低劑量去甲基化治療高危骨髓增生異常綜合征的臨床效果觀察

孫 巍 王曉華 溫 影

（吉林省四平市中心人民醫(yī)院血液科，吉林 四平 136000）

低劑量去甲基化治療高危骨髓增生異常綜合征的臨床效果觀察

孫 巍 王曉華 溫 影

（吉林省四平市中心人民醫(yī)院血液科，吉林 四平 136000）

目的探討低劑量去甲基化治療高危骨髓增生異常綜合征的臨床效果。方法回顧性分析2013年10月至2016年10月本院收治的58例高危骨髓增生異常綜合征患者的一般資料，所有患者均經(jīng)臨床檢查確診。將58例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組。給予對(duì)照組保守治療，同時(shí)給予研究組低劑量去甲基化治療。對(duì)比分析兩組患者的治療效果。結(jié)果治療后，研究組患者的治療總有效率為79.3%（23/29），明顯高于對(duì)照組的37.9%（11/29），結(jié)果有顯著性差異（P＜0.05）；兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論骨髓增生異常綜合征患者采用低劑量去甲基化治療，能取得較保守治療更為顯著的效果，且不良反應(yīng)少，安全可靠，值得進(jìn)行深入研究和推廣。

高危；骨髓增生異常綜合征；低劑量；去甲基化

作為臨床上一種常見的難治性血細(xì)胞質(zhì)、量異常的異質(zhì)性疾病，骨髓增生異常綜合征有著較高的發(fā)病率。該病臨床特征為血細(xì)胞病態(tài)造血以及高風(fēng)險(xiǎn)向急性白血病轉(zhuǎn)變，而高危骨髓增生異常綜合征急變白血病的風(fēng)險(xiǎn)更大。相關(guān)調(diào)查研究顯示，國(guó)內(nèi)骨髓增生異常綜合征發(fā)病率約為4.8/10萬[1]。而且，當(dāng)前臨床上尚未具體明確骨髓增生異常綜合征的發(fā)病機(jī)制，增加了臨床治療難度。造血干細(xì)胞移植是臨床上常用的唯一能治愈骨髓增生異常綜合征的方法，但該方法的治療時(shí)機(jī)仍存在較大爭(zhēng)議[2]。本研究以58例高危骨髓增生異常綜合征患者為研究對(duì)象，探討低劑量去甲基化的應(yīng)用效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：回顧性分析2013年10月至2016年10月本院收治的114例骨髓增生異常綜合征患者的一般資料，所有患者均經(jīng)臨床檢查確診為MDS，按照IPSS評(píng)分均≥2.5分，篩選出58例高危MDS。將58例患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組與對(duì)照組。研究組29例患者中，男18例，女11例；年齡40～65歲，平均年齡（53.6±3.2）歲。對(duì)照組29例患者中，男14例，女15例；年齡40～65歲，平均年齡（53.5±3.3）歲。研究組與對(duì)照組患者一般資料對(duì)比，P＞0.05，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以進(jìn)行對(duì)比。

1.2 方法：給予對(duì)照組保守治療，包括密切監(jiān)測(cè)血常規(guī)、止吐、保肝、保胃等。在此基礎(chǔ)上同時(shí)給予研究組低劑量去甲基化治療：20 mg地西他濱（江蘇豪森藥業(yè)）持續(xù)靜脈滴注，確保靜脈滴注時(shí)間在1 h以上，1次/天，持續(xù)治療5 d。治療過程中按照患者具體血象情況，給予其適量單采血小板和紅細(xì)胞懸液靜脈輸注，確?；颊哐t蛋白保持在≥60 g/L，血小板保持在≥20×109/L。針對(duì)治療過程中出現(xiàn)感染、出血等并發(fā)癥的患者，需結(jié)合臨床癥狀，對(duì)其實(shí)施細(xì)菌培養(yǎng)，按照藥敏結(jié)果酌情給予抗感染、止血治療。按照其具體情況，酌情減少25%～50%的地西他濱，或者指導(dǎo)患者減少用藥間隔，或者指導(dǎo)患者停止服藥。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：以2006年MDS國(guó)際工作組制定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)估[3]，評(píng)估內(nèi)容包括疾病病程、細(xì)胞遺傳學(xué)、生存質(zhì)量、血液學(xué)指標(biāo)等。評(píng)分共包括4個(gè)等級(jí)，評(píng)定指標(biāo)為完全緩解、緩解、疾病穩(wěn)定、進(jìn)展。治療總有效率=完全緩解率+緩解率+疾病穩(wěn)定率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：將收集到的數(shù)據(jù)通過SPSS18.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，用χ2檢驗(yàn)計(jì)數(shù)資料，用（x-±s）表示計(jì)量資料，以t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者臨床治療效果對(duì)比：治療后，研究組患者的治療總有效率為79.3%（23/29）：18例完全緩解，2例緩解，4例疾病穩(wěn)定，5例進(jìn)展。對(duì)照組患者的治療總有效率為37.9%（11/29）：5例完全緩解，3例緩解，9例疾病穩(wěn)定，12例進(jìn)展。兩組對(duì)比，結(jié)果有顯著性差異（P＜0.05）。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況：兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討 論

骨髓增生異常綜合征是臨床上一種常見的異質(zhì)性克隆性疾病，老年人為該病多發(fā)人群。骨髓增生異常綜合征起源于造血髓系定向干細(xì)胞或多能干細(xì)胞，會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)無效造血、急性白血病高風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)展等癥狀，有著較高的惡性度[4]。骨髓增生異常綜合征患者若不及時(shí)進(jìn)行治療，或治療方法不當(dāng)，都會(huì)導(dǎo)致其病情惡化，嚴(yán)重者甚至危及患者生命。以往，臨床上多采用常規(guī)化療的方法對(duì)高危骨髓增生異常綜合征進(jìn)行治療，但臨床治療效果不佳，且極易導(dǎo)致患者疾病復(fù)發(fā)，降低其生活質(zhì)量。

現(xiàn)階段，隨著臨床上對(duì)骨髓增生異常綜合征研究的不斷深入，越來越多的學(xué)者認(rèn)為在骨髓增生異常綜合征的發(fā)病機(jī)制中，表觀遺傳學(xué)發(fā)揮著重要的作用。有研究認(rèn)為，p53、p16、p15等抑癌基因一旦過度甲基化，會(huì)致使此類抑癌基因沉默，影響其自身作用的發(fā)揮，認(rèn)為這是導(dǎo)致骨髓增生異常綜合征發(fā)病的一個(gè)關(guān)鍵因素[5]。一般來說，DNA甲基化主要是指甲基基團(tuán)增加在CpG二核苷酸中的胞嘧啶第5位碳原子上，從而對(duì)基因啟動(dòng)子CpG島抑制基因表達(dá)產(chǎn)生影響，導(dǎo)致患者自身存在的抑癌基因或者其他關(guān)鍵性的基因出現(xiàn)失活或突變。而且，不管是在骨髓增生異常綜合征發(fā)病早期還是進(jìn)展時(shí)期，這些過程都有可能發(fā)生。

地西他濱是臨床上一種常見的2-脫氧胞苷類似物，能對(duì)甲基化轉(zhuǎn)移酶產(chǎn)生一定的抑制作用。地西他濱在通過磷酸化以后，會(huì)共價(jià)結(jié)合DNA、NA甲基化轉(zhuǎn)移酶，進(jìn)一步形成共價(jià)復(fù)合物，從而對(duì)甲基化轉(zhuǎn)移酶的活性產(chǎn)生不可逆的抑制作用，促使DNA去甲基化，重新激活沉默的抑癌基因，達(dá)到有效治療骨髓增生異常綜合征的目的[6]。此外，地西他濱還有著雙重的臨床治療效果，低劑量地西他濱能對(duì)表達(dá)沉默的基因進(jìn)行啟動(dòng)，有助于細(xì)胞分化。而高劑量地西他濱具有一定的細(xì)胞毒作用。從這個(gè)意義上來說，臨床上采取積極措施，探尋骨髓增生異常綜合征的治療中應(yīng)用地西他濱治療的最佳給藥方案，以提升治療效果，減少不良反應(yīng)，就顯得至關(guān)重要。

本研究以低劑量地西他濱對(duì)高危骨髓增生異常綜合征進(jìn)行治療，認(rèn)為低劑量、高強(qiáng)度、多療程的地西他濱給藥方式最佳，能有效控制骨髓抑制的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組患者的治療總有效率高于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)果表明，高危骨髓增生異常綜合征患者采用低劑量去甲基化治療，能取得較保守治療更為顯著的效果，應(yīng)用價(jià)值高。此外，本研究結(jié)果還顯示，兩組患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)果表明，高危骨髓增生異常綜合征患者采用低劑量去甲基化治療的安全性高，能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，提升患者生活質(zhì)量。

綜上所述，高危骨髓增生異常綜合征患者采用低劑量去甲基化治療，能取得較保守治療更為顯著的效果，且不良反應(yīng)少，安全可靠，值得進(jìn)行深入研究和推廣。

[1] 周慶兵,王洪志,高飛,等.小劑量青黃散聯(lián)合補(bǔ)腎健脾中藥治療低增生性骨髓增生異常綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,34(12):1444-1448.

[2] 韓冰虹,王殿智,王占影,等.低劑量亞砷酸/維A酸方案治療兒童骨髓增生異常綜合征的臨床觀察[J].中國(guó)中醫(yī)藥科技,2015,22(6):664-666.

[3] 呂振慧.低劑量去甲基化治療骨髓增生異常綜合征的臨床療效分析[J].牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2014,35(3):47-48.

[4] 徐征.小劑量EVA方案治療高危骨髓增生異常綜合征臨床療效觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇,2014,18(28):3872-3873.

[5] 張?jiān)破?吳文忠,崔國(guó)興.地西他濱聯(lián)合CAG方案與單純CAG方案治療中、高危骨髓增生異常綜合征的療效比較[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志,2014,22(5):1341-1344.

[6] 李靜,姚偉,周薇薇,等.低劑量去甲基化治療骨髓增生異常綜合征的臨床意義探討[J].淮海醫(yī)藥,2014,32(1):3-5.

R733.3 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：B 文章編號(hào)：1671-8194（2017）30-0170-02