書訊

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Phosphodiesterases:CNS Functions and Diseases（《磷酸二酯酶:中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能與疾病》）即將由Springer出版集團(tuán)出版。該書由山東省政府“泰山學(xué)者”海外特聘專家、美國西弗吉尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院教授張漢霆(Han-ting ZHANG)博士任主編、紐約州立大學(xué)布法羅分校徐英(Ying XU)博士及該校藥學(xué)院院長James O′DONNELL教授任副主編。磷酸二酯酶（PDE）領(lǐng)域先驅(qū)、美國科學(xué)院院士、華盛頓大學(xué)藥理學(xué)系Joe BEAVO教授專門為該書作序。

環(huán)核苷酸（cAMP和cGMP）是細(xì)胞內(nèi)重要第二信使，調(diào)節(jié)多種中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）功能。抑制或激活一個或多個水解cAMP/cGMP的PDE被認(rèn)為是調(diào)控細(xì)胞內(nèi)環(huán)核苷酸水平的最有效途徑之一。目前已發(fā)現(xiàn)11個PDE基因家族，其中大多數(shù)家族包含多個亞型。近年來，不同PDE在不同細(xì)胞和亞細(xì)胞上的表達(dá)、分布和功能已逐漸被認(rèn)識，但其對CNS功能及相關(guān)疾病的調(diào)控尚不明了。

該書集中了數(shù)十位國際PDE研究專家，對有關(guān)環(huán)核苷酸PDE對CNS功能調(diào)控分17個章節(jié)進(jìn)行了闡述和分析。在第1章中，Neves-Zaph詳細(xì)討論了PDE在CNS的多樣性及其所關(guān)聯(lián)的cAMP信號網(wǎng)絡(luò)。緊隨其后的是Schulke和Brandon關(guān)于PDE10A對基底核作用的精彩一章。PDE10抑制劑對于亨廷頓病、精神分裂癥和帕金森綜合癥等疾病的臨床試驗正在進(jìn)行或者是接近完成。在第3章中，胡亞芳、潘速躍和張漢霆對CNS細(xì)胞功能、神經(jīng)精神疾病與神經(jīng)退行性疾病中的細(xì)胞分裂激酶5（CDK5）與由PDE調(diào)節(jié)的環(huán)核苷酸之間可能發(fā)生的相互作用進(jìn)行了全方位的討論。在接下來的幾章中，討論了PDE4對認(rèn)知功能和疾病的調(diào)節(jié)。Bolger在第4章描述了目前對PDE4作用的認(rèn)識，包括在調(diào)節(jié)抑郁癥中的作用以及將其用作記憶改善和情感性精神障礙治療的靶標(biāo)。Clapcote接著討論了針對PDE4亞型PDE4B治療認(rèn)知障礙的可能性，以及對肥胖有關(guān)疾病的潛在治療。在第6章中，Prickaerts團(tuán)隊不僅闡述了PDE4抑制劑的作用，還討論了PDE1和PDE2對年齡相關(guān)認(rèn)知衰退的調(diào)節(jié)。Hansen和張漢霆接著也對PDE4在認(rèn)知過程中的作用提出了他們獨(dú)到的看法。在第8章，Kelly對群體功能調(diào)節(jié)中PDE11A的可能作用進(jìn)行了討論。在第9章中，Dorner-Ciossek等闡述了cGMP-選擇性的PDE9在認(rèn)知功能中的調(diào)節(jié)作用；PDE9可能是最重要的控制下游NO信號通路的參與者。在第10和11章中，Padovan-Neto/West和Fusco/Paldino分別討論了PDE對帕金森病和亨廷頓病的作用。PDE10在紋狀體的表達(dá)最高，高度參與多巴胺的功能，是帕金森病的治療靶標(biāo)。PDE抑制劑作為藥物，包括PDE4，PDE5和PDE10抑制劑，對亨廷頓病有潛在的治療作用。第12～14章討論了PDE抑制劑作為精神疾病調(diào)節(jié)劑的作用。在第12章，O′Donnell／徐英團(tuán)隊詳細(xì)介紹了PDE2對神經(jīng)精神疾病和神經(jīng)退行性疾病的重要調(diào)節(jié)作用。在第13章，Wennogle等詳細(xì)討論了PDE1對神經(jīng)退行性疾病和認(rèn)知功能障礙的調(diào)節(jié)，并介紹了選擇性PDE1抑制劑有關(guān)安全和功能的早期臨床結(jié)果。在第14章，Snyder和Vanover討論了PDE抑制劑在治療精神分裂癥的潛在應(yīng)用。在第15章中，文睿婷、梁建輝和張漢霆介紹了靶向PDE對藥物濫用的藥理學(xué)治療。多巴胺和環(huán)核苷酸在大腦獎賞回路中的作用使PDE抑制成為該領(lǐng)域研究的理想目標(biāo)。最后，柯衡明團(tuán)隊在第17章討論了PDE的晶體結(jié)構(gòu)與底物和抑制劑結(jié)合口袋結(jié)構(gòu)的相關(guān)性。多種PDE亞型的晶體結(jié)構(gòu)和選擇性抑制劑的發(fā)現(xiàn)，為我們理解PDE亞型的物理結(jié)構(gòu)和PDE抑制劑的選擇性提供了更多信息。認(rèn)識到為了探討PDE功能的明顯變化，必須抑制多個PDE。這些信息對于我們了解如何在其結(jié)合和功能效應(yīng)的基礎(chǔ)上設(shè)計選擇性PDE抑制劑將變得更加重要。

綜上所述，該書提供了關(guān)于CNS中PDE功能作用的最新研究觀點，以及使用PDE亞型選擇性抑制劑作為改善不同CNS疾病的方法。為我們理解中樞神經(jīng)系統(tǒng)信號傳導(dǎo)及在治療CNS疾病方面的最新進(jìn)展提供了一個清晰的平臺。（根據(jù)Joseph BEAVO《序》編譯）