心脈通對原發(fā)性高血壓患者心肌纖維化的影響

薛 鑄，丁有欽，薛志飛，胡志兵，吳 輝

(1.廣州市第十二人民醫(yī)院，廣東 廣州510620; 2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科;3.廣州開發(fā)區(qū)醫(yī)院)

心脈通對原發(fā)性高血壓患者心肌纖維化的影響

薛 鑄1，丁有欽2，薛志飛3，胡志兵1，吳 輝2

(1.廣州市第十二人民醫(yī)院，廣東 廣州510620; 2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院心內(nèi)科;3.廣州開發(fā)區(qū)醫(yī)院)

目的:探討心脈通對原發(fā)性高血壓患者心肌纖維化的干預(yù)作用。方法:原發(fā)性高血壓患者61名，隨機(jī)分為對照組和觀察組，兩組患者再按肝火亢盛、陰虛陽亢等癥狀分型，分別服用蒙諾和倍他樂克，觀察組在此基礎(chǔ)上予心脈通片，療程6個(gè)月;分別觀察用藥各組及各型在治療前后血壓、血清前膠原(procollagen，PC)Ⅲ型，并利用彩色多普勒超聲顯像儀檢測左心室重量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI)、左室舒張功能、左房收縮期血流峰值流速(Amax)等的變化情況。結(jié)果:治療后，兩組血壓都降低(P＜0.01)，且觀察組肝火亢盛之收縮壓、舒張壓、脈壓及陰虛陽亢之舒張壓、脈壓的降低方面優(yōu)于對照組(P＜0.05);兩組血清Ⅲ型前膠原治療后和治療前相比下降(P＜0.01)，且觀察組優(yōu)于對照組(P＜0.05);兩組各型治療前后比較，左心室重量指數(shù)降低(P＜0.01)，左室舒張?jiān)缙诳焖俪溆逯盗魉?Emax)、Emax/Amax升高(P＜0.01);觀察組各證型治療后的Emax、Emax/Amax升高優(yōu)于對照組相應(yīng)各證型(P＜0.05);結(jié)論:心脈通有輔助降壓和緩解原發(fā)性高血壓患者心肌纖維化的作用。

高血壓;心肌纖維化;心脈通

長期高血壓導(dǎo)致心室壓力負(fù)荷增高，引起心肌纖維化，可增加心血管不良事件的發(fā)生，嚴(yán)重影響高血壓的預(yù)后和治療，因此，防止或逆轉(zhuǎn)高血壓心肌纖維化在高血壓病防治中更加重要。許多研究顯示，降壓藥物和部分中藥有干預(yù)心肌纖維化的作用。我們在臨床中觀察到心脈通片對原發(fā)性高血壓患者心肌纖維化有一定影響。

1 對象與方法

1.1 對象 選擇符合要求的61例原發(fā)性高血壓患者，高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)符合中國高血壓防治指南的標(biāo)準(zhǔn)。抽簽法隨機(jī)分為觀察組和對照組兩組，對照組患者29例，男13例、女16例，年齡53～74歲，平均年齡61.3歲，其中肝火亢盛17例、陰虛陽亢12例。觀察組患者32例，男17例、女15例，年齡51～72歲、平均年齡60.98歲，其中肝火亢盛18例、陰虛陽亢14例。兩組患者年齡、性別等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 中醫(yī)辨證參考衛(wèi)生部《中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導(dǎo)原則》肝火亢盛型、陰虛陽亢型;左心室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn):LVMI男性≥125 g/m2;女性≥120 g/m2。納入標(biāo)準(zhǔn):年齡＞40歲且＜75歲;原發(fā)性高血壓Ⅰ級、Ⅱ級，危險(xiǎn)分層屬低危、中危、高危3檔的患者;中醫(yī)辨證屬肝火亢盛、陰虛陽亢二型的患者為入選病例。排除標(biāo)準(zhǔn):原發(fā)性高血壓患者分級屬三級、危險(xiǎn)分層屬極高危者;繼發(fā)性高血壓患者;已確診的冠心病、風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、心肌病、糖尿病等引起心臟結(jié)構(gòu)改變的疾病;患有肝纖維化、肺纖維化、多發(fā)性損傷、肢端肥大證、風(fēng)濕病等影響血清膠原含量的疾病;合并腦出血、高血壓腦病、腎功能衰竭及造血系統(tǒng)疾病、妊娠或哺乳期婦女、精神病患者;對血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑和β-受體阻滯劑不能耐受者;未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全、影響療效或安全性判斷者。

1.3 方法 對照組給予蒙諾(中美施貴寶制藥有限公司生產(chǎn))10～20 mg/(d·次)、倍他樂克(阿斯利康有限公司生產(chǎn))12.5～50 mg/次，2次/d;觀察組在服用蒙諾和倍他樂克基礎(chǔ)上給予心脈通片(廣東邦民制藥有限公司生產(chǎn))4片，3次/d。同時(shí)采取限鹽、戒煙、限酒、低脂飲食，適當(dāng)體力活動(dòng)等非藥物措施，療程6個(gè)月。血壓測定按照指南要求的測量方法和步驟，分別記錄服藥前、服藥后血壓、脈壓變化。彩色多普勒顯像儀(PHILIPS-iE33，S5探頭，探頭頻率為2.4～5.0 MHz)檢查心臟，測量左室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVDd)、舒張期左心室后壁厚度(posterior wall thickness，PWT)及室間隔厚度(interventricular septal thickness，IVST)。①左心室重量(left ventricular mass，LVM)和左心室重量指數(shù)(left ventricular mass index，LVMI):根據(jù)DEVEREUX［4］校正公式計(jì)算:LVW(g)=0.8×1.04［(IVST +PWT+LVDd)3-LVDd3］+0.6，LVMI(g/m2)= LVM/BSA，體表面積(body surface area，BSA)=0.006×身高(cm)+0.0128×體重(kg)-0.1529。②左室舒張功能指標(biāo):左室舒張?jiān)缙诳焖俪溆逯盗魉?Emax)、左房收縮期血流峰值流速(Amax)，計(jì)算Emax/Amax。血清前膠原(procollagen，PC)Ⅲ型的測定采用放免法，按試劑盒說明操作(上海海軍醫(yī)學(xué)研究所生物技術(shù)公司生產(chǎn))。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)包處理，治療前后自身比較用配對t檢驗(yàn);組間比較用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后降壓療效的比較 相同證型治療前后，收縮壓和舒張壓、脈壓均降低(P＜0.01);觀察組在降低血壓方面，除陰虛陽亢組的收縮壓與對照組同證型無差別外，其余觀察組治療后各型均優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表1。

表1 治療前后不同證型間血壓的變化(mmHg)

2.2 兩組治療前后對PCⅢ影響 治療后兩組PCⅢ數(shù)值均優(yōu)于治療前P＜0.01)，觀察組降低的程度優(yōu)于對照組(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組藥物治療前后對患者PCⅢ的影響(μg/L)

2.3 治療前后LVMI、左室舒張功能指標(biāo)的變化 治療前后比較，LVMI降低(P＜0.01)，Emax、E/A升高(P＜0.01);觀察組各型治療后的Emax、E/A升高優(yōu)于對照組相應(yīng)各型(P＜0.05)，見表3。

表3 左心室重量指數(shù)、左室舒張功能指標(biāo)的變化

3 討論

目前高血壓的治療已從單純降低血壓轉(zhuǎn)為對高血壓靶器官損害的防治上。高血壓致心損傷最特征性的病理改變是左心室肥厚，心肌細(xì)胞肥大和心肌間質(zhì)纖維化，其中腎素一血管緊張素一醛固酮系統(tǒng)、兒茶酚胺等因素在心肌纖維化發(fā)生過程中起著重要作用［1］。心肌間質(zhì)纖維細(xì)胞增生，其分泌Ⅰ型、Ⅲ型膠原功能增加，PCⅢ型膠原釋放入血循環(huán)的結(jié)果是導(dǎo)致心肌結(jié)構(gòu)紊亂，順應(yīng)性降低，從而影響心室舒縮功能和心臟正常電生理［2］，因此，測定血清PCⅢ可了解心肌纖維化情況［3］。研究證明，左心室肥厚已成為導(dǎo)致心血管疾病并發(fā)癥及死亡率增加的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而左心室重量指數(shù)是一項(xiàng)新的心血管疾病發(fā)生的預(yù)測指標(biāo)，尤其在影響左室舒張功能方面［4］。

祖國醫(yī)學(xué)把高血壓歸屬于頭痛、眩暈范疇。本病多因情志不和，肝失疏泄，氣郁化火致肝陽上亢，風(fēng)陽升動(dòng)，上擾清空或老年腎陰不足，水不涵木，肝陽上亢，肝陰不足則腎虛相火亢盛，肝陽上亢，進(jìn)而可挾痰化風(fēng)動(dòng)血出現(xiàn)癥狀，早期以肝陽上亢為主，后期以肝腎陰虛、陰虛陽亢為主。心脈通片可增加心肌能量代謝，還可平抑交感神經(jīng)興奮性，降低心率，改善血壓，降低心肌耗氧量，具有良好的養(yǎng)心作用［5］。

本研究結(jié)果顯示心脈通片有較好的輔助降低血壓的效果，可減少PCⅢ血清中的含量，減輕心肌纖維化。心脈通片可改善左室舒張功能，可能與影響心肌纖維化有關(guān)系?？傊?，心脈通具有降壓、抗心肌纖維化、改善心室舒張功能的作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 王保奇，殷子杰.心肌纖維化的主要影響因素分析［J］，中國醫(yī)藥指南，2010，8(5):36-37.

［2］ 白桂英，杜松.降壓藥物預(yù)防和逆轉(zhuǎn)高血壓心肌纖維化的研究進(jìn)展［J］.心血管病學(xué)進(jìn)展，1999，20(5):263-266.

［3］ 李剛，吳月平.高血壓病左室肥厚患者心肌纖維化血清指標(biāo)的初步觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2001，10(6): 505-506.

［4］ 蔡平，楊石康.高血壓病患者左室充盈類型與幾何形態(tài)及功能變化評價(jià)［J］.中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2005，10 (8):894-897.

［5］ 鄭曉可.心脈通片降低心肌耗氧的作用［J］.河南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2003，18(4):57.

2015-09-22)