng)（Gout）是一種由于單尿酸鈉鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周圍組織所導(dǎo)致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，其發(fā)病與嘌呤代謝紊亂及尿酸排泄減少引發(fā)的高尿酸血癥密切相關(guān)［1］。我國原發(fā)性痛風(fēng)的患病率約為0.15％～0.67％。有研究表明隨著人們生活水平的提高，痛風(fēng)的發(fā)病有上升和年輕化的趨勢，且患病率會隨著年齡的增長而增加［2-3］。痛風(fēng)發(fā)生后由于高尿酸鈉鹽結(jié)晶的不斷沉積，機體往往會出現(xiàn)以關(guān)節(jié)紅、腫、熱、痛、活動受限為主要臨床表現(xiàn)的急性炎癥反應(yīng)即急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在臨床上具有易復(fù)發(fā)、難治愈的特點，嚴(yán)重影響著痛風(fēng)患者的生活質(zhì)量［4-5］。

目前，西醫(yī)治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎主要以消炎、止痛、抑制尿酸生成、促進尿酸排泄分解為主要方法。臨床上常用秋水仙堿、非甾體類抗炎藥、糖皮質(zhì)激素等藥物進行治療，已取得了明顯的療效，但伴隨關(guān)節(jié)癥狀的緩解，肝腎功能損傷、腎絞痛、惡心、嘔吐、腹瀉等一系列不能被患者耐受的副作用也隨之而來［6］。近年來，越來越多的的現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥對于急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療具有很好的療效?，F(xiàn)將近幾年來中醫(yī)藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的實驗和臨床研究進展綜述如下。

1 急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)病因病機

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎在中醫(yī)學(xué)中屬于“痹證”“痛風(fēng)”“歷節(jié)”范疇。中醫(yī)古代各醫(yī)著中有不少關(guān)于本病的記載，元代朱丹溪在《格致余論》中首提“痛風(fēng)”病名，認(rèn)為“彼痛風(fēng)者也，大率因血受熱，已自沸騰，其后或涉冷水，或立濕地，或扇取涼，或臥當(dāng)風(fēng)，寒涼外搏，熱血得汗?jié)崮凉宰魍?，夜則痛甚”。《金匱要略·中風(fēng)歷節(jié)病脈證并治》記載該病的臨床表現(xiàn)“寸口脈沉而弱，沉即主骨，弱即主筋，沉即主腎，弱即為肝，汗出入水中，如水傷心，歷節(jié)黃汗出，故名歷節(jié)”。“盛人脈澀小，短氣，自汗出，歷節(jié)痛，不可屈伸，此皆飲酒汗出當(dāng)風(fēng)所致”?！锻馀_秘要》記載該病“熱毒氣從臟腑中出，攻于手足，則赤熱腫痛也，人五臟六腑井滎輸，皆出于手足指，故此毒從內(nèi)而生，攻于手足也”。明代《醫(yī)學(xué)準(zhǔn)繩六要》記載“痛風(fēng)，即內(nèi)經(jīng)痛痹，上古多外感，故云三氣合而為痹，今人多內(nèi)傷，氣血虧損，濕痰陰火，流滯經(jīng)絡(luò)，或在四肢，或客腰背，痛不可當(dāng)，一名白虎歷節(jié)是也”?？梢姽糯t(yī)家認(rèn)為本病多為邪正相爭、本虛標(biāo)實所致，人體正氣不足、脾腎虧虛，復(fù)受外邪，濕熱痰濁痹阻經(jīng)絡(luò)流注關(guān)節(jié)，氣血不通，不通則痛?，F(xiàn)代醫(yī)家以此為基礎(chǔ)對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎進行進一步研究，發(fā)現(xiàn)平素喜食膏粱厚味者脾胃升降運化失司、腎臟氣化不利、無權(quán)分清泌濁，加之感受外來寒濕邪氣也會加大本病的發(fā)病概率，故中醫(yī)藥在治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎時，應(yīng)確定具體的治療原則標(biāo)本同治。

2 動物實驗研究

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的動物實驗大多選取鼠類作為實驗動物，將尿酸鈉鹽結(jié)晶配用蒸餾水制成尿酸鈉鹽溶液后注射到實驗動物的踝關(guān)節(jié)腔內(nèi)，建立急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的動物模型。實驗中通過觀察模型動物的行走步態(tài)、關(guān)節(jié)的腫脹程度，檢測生物學(xué)的指標(biāo)及關(guān)節(jié)組織病理學(xué)的改變進而得出研究結(jié)論。

王苗慧、馬鴻斌等［7-8］研究清熱排毒膠囊對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)浸出液中炎性因子IL-1β、IL-8、TNF-α和NF-κB的影響，觀察病理組織形態(tài)學(xué)發(fā)現(xiàn)清熱排毒膠囊可減輕組織充血水腫、改善滑膜增生、減少炎性細胞浸潤，減輕大鼠踝關(guān)節(jié)腫脹度；通過ELISA法檢測發(fā)現(xiàn)其能有效降低關(guān)節(jié)炎大鼠踝關(guān)節(jié)浸出液中炎性因子IL-1β、IL-8、TNF-α和NF-κB的含量，且其中IL-1β、TNF-α、NF-κB的含量低于雙氯芬酸鈉緩釋片組，提示清熱排毒膠囊能有效治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎且在消除炎癥因子方面有一定的治療作用?？芤阌⒌扔^察十五味乳鵬散對急性痛風(fēng)性膝關(guān)節(jié)炎大鼠膝關(guān)節(jié)液及滑膜組織中COX-2、PGE2蛋白和mRNA的影響，統(tǒng)計研究發(fā)現(xiàn)，十五味乳鵬散能顯著降低痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠膝關(guān)節(jié)滑液中COX-2、PGE2的蛋白水平及滑膜組織中COX-2的mRNA表達，由此推測該藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的可能作用機制［9］。馬文娟等觀察自制中藥酸脂清組方對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠血清PGE2、IL-6的影響，結(jié)果顯示酸脂清組方可明顯降低急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠血清中PGE2的含量，對IL-6無明顯影響［10］。費洪新等研究發(fā)現(xiàn)單味中藥車前子能減輕急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎小鼠關(guān)節(jié)的炎癥反應(yīng)和腫脹度，其治療效果與別嘌呤醇相當(dāng)［11］。劉昌盛等研究發(fā)現(xiàn)白子菜提取物能明顯減輕急性痛風(fēng)性模型大鼠足趾炎癥情況，抑制大鼠血清中IL-1β、TNF-α的表達，并發(fā)現(xiàn)白子菜醇提取物10 g/（kg·d）在抑制大鼠血清IL-1β的表達方面作用程度與秋水仙堿相似，對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎具有較好的抗炎免疫作用［12］。宋哲等研究四妙勇安方水提物對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠外周血中IL-1β、TNF-α和MIF的影響，發(fā)現(xiàn)四妙勇安方水提物較秋水仙堿能更好地減輕急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的踝關(guān)節(jié)腫脹度，且與給藥作用時間相關(guān)，ELISA法檢測血清中MIF、IL-1β、TNF-α的含量發(fā)現(xiàn)四妙勇安方水提物能抑制MIF、IL-1β、TNF-α的表達，提示四妙勇安方是治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的有效中藥［13］。周天寒等利用ELISA法和免疫組化法檢測發(fā)現(xiàn)中藥痛風(fēng)消停湯能顯著降低關(guān)節(jié)滑膜組織中IL-1β、IL-6、TNF-α的含量，提高TGF-β及其受體（TGF-βR1）的表達，從而治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎［14］。王璐等研究發(fā)現(xiàn)萆薢總皂苷（100、300 mg/kg）治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎Wista大鼠的作用程度與秋水仙堿相近，可明顯降低大鼠關(guān)節(jié)腫脹度、改善踝關(guān)節(jié)病變，減少血清中IL-1β、TNF-α、IL-18的表達，降低滑膜組織中pro-IL-1β、NALP3、ASC、caspase1活性蛋白的水平，進而調(diào)控NALP3炎性體信號通路［15］。李榮華等觀察痛風(fēng)康Ⅱ號顆粒對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠TLRs/My D88通路的影響，利用免疫組化法檢測痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)滑膜組織中TLR2、TLR4、MyD88的表達，發(fā)現(xiàn)痛風(fēng)康Ⅱ號顆粒能明顯降低滑膜組織中TLR2、TLR4、My D88的表達，且與藥物濃度劑量相關(guān)，呈一定的劑量依賴性，故推測痛風(fēng)康Ⅱ號顆粒治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的作用機制與TLRs/MyD88通路具有一定的相關(guān)性［16］。

3 臨床實驗研究

急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的中醫(yī)藥臨床研究大多以中藥內(nèi)服、外敷、熏洗、內(nèi)外兼治為治療方法，在辨證論治的基礎(chǔ)上，以治療本病的常規(guī)西藥作為對照組，對單味中藥、經(jīng)典方、經(jīng)驗方、自擬方治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎進行療效觀察與分析。

莫小書觀察萆薢蠲痛湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，用塞來昔布膠囊合別嘌醇作為對照組進行比較，發(fā)現(xiàn)萆薢蠲痛湯較西藥組能明顯降低血尿酸、血沉和C反應(yīng)蛋白（CRP）水平，改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)癥狀、減輕炎癥反應(yīng)［17］。郭玉星等開展蠲痹歷節(jié)清方對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床研究，以依托考昔片作為對照干預(yù)，結(jié)果顯示兩組均能明顯改善關(guān)節(jié)紅腫疼痛癥狀，治療組較對照組血清炎性因子TNF-α、IL-1β、IL-6下降明顯，不良反應(yīng)發(fā)生率降低，CRP、ESR較治療前均明顯降低，且組間對比無統(tǒng)計學(xué)差異，表明蠲痹歷節(jié)清方能有效緩解急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床癥狀，降低生化免疫指標(biāo)，且毒副作用?。?8］。王芳等觀察四妙五苓散加味治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，以秋水仙堿作為對照，2周后兩組患者關(guān)節(jié)紅、腫、痛、活動受限等癥狀均有所好轉(zhuǎn)，治療組總有效率明顯高于對照組，且血沉及血尿酸水平顯著降低，說明四妙五苓散加味治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效值得肯定［19］。趙朝庭等對34例當(dāng)歸拈痛湯保留灌腸治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者進行研究，對照組口服秋水仙堿片干預(yù)，1周后評估發(fā)現(xiàn)兩組有效率相當(dāng)，治療組血尿酸明顯下降且毒副作用更低［20］。周靜等用中醫(yī)外治法治療50例急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者，治療組給予消痛酊濕敷聯(lián)合金黃膏外敷治療，對照組給予塞來昔布膠囊口服治療，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組總有效率均有所提高，治療組ESR、CRP較對照組明顯降低，說明中醫(yī)外治法治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎也有一定的療效［21］。張弛等用四妙散加減內(nèi)服結(jié)合水調(diào)散外用治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎，治療組總有效率為92.5％，明顯高于口服扶他林片治療的對照組，療效顯著［22］。佟穎等觀察祛濕泄熱消痹方聯(lián)合消瘀軟膏治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效，對照組采用秋水仙堿治療，發(fā)現(xiàn)兩組治療后癥狀體征均較前緩解，CRP、ESR明顯下降，其中治療組不良反應(yīng)發(fā)生率低，血尿酸、黃嘌呤氧化酶（XOD）較前明顯下降，與對照組有統(tǒng)計學(xué)差異，說明祛濕泄熱消痹方聯(lián)合消瘀軟膏治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎療效顯著，且副反應(yīng)少［23］。陽初夏等觀察四妙勇安湯煎湯內(nèi)服兼如意金黃散外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效，西藥對照組予以秋水仙堿口服治療，1個療程后結(jié)果顯示治療組總有效率為94.3％，明顯高于對照組，且治療前后對比尿酸降低顯著，提示中藥內(nèi)服加外敷能有效降低尿酸，對改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床癥狀有較好的作用［24］。

4 中醫(yī)藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效及安全性分析

李娟娥等運用循證醫(yī)學(xué)的方法，通過檢索數(shù)據(jù)庫，將1296例患者納入單純口服中藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的隨機對照研究，評價單用中藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床療效和安全性，Meta分析結(jié)果提示，單純口服中藥在改善急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎方面較西藥對照組存在一定優(yōu)勢，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，說明單用中藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎患者的療效是值得肯定的［25］。程征等研究如意金黃散穴位貼敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床效果，發(fā)現(xiàn)在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用如意金黃散穴位敷貼治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎能提高治療總有效率，改善疼痛癥狀［26］。靳秀芳等研究中藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床療效及安全性，發(fā)現(xiàn)西藥加口服中藥湯劑治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床療效確切，可有效改善患者尿酸和血沉水平，減輕患者疼痛，安全性高，副反應(yīng)少［27］。

5 小結(jié)與展望

中醫(yī)藥在治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎方面雖積累了一定的經(jīng)驗，具有一定的優(yōu)勢，但仍存在著一些問題。如動物模型的不穩(wěn)定性；缺少統(tǒng)一的療效評價標(biāo)準(zhǔn)；缺乏藥物作用機理的深入研究；缺少臨床研究的大樣本量，使研究結(jié)果的可信度和客觀性受到了影響，這些都制約著中醫(yī)藥對治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的進一步研究。今后應(yīng)制定統(tǒng)一的療效標(biāo)準(zhǔn)、進行嚴(yán)格的科研設(shè)計、加強動物實驗和臨床研究的綜合研究，為客觀評價中醫(yī)藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效打下堅實的基礎(chǔ)。

［1］栗占國.凱利風(fēng)濕病學(xué)［M］.9版.北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2015：1643-1688.

［2］Weaver AL.Epidemiology of gout［J］.Cleve Clin J Med，2008，75（Suppl 5）：S9-S12.

［3］Zhu Y，Pandya BJ，Choi HK.Prevalence of gout and hyperuricemia in the US general population：the national health and nutrition examination survey 2007-2008［J］.Arthritis Rheum，2011，63（21）：3136-3141.

［4］吳華香.2012年美國風(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)治療指南解讀［J］.現(xiàn)代實用醫(yī)學(xué)，2013，25（8）：843-846．

［5］中華醫(yī)學(xué)會風(fēng)濕病學(xué)分會.原發(fā)性痛風(fēng)診斷和治療指南［J］.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2011，15（6）：410-414.

［6］陳光亮.治療痛風(fēng)和高尿酸血癥藥物研究進展［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2017，22（1）：104-109.

［7］王苗慧，馬鴻斌，孫紅旭.清熱排毒膠囊對急性痛風(fēng)大鼠模型IL-1、IL-8和TNF-α的影響［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2014，30（2）：88-90.

［8］馬鴻斌，王苗慧，孫紅旭.清熱排毒膠囊對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型大鼠核因子κB和白細胞介素-1β的影響［J］.中國中醫(yī)藥信息雜志，2014，21（12）：42-44.

［9］寇毅英，李永芳，楊梅.十五味乳鵬散對尿酸鈉致大鼠急性痛風(fēng)性膝關(guān)節(jié)炎COX-2，PGE2水平的影響［J］.中國實驗方劑學(xué)雜志，2016，22（1）：117-120.

［10］馬文娟，文紹敦.酸脂清組方對實驗大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎模型PGE2、IL-6的影響［J］.青海醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2014，35（4）：251-254.

［11］費洪新，韓玉生，廖婷.車前子對小鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的影響［J］.黑龍江科學(xué)，2014，5（5）：9-11.

［12］劉昌盛，陳昉，何穎.白子菜提取物對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎大鼠模型抗炎作用的研究［J］.湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，36（8）：26-29.

［13］宋哲，路占忠，李振彬.四妙勇安方水提物對大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的治療作用及其對外周血IL-1β、TNF-α和MIF水平的影響［J］.解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28（5）：20-23.

［14］周天寒，黃學(xué)寬，張超男.痛風(fēng)消停湯對AGA大鼠踝關(guān)節(jié)炎性因子表達的影響［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2015，31（10）：888-890.

［15］王璐，那莎，陳光亮.萆薢總皂苷對大鼠急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎NALP3炎性體信號通路的影響［J］.中國藥理學(xué)通報，2017，33（3）：354-359.

［16］李榮華，蔡駿逸，歐志穗.痛風(fēng)康Ⅱ號顆粒對急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎TLRs/MyD88通路的影響［J］.時珍國醫(yī)國藥，2015，26（1）：37-39.

［17］莫小書.萆薢蠲痛湯治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎36例觀察［J］.實用中醫(yī)藥雜志，2015，31（3）：183-184.

［18］郭玉星，熊輝，陸小龍.蠲痹歷節(jié)清方治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床研究［J］.云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，39（1）：81-84.

［19］王芳，任漢強，沈曉波.四妙五苓散加味治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的臨床觀察［J］.湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2016，18（3）：81-83.

［20］趙朝庭，羅海鷗，晉獻春.中藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的研究進展［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2015，27（9）：1290-1292.

［21］周靜，顧光照.中醫(yī)外治法治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎50例療效觀察［J］.貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2016，38（6）：34-37.

［22］張弛，鄔波，李翔宇.四妙散加減聯(lián)合水調(diào)散外用治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床觀察［J］.遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，17（10）：176-177.

［23］佟穎，程思佳，宋茂林.祛濕泄熱消痹方治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床療效觀察［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2017，29（2）：242-245.

［24］陽初夏，張遠平.中藥內(nèi)服外敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的療效觀察［J］.中醫(yī)臨床研究，2015，7（30）：80-82.

［25］李娟娥，姜小帆，李靜.中藥復(fù)方治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎的Meta分析［J］.北京中醫(yī)藥，2015，34（8）：617-620.

［26］程征，王琴.如意金黃散穴位貼敷治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床效果Meta分析［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2016，12（10）：115-116.

［27］靳秀芳.中藥治療急性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎臨床療效及安全性［J］.大家健康，2016，10（14）：32-33.

R589.7

A

1004-745X（2017）06-1011-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.06.023

2017-03-28）

國家自然科學(xué)基金面上項目（81673927）；天津市衛(wèi)生和計劃生育委員會中醫(yī)中西醫(yī)結(jié)合科研課題（2015092）；高等學(xué)校博士學(xué)科點專項科研基金（20131210110003）；天津市科技計劃項目（15ZXLCSY00020）

△通信作者（電子郵箱：fengshiliuwei@163.com）