烏司他丁治療非小細(xì)胞肺癌患者放療后的臨床療效

蓋延玲 李 霞

（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬三院，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

烏司他丁治療非小細(xì)胞肺癌患者放療后的臨床療效

蓋延玲 李 霞

（齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬三院，黑龍江 齊齊哈爾 161000）

目的研究烏司他丁治療非小細(xì)胞肺癌患者放療后肺損傷的臨床療效。方法選取本院收治的140例非小細(xì)胞肺癌患者，雙盲法隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，對(duì)照組70例采用安慰劑治療，實(shí)驗(yàn)組70例在放療前3 d和放療開始后7 d內(nèi)接受烏司他丁治療。比較兩組患者在放療后的肺損傷程度，在放療后第8周和第22周兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行放射性肺損傷程度和肺功能評(píng)估。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組在放療后肺功能指標(biāo)的降低程度明顯低于對(duì)照組，放射性損傷的發(fā)生率也低于對(duì)照組。結(jié)論烏司他丁能降低非小細(xì)胞肺癌患者在放療后的肺損傷發(fā)生率。

烏司他??；肺功能；放射性肺損傷

目前，越來越多的人群罹患肺癌，特別是非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)，肺癌發(fā)生率已經(jīng)上升到腫瘤發(fā)病率的首位，患者及家屬深受其害。近年來治療NSCLC的主要方法是放射性療法[1]，雖然能抑制腫瘤的擴(kuò)散，延長患者生命，但是同時(shí)會(huì)對(duì)患者造成不可逆轉(zhuǎn)的放射性肺損傷，后期可能會(huì)惡化成放射性肺纖維化，甚至死亡。曾有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，在動(dòng)物模型中，烏司他丁在兔肺血管內(nèi)皮損傷中具有保護(hù)作用[2]，在大鼠的急性肺損傷治療中也有比較好的效果[3]。近年來，有學(xué)者認(rèn)為，烏司他丁在對(duì)肺部手術(shù)和肺脂肪栓塞患者的治療過程中具有積極的保護(hù)作用[4-5]。因此本文設(shè)計(jì)了實(shí)驗(yàn)對(duì)NSCLC患者接受放射性治療之前和之后一段時(shí)間內(nèi)進(jìn)行烏司他丁的治療，比較患者的放射性肺損傷和肺功能變化的指標(biāo)，探索烏司他丁能否在這一過程中對(duì)NSCLC患者的肺功能起到保護(hù)作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2011年1月至2014年12月在我院接受放射性治療的NSCLC患者140例，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，并且保證所有患者對(duì)研究內(nèi)容不知情。所有患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)即：①年齡在60～80歲；②無法進(jìn)行手術(shù)治療；③1秒肺活量≥50%；④Karnofsky功能評(píng)分≥65分；⑤肝腎功能無異常，造血功能正常；⑥無其他惡性腫瘤病史。兩組患者在性別、年齡、腫瘤大小、肺功能等方面均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法[6]：所有患者通過直線加速器實(shí)施常規(guī)放射治療，根據(jù)ICRU50報(bào)告制定腫瘤靶區(qū)，勾畫5～7個(gè)野，處方劑量約為60 Gy。對(duì)照組70例采用安慰劑治療，實(shí)驗(yàn)組患者在放療前3 d和放療開始后7 d共10 d內(nèi)采用烏司他丁治療。

1.3 放射性肺損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[7]：放射性肺損傷影像學(xué)檢查：肺放射野內(nèi)出現(xiàn)均勻絮狀模糊影，病變部分密度淡，與正常組織界限不清，或有較纖細(xì)的網(wǎng)狀陰影。RTOG急性放射性肺炎的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)：無明顯變化；1級(jí)：輕度干咳或僅有勞累時(shí)呼吸困難；2級(jí)：持續(xù)的咳嗽，需麻醉性止咳藥，輕微活動(dòng)用力時(shí)呼吸困難；3級(jí)：重度咳嗽，麻醉性止咳藥無效，或休息時(shí)呼吸困難，臨床影像有急性放射性肺炎的證據(jù)，需要間斷吸氧或激素治療；4級(jí)：嚴(yán)重呼吸功能不全，持續(xù)吸氧或輔助通氣治療；5級(jí)：死亡。在放療后的第8周和第22周記錄放射性肺損傷的發(fā)生率和分級(jí)情況。

1.4 肺功能評(píng)價(jià)：放射性肺損傷發(fā)生后，肺功能會(huì)有肺活量和肺容量下降，小氣道阻力增加，彌散功能障礙等變化。肺功能的檢查項(xiàng)目有1秒肺活量（FEV1），用力肺活量（FVC），以放療前監(jiān)測的數(shù)據(jù)為起始值，在放療后的第8周和第22周記錄肺功能相對(duì)于起始值的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，肺功能的變化采用單因素方差分析，放射性肺損傷發(fā)生率采用方差分析。P＜0.05為具有顯著性。

2 結(jié) 果

2.1 放射性肺損傷發(fā)生率：放療后兩組患者均有不同程度的咳嗽，呼吸困難等癥狀，根據(jù)RTOG分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，放療后第8周時(shí)對(duì)照組發(fā)生1級(jí)以上肺損傷的患者有38例（54.3%），實(shí)驗(yàn)組為18例（25.7%）。第22周時(shí)，該數(shù)據(jù)變?yōu)閷?duì)照組46例（65.7%），實(shí)驗(yàn)組為24例（34.3%），比較各個(gè)時(shí)間點(diǎn)測得的結(jié)果，實(shí)驗(yàn)組均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），說明烏司他丁能降低放射性肺損傷的發(fā)生率。

2.2 肺功能評(píng)價(jià)：實(shí)驗(yàn)表明，兩組患者的肺功能指標(biāo)在放療結(jié)束后都出現(xiàn)了不同程度的下降。放療后第8周時(shí)實(shí)驗(yàn)組患者的FVC減少量為（0.93），明顯低于對(duì)照組3.05；實(shí)驗(yàn)組FEV1減少量為2.06，明顯低于對(duì)照組（3.59）；放療后22周時(shí)，實(shí)驗(yàn)組患者的FVC減少量、FEV1減少量較第8周時(shí)均有不同程度下降，但實(shí)驗(yàn)組患者的下降幅度明顯小于對(duì)照組（P＜0.05），說明烏司他丁能抑制放療后肺功能的下降。

3 討 論

既往研究表明，放射性肺損傷能引起肺間質(zhì)變厚，肺泡周圍毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增加，嚴(yán)重者可引發(fā)呼吸衰竭和導(dǎo)致死亡[8]?，F(xiàn)在已有很多研究報(bào)道了預(yù)防和治療放射性肺損傷的藥物和方法[9]，但很多藥物都停留在動(dòng)物模型的研究階段，而且詳細(xì)的作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究，臨床上有使用糖皮質(zhì)激素和抗生素治療放射性肺損傷的病例[10]。因此，尋找有效的治療放射性肺損傷的辦法在臨床上有重要意義。烏司他丁是從成年人尿液中分離出來的一種糖蛋白，屬于廣譜的蛋白酶抑制劑，對(duì)胰蛋白酶、透明質(zhì)酸酶、巰基酶等多種酶有抑制作用，還具有穩(wěn)定溶酶體膜，抑制溶酶體酶釋放的作用，臨床上常作為搶救循環(huán)衰竭患者的輔助用藥[11]。本研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過烏司他丁的治療，實(shí)驗(yàn)組在放射性肺損傷發(fā)生率上明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），肺功能評(píng)價(jià)明顯好于對(duì)照組（P＜0.05），盡管22周后，所有患者的放射性損傷率均有升高，肺功能也明顯下降，但是實(shí)驗(yàn)組患者肺損傷發(fā)生率和肺功能下降程度均不及對(duì)照組，說明烏司他丁能有效緩解NSCLC患者放療后的放射性肺損傷，盡管詳細(xì)的作用機(jī)制還不是和清楚，但本文的研究結(jié)果證明烏司他丁可用于非小細(xì)胞肺癌患者放療后放射性肺損傷的臨床治療。

[1] 劉國慧,鄂明艷.調(diào)強(qiáng)放射治療非小細(xì)胞肺癌的臨床療效[J].哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,49(2):139-142.

[2] 張健,黃邵洪,李輝,等.烏司他丁對(duì)兔供體肺血管內(nèi)皮損傷的保護(hù)作用[J].廣東醫(yī)學(xué),2013,34(4):523-525.

[3] 楊春輝,王璐,李虎,等.烏司他丁對(duì)重度膿毒癥誘導(dǎo)的ALI/ARDS模型大鼠肺組織中蛋白C及活化蛋白C含量的影響[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2013,20(4):447-449.

[4] 楊靈君,周綱,王惠琴.烏司他丁對(duì)肺部手術(shù)患者肺損傷的保護(hù)作用[J].中國基層醫(yī)藥,2013,20(10):1474-1476.

[5] 侯思聰.大劑量烏司他丁對(duì)肺脂肪栓塞的療效分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2015,27(4):466-468.

[6] 邱慧萍.烏司他丁對(duì)肺癌放療患者肺功能的影響分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,23(30):146-147.

[7] 張瑜,陳曉品.影響放射性肺損傷的放射物理學(xué)因素[J].腫瘤,2014, 34(3):281-285.

[8] 方賢磊,李楊,聶李亞,等.肺功能分析在放射性肺損傷防治藥物藥效評(píng)價(jià)中的作用[J].軍事醫(yī)學(xué),2015,39(7):519-522.

[9] 張雪燕,劉美蓮.放射性肺損傷防治的研究進(jìn)展[J].臨床肺科雜志,2013,18(3):527-528.

[10] 王綠化,傅小龍,陳明,等.放射性肺損傷的診斷及治療[J].中華放射腫瘤學(xué)雜志,2015,24(1):4-9.

[11] 劉揚(yáng),雷躍昌,金健.烏司他丁干預(yù)急性肺損傷后細(xì)胞因子變化的研究進(jìn)展[J].臨床肺科雜志,2013,18(10):1878-1879.

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