高原缺氧對(duì)人認(rèn)知功能的影響及干預(yù)措施

朱玲玲，范 明

（軍事醫(yī)學(xué)研究院軍事認(rèn)知與腦科學(xué)研究所，北京 100850）

我國(guó)的青藏高原與帕米爾高原號(hào)稱“世界屋脊”，占我國(guó)國(guó)土面積＞1/4，邊境線與6個(gè)國(guó)家接壤。高原地區(qū)事關(guān)國(guó)家重大軍事、經(jīng)濟(jì)和社會(huì)利益，軍事戰(zhàn)略地位非常重要。高原自然環(huán)境惡劣，其中低壓低氧、干燥寒冷、風(fēng)速大、太陽(yáng)輻射和紫外線照射量強(qiáng)等特點(diǎn)都對(duì)急進(jìn)高原人群健康產(chǎn)生很大影響［1］。暴露于海拔＞3000 m數(shù)小時(shí)，機(jī)體生理和心理參數(shù)顯著改變，嚴(yán)重時(shí)面臨急性高原病、高原肺水腫和高原腦水腫等而危及生命［2］。高原低氧環(huán)境引起的記憶力和反應(yīng)速度下降、以及判斷錯(cuò)誤率增加等認(rèn)知能力的損傷近年來(lái)越來(lái)越受到關(guān)注。本文就近幾年國(guó)內(nèi)外關(guān)于高原環(huán)境對(duì)人的認(rèn)知功能影響的研究現(xiàn)狀和主要進(jìn)展進(jìn)行總結(jié)。

1 高原環(huán)境對(duì)人認(rèn)知功能的影響

認(rèn)知能力是指人腦接受、加工、儲(chǔ)存、提取及應(yīng)用信息的能力，是多種能力和技能的組合，包括觀察、知覺(jué)、記憶、思維、想象及注意力等。我們?cè)?011年綜述了高原環(huán)境對(duì)人認(rèn)知功能的影響，主要依據(jù)1980年前對(duì)登山運(yùn)動(dòng)員的心理和生理測(cè)試或志愿者的神經(jīng)行為檢測(cè)［2］。已有的研究顯示，高原環(huán)境，如低氧和低溫干燥等都會(huì)影響大腦的功能，包括感知覺(jué)、注意、記憶、計(jì)算、思維和情緒等方面的顯著變化，還影響機(jī)體的健康和作業(yè)能力。國(guó)內(nèi)外研究顯示，高原環(huán)境下人的腦力與體力作業(yè)能力明顯下降，海拔越高，低氧越重，作業(yè)能力下降越明顯［3］。同樣，高海拔暴露時(shí)間越長(zhǎng)，對(duì)人認(rèn)知功能的影響也越明顯。關(guān)于高原環(huán)境對(duì)認(rèn)知功能損傷的特點(diǎn)以及醫(yī)學(xué)防護(hù)的研究尚處于起步階段。

一般認(rèn)為，初入高原時(shí)腦力和體力下降最明顯；隨著對(duì)高原低氧的習(xí)服，腦體能力可有所恢復(fù)，但如未進(jìn)行過(guò)低氧預(yù)適應(yīng)或采用其他干預(yù)手段，很難達(dá)到其在平原時(shí)的水平。研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)入高原初期，低氧環(huán)境對(duì)認(rèn)知功能的影響主要表現(xiàn)為視聽(tīng)覺(jué)感知力下降、注意廣度和注意轉(zhuǎn)移能力下降、短時(shí)記憶力、復(fù)雜思維判斷力與思維靈活性下降等［2］。多數(shù)認(rèn)知能力的變化可在進(jìn)入高原環(huán)境數(shù)小時(shí)至數(shù)天內(nèi)出現(xiàn)，對(duì)復(fù)雜思維判斷力的影響效應(yīng)相比于簡(jiǎn)單認(rèn)知能力可推后2～3 d。進(jìn)入高原人群多數(shù)認(rèn)知功能一般都能隨著機(jī)體對(duì)低氧環(huán)境的習(xí)服過(guò)程逐步改善［4］。陸軍軍醫(yī)大學(xué)高原軍事醫(yī)學(xué)系以視聽(tīng)整合連續(xù)測(cè)試系統(tǒng)（Integrated Visual and Auditory Continuous Performance Test）作為腦功能的評(píng)價(jià)方法，發(fā)現(xiàn)進(jìn)入5380 m高原3 d時(shí)，各項(xiàng)商數(shù)（綜合尺度注意力、聽(tīng)覺(jué)注意力、聽(tīng)覺(jué)注意力集中和聽(tīng)覺(jué)反應(yīng)控制一致性）比平原分別減少了11.2%，15.3%，19.8%和14.9%［4］。美軍近年觀察到士兵的射擊成績(jī)?cè)?500 m地區(qū)和平原相比無(wú)明顯變化，但在進(jìn)入4300 m地區(qū)8 d和30 d時(shí)均顯著低于平原成績(jī)［5-6］。

認(rèn)知功能包括學(xué)習(xí)和記憶功能。高原低壓低氧以海拔高度依賴的方式嚴(yán)重干擾學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程。對(duì)模擬高原環(huán)境的登山運(yùn)動(dòng)員和志愿者的研究表明，高原低壓低氧降低了人的心理、運(yùn)動(dòng)功能和延緩了視覺(jué)反應(yīng)時(shí)間［7］。2017年，Nation等［8］等利用模擬控制艙將空軍機(jī)組人員暴露于高海拔6096 m（相當(dāng)于20000英尺）15 min。結(jié)果顯示，急性暴露于模擬高空環(huán)境可引起學(xué)習(xí)和記憶快速損傷，而視覺(jué)和聽(tīng)覺(jué)的記憶則能基本保存，影響較少。急性低氧引起的記憶功能障礙的主要特征是記憶編碼的缺失，在高海拔暴露前快速獲得的記憶的維持和提取也受到損傷，提示在高海拔低氧暴露迅速引起記憶的編碼和保留障礙。在海拔4400 m高原環(huán)境急性暴露1 h，人的短期記憶明顯下降，且隨海拔高度的增加而加?。?］。因此，隨海拔高度增加，對(duì)低氧敏感的腦區(qū)如海馬、紋狀體和小腦等受低氧影響而出現(xiàn)顯著的功能下降，出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)能力、語(yǔ)言能力、反應(yīng)時(shí)間、空間記憶、視聽(tīng)覺(jué)敏感度和短期記憶能力等方面的損傷［10］。

長(zhǎng)期暴露高原環(huán)境的人群主要分為2類：一是在高原居住的人群；二是從平原到高原工作、生活或旅游的人群包括久居高原的部隊(duì)官兵。慢性低氧暴露主要對(duì)大腦前額葉功能產(chǎn)生影響，也損害語(yǔ)言功能包括語(yǔ)言理解、抽象思維能力和詞匯流利程度等；也會(huì)損害長(zhǎng)期記憶能力，表現(xiàn)為信息存儲(chǔ)和提取功能受損。近年來(lái)，Gao等［11-12］較系統(tǒng)地比較了久居高原與急進(jìn)高原軍人的認(rèn)知功能。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，初入高原軍人認(rèn)知障礙主要表現(xiàn)為視聽(tīng)覺(jué)注意力降低且反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng)，顏色辨別能力下降，短時(shí)視覺(jué)記憶能力受損，計(jì)算能力下降，運(yùn)動(dòng)穩(wěn)定性降低等。隨著在高原居留時(shí)間的延長(zhǎng)，機(jī)體對(duì)高原低氧環(huán)境逐漸習(xí)服，神經(jīng)系統(tǒng)可從生理和生化機(jī)制上進(jìn)行一系列代償性調(diào)節(jié)，使某些認(rèn)知功能，如聽(tīng)覺(jué)反應(yīng)時(shí)間和運(yùn)動(dòng)穩(wěn)定性等稍有恢復(fù)，但顏色反應(yīng)時(shí)間、短時(shí)視覺(jué)記憶的降低程度隨高原居留年限的延長(zhǎng)呈漸進(jìn)性衰退的趨勢(shì)［13］。

蔣春華等［13］也曾研究比較了平原部隊(duì)、進(jìn)駐高原部隊(duì)（4050 m，2個(gè)月）、常駐高原部隊(duì)（3600 m，＞1年）的腦力作業(yè)能力，發(fā)現(xiàn)進(jìn)駐高原部隊(duì)軍人主要表現(xiàn)為視覺(jué)反應(yīng)時(shí)明顯延緩，長(zhǎng)期駐扎后會(huì)逐漸好轉(zhuǎn)，恢復(fù)正常。但常駐高原部隊(duì)軍人的目標(biāo)追蹤成績(jī)相對(duì)較低，且低于進(jìn)駐高原部隊(duì)，提示長(zhǎng)期高原低氧對(duì)以操作協(xié)調(diào)性和穩(wěn)定性為主的認(rèn)知功能可能有潛在的負(fù)性影響。Ma等［14］利用事件相關(guān)電位研究高原環(huán)境的長(zhǎng)期暴露對(duì)沖突控制的影響。長(zhǎng)期暴露在高海拔地區(qū)會(huì)影響沖突解決階段的沖突控制，而在高海拔組的注意力的減少則抵抗了沖突的控制。研究顯示，盡管在行為層面上，海拔的影響并不顯著，但事件相關(guān)電位顯示，低海拔組P3振幅明顯高于高海拔組，認(rèn)知沖突的控制受到明顯影響。因此，長(zhǎng)期高原暴露對(duì)其腦功能與運(yùn)動(dòng)能力均遭受到不同程度的損害，主要表現(xiàn)在注意力、學(xué)習(xí)和記憶尤其是瞬時(shí)記憶和短時(shí)記憶等認(rèn)知功能受到損害［15］。

2 高原環(huán)境影響人認(rèn)知功能的因素和存在的問(wèn)題

認(rèn)知功能水平在人群中的個(gè)體差異較大，影響因素眾多，包括先天遺傳、后天環(huán)境、個(gè)體的學(xué)習(xí)、訓(xùn)練、營(yíng)養(yǎng)及機(jī)體應(yīng)激水平等［16］。已有研究雖證明了高原環(huán)境對(duì)大腦認(rèn)知功能的潛在影響，但目前對(duì)高原環(huán)境損傷認(rèn)知功能的特點(diǎn)和關(guān)鍵環(huán)節(jié)尚不明確，也缺乏相應(yīng)評(píng)價(jià)技術(shù)。無(wú)論是急進(jìn)高原還是長(zhǎng)期暴露高原環(huán)境中，海拔高度、上升速度、高原停留時(shí)間、個(gè)人適應(yīng)能力以及執(zhí)行任務(wù)復(fù)雜程度都是高原環(huán)境影響認(rèn)知功能的重要因素［17］。此外，高原低氧本身導(dǎo)致的生理心理變化，如頭痛、睡眠質(zhì)量差和緊張焦慮等負(fù)性情緒也都與認(rèn)知功能的降低密切相關(guān)［18］。而且高原低氧下認(rèn)知功能的改變及情緒情感的變化都是在不知不覺(jué)中發(fā)生的，不易被覺(jué)察，更多的影響因素尚有待進(jìn)一步明確。

2016年Issa等［19］利用多種認(rèn)知檢測(cè)手段評(píng)估了認(rèn)知表現(xiàn)與時(shí)間、海拔、睡眠質(zhì)量和急性高山病（actute mountain sickness，AMS）的關(guān)系。使用3種認(rèn)知測(cè)試和實(shí)時(shí)的認(rèn)知評(píng)估工具，連同健康和高原反應(yīng)評(píng)估問(wèn)卷量表。結(jié)果顯示，在高海拔整體認(rèn)知表現(xiàn)無(wú)顯著性的變化，但在AMS的癥狀和在某些特定的認(rèn)知功能之間表現(xiàn)出了顯著的相關(guān)性。這進(jìn)一步提示高原環(huán)境下需要更多對(duì)客觀生理評(píng)價(jià)、自我感知調(diào)查和AMS度量標(biāo)準(zhǔn)綜合評(píng)估對(duì)認(rèn)知功能的影響。Guo等［20］對(duì)163人急性暴露在3700 m后，頭痛的出現(xiàn)與高海拔發(fā)病有關(guān)的生理和心理因素進(jìn)行研究。結(jié)果提示，高原環(huán)境下頭痛患者有更多的負(fù)面情緒狀態(tài)，包括緊張焦慮分?jǐn)?shù)、抑郁、敵意、疲勞和困惑以及較低的活力。負(fù)面情緒與頭痛的嚴(yán)重程度相關(guān)。頭痛患者的認(rèn)知功能輕微下降。國(guó)內(nèi)外的學(xué)者均認(rèn)為，進(jìn)入高原初期認(rèn)知能力的損害與急性高原病癥狀的發(fā)生并不同步，存在一定分離。而久居高原者，認(rèn)知能力的下降與慢性高原病的嚴(yán)重程度是否存在相關(guān)性，目前尚無(wú)確切的研究結(jié)論。

因此，綜合國(guó)內(nèi)外的研究報(bào)道表明，高原低氧環(huán)境對(duì)認(rèn)知功能的影響是多方面的，包括感知能力、注意力及記憶力、情緒情感等方面的改變。但已有的研究報(bào)道中，即使在相同的海拔高度，得出的結(jié)論有時(shí)也互有矛盾。除了上述的影響因素外，還由于認(rèn)知功能檢測(cè)的手段不同、人群樣本的不同、暴露的環(huán)境不同（高原現(xiàn)場(chǎng)或高原模擬艙等）、檢測(cè)的時(shí)間和流程不同等都將直接影響試驗(yàn)結(jié)論。因此，高原低氧對(duì)人認(rèn)知功能的影響迫切需要結(jié)合多種認(rèn)知功能客觀檢測(cè)手段進(jìn)行大樣本調(diào)查研究。

3 改善高原環(huán)境下認(rèn)知功能的干預(yù)策略

在過(guò)去的十年中，隨著經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和國(guó)防安全的需要，前往高海拔地區(qū)的人數(shù)，特別是徒步旅行者、游客和駐軍等越來(lái)越多，而暴露于高原環(huán)境對(duì)人的健康和工作效能都產(chǎn)生不容忽視的影響。在這樣特殊環(huán)境下，不但要確保人們“上得去，活下來(lái)”，還要“上得去，活得好”。而針對(duì)高原缺氧下人認(rèn)知功能的改善和防護(hù)措施的研究才剛剛起步。目前，對(duì)高原低氧下認(rèn)知能力的保護(hù)和認(rèn)知功能下降干預(yù)措施的研究，歸納起來(lái)可分為2個(gè)方面：靶向認(rèn)知調(diào)節(jié)的直接干預(yù)和通過(guò)減輕高原生理反應(yīng)的間接干預(yù)。

3.1 靶向認(rèn)知調(diào)節(jié)的直接干預(yù)措施

這方面的研究主要基于臨床用于改善疾病導(dǎo)致認(rèn)知障礙的藥物對(duì)高原缺氧性腦損傷的直接干預(yù)。目前已經(jīng)用于臨床的認(rèn)知改善的藥物有：①能改善阿爾茨海默病患者記憶障礙的乙酰膽堿酯酶抑制劑，如毒扁豆堿（physostigmine）和加蘭他敏（galantamine）?；谝阴Ｄ憠A在記憶中的重要作用，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已證明給予上述兩藥能有效改善低壓低氧下大鼠的空間記憶能力［3，21］。②鈣離子拮抗劑類藥物依拉地平（isradipine）。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，依拉地平能夠阻斷L型鈣通道，減少氧自由基的產(chǎn)生和細(xì)胞色素c的釋放，有效保護(hù)海馬區(qū)神經(jīng)元的損傷，對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的記憶能力具有保護(hù)作用［3］。此外，正在臨床研究階段的靶向組蛋白去乙?；敢种苿?、新型α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異噁唑丙酸（AMPA）受體拮抗劑和磷酸二酯酶抑制劑等，都可通過(guò)改善學(xué)習(xí)和記憶過(guò)程而促進(jìn)認(rèn)知功能［21］。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，生酮飲食（ketogenic diet）通過(guò)調(diào)節(jié)組蛋白去乙?；?，能有效逆轉(zhuǎn)大鼠急性高原低氧所導(dǎo)致的學(xué)習(xí)和空間記憶障礙［22］。然而，上述改善認(rèn)知功能的藥物如何應(yīng)用到高原低氧下人認(rèn)知下降的干預(yù)還有待進(jìn)一步的驗(yàn)證。

3.2 通過(guò)減輕高原反應(yīng)的間接干預(yù)策略

高原環(huán)境由于缺氧可導(dǎo)致機(jī)體組織細(xì)胞氧化應(yīng)激，自由基介導(dǎo)的過(guò)氧化損傷和代謝紊亂等，從而引起急性高原病。因此，基于低氧導(dǎo)致氧化應(yīng)激和代謝紊亂等多靶點(diǎn)的調(diào)節(jié)，具有抗低氧損傷作用的藥物，可通過(guò)減輕高原反應(yīng)而間接改善認(rèn)知功能。這些藥物在抗高原反應(yīng)中具有較好的效果，我國(guó)的傳統(tǒng)中草藥如藏藥紅景天、紅景天黃芪合劑、復(fù)方黨參、銀杏葉片和刺五加片等均在防治急性高原反應(yīng)有所應(yīng)用，主要通過(guò)改善氧利用率、抗氧化與自由基清除等途徑保護(hù)大腦神經(jīng)元而改善腦功能［3，23］。另外，許多天然產(chǎn)物和天然產(chǎn)物來(lái)源的化合物，作為有治療作用的抗氧化劑，已應(yīng)用于治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病并有明顯的治療效果。研究報(bào)道，一些印度草藥如睡茄、假馬齒莧和余甘子等能提高記憶和智力以及抗應(yīng)激能力，而用于治療多種疾病。三果寶是一種含有余甘子提取物的草本配方，具有抗血管生成作用，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，對(duì)低壓低氧導(dǎo)致的氧化損傷有明顯的改善作用［24］。

此外，低氧預(yù)適應(yīng)或低氧訓(xùn)練是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的抗缺氧損傷干預(yù)的重要手段。在適度的海拔高度進(jìn)行體能訓(xùn)練已被證明能有效提高高原低氧的耐受能力，減輕或維持低氧導(dǎo)致的體能下降和高原反應(yīng)。這種低氧訓(xùn)練通過(guò)非損傷性刺激，激活機(jī)體產(chǎn)生有益的適應(yīng)性反應(yīng)，也可明顯改善急性高原反應(yīng)［25］。近年來(lái)，越來(lái)越多的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證明，間歇性低氧對(duì)多種疾病如腦缺血、阿爾茨海默病的認(rèn)知障礙和抑郁癥等都有明顯的改善和治療作用［26-28］。因此，間歇性低氧能有效減輕神經(jīng)系統(tǒng)損傷，防治多種神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在神經(jīng)損傷和修復(fù)過(guò)程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用。間歇性低氧訓(xùn)練方法作為一種簡(jiǎn)便、安全、經(jīng)濟(jì)的刺激手段，具有潛在的應(yīng)用推廣價(jià)值。進(jìn)一步針對(duì)不同人群，完善和優(yōu)化低氧訓(xùn)練方案，大樣本的驗(yàn)證低氧訓(xùn)練對(duì)人認(rèn)知功能的影響，將有望促進(jìn)低氧訓(xùn)練成為改善和提高認(rèn)知功能的非藥物的輔助手段之一。

綜上所述，一方面，如何將臨床上改善認(rèn)知功能的藥物應(yīng)用到高原低氧下認(rèn)知下降的干預(yù)，亟待進(jìn)一步的驗(yàn)證。因?yàn)榈蛪旱脱跎婕岸喾N因素的反應(yīng)，而藥物的作用機(jī)制是特定靶向的，限制了不同藥物的效果。另一方面，進(jìn)一步加強(qiáng)研發(fā)有前景的藥物或天然化合物及其衍生物，用來(lái)防治高原低氧環(huán)境下認(rèn)知功能損傷，并結(jié)合我國(guó)特有的高原動(dòng)植物資源，研制出具有我國(guó)自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的抗低氧損傷新型天然化合物與中藥有效成分，從而在以往適應(yīng)性訓(xùn)練和藥物干預(yù)的基礎(chǔ)上，形成綜合性防治方案。

4 結(jié)語(yǔ)和展望

由于高原環(huán)境地域?qū)ξ覈?guó)經(jīng)濟(jì)建設(shè)和國(guó)家安全的重要性，我國(guó)政府一直高度重視這一領(lǐng)域的研究工作。特別是隨著綜合國(guó)力的提高，近年來(lái)在基礎(chǔ)研究上也加大了資助。多年來(lái)，在高原環(huán)境中體能作業(yè)的醫(yī)學(xué)防護(hù)方面已做了大量的工作，但在高原環(huán)境中認(rèn)知與情緒的干預(yù)和保障還是空白。因此，進(jìn)一步加強(qiáng)高原低氧對(duì)人認(rèn)知功能影響的規(guī)律，發(fā)現(xiàn)關(guān)鍵環(huán)節(jié)，明確認(rèn)知損害的特征和指標(biāo)，并結(jié)合腦科學(xué)的最新進(jìn)展和新技術(shù)開(kāi)展腦損傷修復(fù)和腦保護(hù)的新機(jī)制和新靶點(diǎn)，進(jìn)而利用學(xué)科交叉的優(yōu)勢(shì)，為高原低氧下認(rèn)知下降的防護(hù)和認(rèn)知能力的維護(hù)提出新的干預(yù)策略和技術(shù)手段。

［1 ］Lyu YD，Huo ZH.Special Environmental Physiology（特殊環(huán)境生理學(xué)）［M］.Beijing：Military Medical Science Press（軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社）.2010：1-2.

［2 ］Zhang K，Zhu LL，F(xiàn)an M.Effect of the plateau environment on the cognitive function of humans［J］.Mil Med Sci（軍事醫(yī)學(xué)），2011，35（9）：706-709.

［3 ］Shi QH，F(xiàn)u JF.Plateau military coynitive function and pharmceutical interventions［J］.J Prev Med Chin PLA（解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志），2012，30（4）：306-308.

［4 ］Jiang CH ，Liu FY，Cui JH，Liao WG，Ma Y，Ma GQ，et al.Early changes of visual-auditory cognitive functions after rapid ascending to high altitude［J］.J Prev Med Chin PLA（解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志），2011，29（1）：26-29.

［5 ］Roach EB，Bleiberg J，Lathan CE，Wolpert L，Tsao JW，Roach RC.Altitudeomics：decreased reaction time after high altitude cognitive testing is a sensitive metric of hypoxic impairment［J］.Neuroreport，2014，25（11）：814-818.

［6 ］Kryskow MA，Beidleman BA，F(xiàn)ulco CS，Muza SR.Performance during simple and complex military psychomotor tasks at various altitudes［J］.Aviat Space Environ Med，2013，84（11）：1147-1152.

［7］Davranche K，Casini L，Arnal PJ，Rupp T，Perrey S，Verges S.Cognitive functions and cerebral oxygenation changes during acute and prolonged hypoxic exposure［J］.Physiol Behav，2016，164（Pt A）：189-197.

［8］Nation DA，Bondi MW，Gayles E，Delis DC.Mechanisms of memory dysfunction during high altitude hypoxia training in military aircrew［J］.J Int Neuropsychol Soc，2017，23（1）：1-10.

［9 ］Davis JE，Wagner DR，Garvin N，Moilanen D，Thorington J，Schall C.Cognitive and psychomotor responses to high-altitude exposure in sea level and high-altitude residents of Ecuador［J］.J Physiol Anthropol，2015，34（1）：2.

［10 ］Guo W，Chen G，Qin J，Zhang J，Guo X，Yu J，et al.Short-term high-altitude pre-exposure improves neurobehavioral ability［J］.Neuroreport，2016，27（6）：367-373.

［11 ］Gao YX，Li P，Jiang CH，Liu C，Chen Y，Chen L，et al.Psychological and cognitive impairment of long-term migrators to high altitudes and the relationship to physiological and biochemical changes［J］.Eur J Neurol，2015，22（10）：1363-1369.

［12］Zhang G，Zhou SM，Yuan C，Tian HJ，Li P，Gao YQ.The effects of short-term and long-term exposure to a high altitude hypoxic environment on neurobehavioral function［J］.High Alt Med Biol，2013，14（4）：338-341.

［13 ］Jiang CH，Liu FY，Cui JH，Wang HY，Gao L，Gao YQ.Effects of migration to high altitude on auditory visual cognitive functions［J］.Med J Natl Def Forces Southwest China（西南國(guó)防醫(yī)藥），2009，19（10）：969-971.

［14］Ma H，Wang Y，Wu J，Wang B，Guo S，Luo P，et al.Long-term exposure to high altitude affects conflict control in the conflict-resolving stage［J］.PLoS One，2015，10（12）：e0145246.

［15］Ma Q，Zhang ZQ，Chen XW，Cui B，Chen ZL，Li PB，et al.Site assessment and analysis of military operation ability of plateau training troops［J］.Mil Med Sci（軍事醫(yī)學(xué)），2014，38（9）：668-671.

［16］Li P，Zhang G，You HY，Zheng R，Gao YQ.Trainingdependent cognitive advantage is suppressed at high altitude［J］.Physiol Behav，2012，106（4）：439-445.

［17 ］McMorris T，Hale BJ，Barwood M，Costello J，Corbett J.Effect of acute hypoxia on cognition：a systematic review and meta-regression analysis［J］.Neurosci Biobehav Rev，2017，74（Pt A）：225-232.

［18］Kong FY，Li Q，Liu SX.Poor sleep quality predicts decreased cognitive function independently of chronic mountain sickness score in young soldiers with polycythemia stationed in Tibet［J］.High Alt Med Biol，2011，12（3）：237-242.

［19 ］Issa AN， Herman NM， Wentz RJ， Taylor BJ，Summerfield DC，Johnson BD.Association of cognitive performance with time at altitude，sleep quality，and acute mountain sickness symptoms［J］.Wilderness Environ Med，2016，27（3）：371-378.

［20 ］Guo WY，Bian SZ，Zhang JH，Li QN，Yu J，Chen JF，et al.Physiological and psychological factors associated with onset of high-altitude headache in Chinese men upon acute high-altitude exposure at 3700 m［J］.Cephalalgia，2017，37（4）：336-347.

［21 ］Yu XD.Neurocognitive enhancement：what we know and what we think［J］.Mil Med Sci（軍 事醫(yī)學(xué)），2011，35（9）：649-653.

［22］Zhao M，Huang X，Cheng X，Lin X，Zhao T，Wu L，et al.Ketogenic diet improves the spatial memory impairment caused by exposure to hypobaric hypoxia through increased acetylation of histones in rats［J］.PLoS One，2017，12（3）：e0174477.

［23 ］Luo G，Yuan C，Li P.Thinking about current status and direction of plateau military operation medicine［J］.Med J Natl Def Forces Southwest China（西南國(guó)防醫(yī)藥），2016，26（1）：80-83.

［24 ］Jain V.Brain food at high altitude［J］.Adv Neurobiol，2016，12：307-321.

［25 ］Brocherie F，Millet GP，Hauser A，Steiner T，Rysman J，Wehrlin JP，et al."Live high-train low and high"hypoxic training improves team-sport performance［J］.Med Sci Sports Exerc，2015，47（10）：2140-2149.

［26 ］Manukhina EB， Goryacheva AV， Barskov IV，Viktorov IV，Guseva AA，Pshennikova MG，et al.Prevention of neurodegenerative damage to the brain in rats in experimental Alzheimer′s disease by adaptation to hypoxia［J］.Neurosci Behav Physiol，2010，40（7）：737-743.

［27］Mateika JH，El-Chami M，Shaheen D，Ivers B.Intermittent hypoxia：a low-risk research tool with therapeutic value in humans［J］.J Appl Physiol（1985），2015，118（5）：520-532.

［28］Zhang K，Zhu L，F(xiàn)an M.Oxygen，a key factor regulating cell behavior during neurogenesis and cerebral diseases［J/OL］.Front Mol Neurosci（2011-04-04）［2017-10-15］.https：//www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3073059/pdf/fnmol-04-00005.pdf