回醫(yī)藥對(duì)缺血性腦中風(fēng)的認(rèn)識(shí)及治療研究進(jìn)展

黑曉英 賈孟輝 李宏偉 蘇 丹 李占濤 丁婷婷 侯荔桉

1.寧夏醫(yī)科大學(xué)，寧夏 銀川 750004；2.寧夏醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，寧夏 銀川 750001；3.寧夏醫(yī)科大學(xué)回醫(yī)藥現(xiàn)代化省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，寧夏 銀川 750004

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文獻(xiàn)綜述

回醫(yī)藥對(duì)缺血性腦中風(fēng)的認(rèn)識(shí)及治療研究進(jìn)展

黑曉英1賈孟輝2,3*李宏偉1蘇 丹1李占濤1丁婷婷1侯荔桉1

1.寧夏醫(yī)科大學(xué)，寧夏 銀川 750004；2.寧夏醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院，寧夏 銀川 750001；3.寧夏醫(yī)科大學(xué)回醫(yī)藥現(xiàn)代化省部共建教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，寧夏 銀川 750004

歸納總結(jié)回醫(yī)藥治療缺血性腦中風(fēng)的研究進(jìn)展，旨在體現(xiàn)回醫(yī)藥在治療缺血性腦中風(fēng)方面的優(yōu)勢(shì)并為以后更深入的研究提供參考。在查閱近年來有關(guān)回醫(yī)藥對(duì)缺血性腦中風(fēng)的認(rèn)識(shí)及治療的文獻(xiàn)基礎(chǔ)上，將回醫(yī)藥治療缺血性腦中風(fēng)的研究從包含單味回藥和回藥復(fù)方的內(nèi)服法以及外用療法兩方面進(jìn)行整理和總結(jié)。其中，單味回藥的研究以回醫(yī)香藥的研究為主，回藥復(fù)方的研究以失荅剌知丸、扎里奴思方的研究為多。結(jié)果發(fā)現(xiàn)回醫(yī)藥對(duì)缺血性腦中風(fēng)的理論認(rèn)識(shí)及治療具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，治療作用明顯且前景廣闊。但對(duì)回藥單體間的配伍規(guī)律及其相互作用仍需進(jìn)一步的挖掘，對(duì)復(fù)方的深入研究?jī)H局限于個(gè)別復(fù)方，臨床用于治療缺血性腦中風(fēng)的回藥復(fù)方制劑較少。故有必要更深入地研究和開發(fā)回醫(yī)藥，使其在缺血性腦中風(fēng)的治療中發(fā)揮應(yīng)有的價(jià)值。

回醫(yī)藥；缺血性腦中風(fēng)；研究進(jìn)展

腦中風(fēng)是由于腦部血液供應(yīng)受阻而快速發(fā)展為腦功能受損的一種疾病，是目前導(dǎo)致人類死亡的第二大疾病[1]。其中缺血性腦中風(fēng)的發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于出血性腦中風(fēng)，是中老年人群的高發(fā)病，比例占70%～80%[2]。目前，雖然西醫(yī)藥物治療具有無創(chuàng)傷的特點(diǎn)，但對(duì)于血管嚴(yán)重狹窄以及閉塞的患者依然難以獲得治愈效果，且復(fù)發(fā)率較高；外科手術(shù)治療雖然效果顯著，但創(chuàng)傷較大，部分患者尤其是體弱、高齡患者往往不能耐受[3]，可見西醫(yī)治療缺血性腦中風(fēng)的臨床效果欠佳。中國(guó)回族醫(yī)學(xué)是獨(dú)具特色的民族醫(yī)學(xué)，在認(rèn)識(shí)及防治腦病方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。近年來，經(jīng)過不斷的探索和研究證實(shí)，回醫(yī)藥治療缺血性腦中風(fēng)效果明顯，現(xiàn)綜述如下。

1 回醫(yī)理論對(duì)缺血性腦中風(fēng)的認(rèn)識(shí)

回醫(yī)藥防治腦病有著獨(dú)具特色的理論體系，又稱“天方腦科”[4]。回醫(yī)典籍《回回藥方》殘卷十二“眾風(fēng)門”篇有關(guān)防治腦血管疾病的方劑(藥)共計(jì)90首[5]，足見其對(duì)腦病的重視。其卷十二《治左癱右瘓》中認(rèn)為“頭是腦之集”，指出缺血性腦中風(fēng)所致半身不遂的內(nèi)在發(fā)病機(jī)制在于腦[6]，認(rèn)為人體清濁相擾，陰陽相干，會(huì)導(dǎo)致體內(nèi)“四素”(即土、火、水、風(fēng))、“四液”(即血液、黃膽汁、黑膽汁和黏液)及“四稟性”(即冷、熱、干燥、失潤(rùn))的改變，造成體內(nèi)多種液質(zhì)發(fā)生變化，從而導(dǎo)致黏液質(zhì)，使血脈不暢、腦經(jīng)瘀滯、腦絡(luò)失養(yǎng)而發(fā)為腦病[7-8]?；蒯t(yī)認(rèn)為腦是人之主體，總司周身體竅，正如《天方性理》所言：“夫一身之體竅，皆臟腑之所關(guān)合，而其最有關(guān)合于周身之體竅者，唯腦、蓋臟腑之所關(guān)合者，不過各有所司，而腦則總司其所關(guān)合者也，腦者，心之靈氣、一身之精氣，相為締結(jié)而化焉者也。其為用也，納有形于無形，通無形于有形，是為百脈之總原，而百體之知覺運(yùn)動(dòng)皆賴焉”。

2 回醫(yī)藥對(duì)缺血性腦中風(fēng)的治療及研究

回醫(yī)藥治療腦系疾病，多用芳香辛竄、開竅暢滯、破瘀通絡(luò)的藥物，尤以香藥的應(yīng)用為廣[8]。劑型以內(nèi)服和外用為特色，內(nèi)治方法偏重于丸劑和膏劑的使用，外治方法又以滴鼻劑、藥氧療法、湯瓶八診、回醫(yī)烙灸等療法為特色?；蒯t(yī)藥對(duì)于腦病有著科學(xué)的論治理論和豐富的治療經(jīng)驗(yàn)，較之于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)單方面的治療，兩者有機(jī)的結(jié)合更具優(yōu)勢(shì)。

2.1 內(nèi)服

2.1.1 單味回藥 治療缺血性腦中風(fēng)的單味回藥主要有胡椒、蓽茇、冰片、麝香、安息香、石菖蒲、撒額冰( 阿魏) 、撒法郎( 西紅)、石榴花、乳香、肉豆蔻、縮砂仁、梔子花、蘆薈、撒吉木你牙( 巴豆) 、法而非榮( 大戟) 、沙哈木罕答里(藥西瓜) 等。其中，回醫(yī)香藥最具特色，李婷婷等[9]通過對(duì)回醫(yī)治療腦卒中的方劑收集整理發(fā)現(xiàn)，回藥治療腦卒中方劑中香藥所占比例為80%以上。其中，胡椒、蓽拔、撒法郎、安息香等香藥在治療缺血性腦卒中方劑中出現(xiàn)的頻次較多。

2.1.1.1 回醫(yī)香藥 胡椒、蓽茇具有溫中散寒、行氣止痛的功效，所含成分胡椒堿可通過減少Caspase-3蛋白的表達(dá)抑制細(xì)胞凋亡、縮小腦梗死體積而改善神經(jīng)功能[10]，且蓽茇有效成分蓽茇寧可顯著降低高脂血癥大鼠血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白( LDL-C)，同時(shí)又提高高密度脂蛋白(HDL-C)、降低動(dòng)脈硬化指數(shù)(AI)，說明其能夠起到預(yù)防及治療腦卒中的作用[11]?；厮幦龇ɡ?西紅花)臨床應(yīng)用廣泛，具有活血化瘀、涼血解毒、解郁安神的功效[12]，研究表明[13-14]西紅花總苷能夠抑制血凝系統(tǒng)、抗血小板聚集、改善血液黏度以及抗大鼠動(dòng)靜脈血栓形成，而其有效成分藏花醛、西紅花苷-1和西紅花酸對(duì)腦缺血再灌注損傷都有保護(hù)作用?！侗静萁?jīng)疏》謂阿魏“辛走而不守，溫則通而能行，故能消積，疏通經(jīng)脈，利諸竅，除穢惡也”?；刈遽t(yī)學(xué)也認(rèn)為阿魏能夠利通血脈、開瘀通竅[15]，并證實(shí)阿魏是回醫(yī)藥防治腦病的常用藥，其治療腦系疾病的作用機(jī)理可能是通過其抗炎作用和對(duì)細(xì)胞、血漿及組織內(nèi)環(huán)核苷酸的作用等途徑實(shí)現(xiàn)[16]。藥西瓜，性干熱，具有開通腦阻、祛風(fēng)化痰、清除異常粘液質(zhì)等功效，通過藥西瓜苷、葫蘆素B、E、K、藥西瓜醇和d-藥西瓜素等化合物的聯(lián)合作用祛痰質(zhì)性津液，清除異常粘液質(zhì)，開通腦阻，而使腦經(jīng)通暢，陰陽調(diào)和，以達(dá)到拮抗炎性反應(yīng)、降低Ca2+超載、降低興奮性氨基酸的毒性反應(yīng)、清除自由基、保護(hù)腦神經(jīng)和促進(jìn)受損的神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)的目的，這可能是藥西瓜治療腦系疾病的機(jī)理所在[17]。麝香、冰片、安息香、肉豆蔻是常見的芳香開竅藥，具有醒神、開竅、護(hù)腦的功效。麝香配伍冰片可減少局灶性腦缺血再灌注大鼠腦梗死體積、改善腦缺血后神經(jīng)行為癥狀，有效降低腦缺血再灌注后腦含水量及血腦屏障的通透性，對(duì)局灶性腦缺血再灌注損傷大鼠有一定的腦保護(hù)作用[19]。肖一鑫等[19]研究發(fā)現(xiàn)，石菖蒲煎劑對(duì)血腦屏障有保護(hù)作用，能改善其通透性，降低缺血再灌注損傷。安息香通過顯著降低血清TNF-α含量，抑制P-gp功能對(duì)腦組織進(jìn)行保護(hù)[20]。袁子民等[21]發(fā)現(xiàn)肉豆蔻揮發(fā)油的有效成分也能通過血腦屏障進(jìn)入腦組織而發(fā)揮腦保護(hù)作用。

2.1.1.2 峻下藥 除使用芳香開竅藥以外，回醫(yī)藥蘆薈、撒吉木你牙(巴豆) 、法而非榮(大戟) 、沙哈木罕答里等截痰開結(jié)、逐水破瘀、開竅暢滯等峻利之品在腦卒中的治療中亦有應(yīng)用[15]。但目前對(duì)回醫(yī)藥中峻下藥治療缺血性中風(fēng)的研究較少，加強(qiáng)其對(duì)腦病作用機(jī)制的研究可為臨床上治療腦血管疾病提供新的治療思路。

2.1.2 回藥復(fù)方

2.1.2.1 失荅剌知丸 失荅剌知丸出自《回回藥方》殘卷十二“眾風(fēng)門”篇，是回醫(yī)藥治療腦血管病的代表方之一，原方描述其“專治骨節(jié)疼痛，左癱右瘓，口眼歪斜，半身不遂，能開纏腸肚風(fēng)病，最通經(jīng)絡(luò)”。 研究發(fā)現(xiàn)[22-23]，失荅剌知丸不僅能夠減少腦缺血再灌注大鼠腦梗死體積及腦組織含水量，還能夠明顯降低腦組織NF-κB的表達(dá)，抑制炎癥反應(yīng)，其發(fā)揮神經(jīng)保護(hù)的作用機(jī)制可能與抑制炎癥反應(yīng)有關(guān)。左艷麗等[24]將108只SD大鼠隨機(jī)分為假手術(shù)組、腦缺血再灌注模型組、金納多組、失荅剌知丸低劑量組、失荅剌知丸中劑量組、失荅剌知丸高劑量組6個(gè)大組，并根據(jù)再灌注時(shí)間不同，再分為12、24、72h三個(gè)亞組，采用蛋白免疫印跡(Western blot)及實(shí)時(shí)熒光定量聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(Real-time PCR)的方法檢測(cè)海馬區(qū)Fas、FasL的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)失荅剌知丸對(duì)缺血再灌注損傷大鼠腦組織海馬區(qū)Fas、FasL 蛋白及Fas、FasLmRNA 表達(dá)有影響，認(rèn)為其對(duì)腦缺血再灌注損傷具有較好保護(hù)作用，機(jī)制可能與抑制海馬區(qū)神經(jīng)細(xì)胞凋亡有關(guān)。

2.1.2.2 扎里奴思方 趙啟鵬等[25]用線栓法復(fù)制大鼠大腦中動(dòng)脈阻塞再灌注模型，隨機(jī)分為假手術(shù)組，模型組，燈盞花素片組，扎里奴思方低、中、高劑量組(0.35、0.70、1.40g·kg-1)。術(shù)后灌胃給藥，連續(xù)7d，采用Longa評(píng)分法評(píng)分，TTC染色測(cè)定腦梗死比率，比色法測(cè)定血清中丙二醛( MDA)、總超氧化物歧化酶( T-SOD)、過氧化氫酶(CAT)、總抗氧化能力(T-AOC)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)的含量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)扎里奴思方可以降低大鼠神經(jīng)功能評(píng)分、減少腦梗死比率和改善氧化應(yīng)激水平、影響水通道蛋白AQP4的動(dòng)態(tài)表達(dá)，從而達(dá)到對(duì)腦缺血再灌注損傷的保護(hù)作用。且扎里奴思方和BMSCs移植均可不同程度改善腦缺血后腦組織神經(jīng)元存活數(shù)量及狀態(tài)，二者聯(lián)合作用顯著，其機(jī)制可能與干預(yù)P-糖蛋白動(dòng)態(tài)表達(dá)有關(guān)[26-27]。

2.1.2.3 其他復(fù)方 劉敬霞等[28-29]在研究中發(fā)現(xiàn)，回藥方蜜煎菖蒲方可改善腦缺血引起的神經(jīng)功能損傷，抑制血小板黏附和聚集以抗血栓形成，具有抗腦缺血損傷作用。馬曉東等[30]經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)《回回藥方》中“哈必法而非榮丸”對(duì)治療缺血性中風(fēng)恢復(fù)期患者有顯著改善癥狀、提高神經(jīng)功能缺損積分、降低血清TNF-a和IL-6水平的作用，并能積極有效地干預(yù)缺血性腦中風(fēng)恢復(fù)期的病理進(jìn)程。

2.2 外治法 回族醫(yī)學(xué)治療缺血性腦中風(fēng)的外用療法在臨床應(yīng)用廣泛，主要包括滴鼻劑、藥氧療法、湯瓶八診療法、腦經(jīng)針刺法、烙灸等。

滴鼻劑處方作用獨(dú)特、功效卓著，是回醫(yī)急診救治腦卒中急危重癥的首選治療方法[31]。王曉麗等[32]認(rèn)為將芳香類回藥制成滴鼻劑，主要包括從鼻孔滴入，可增加血氧含量來改善腦組織的代謝狀況，并經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，《回回藥方》滴鼻劑對(duì)腦缺血再灌注大鼠sICAM1、sVCAM1有明顯改善作用，進(jìn)而有效防治心腦血管疾病的發(fā)生。回藥藥氧療法是將回藥配伍制劑與氧療技術(shù)有效結(jié)合的新型療法。劉麗等[33]以阿魏、蕓香、蘇合香等味組成的復(fù)方以氧療，發(fā)現(xiàn)藥氧綜合療法可顯著升高腦梗塞恢復(fù)期患者血清SOD活性，降低MDA含量，改善神經(jīng)功能。

湯瓶八診是獨(dú)具回醫(yī)特色的非藥物保健療法，其中的湯瓶頭診療法可通過對(duì)頭部的經(jīng)脈、腧穴或病變部位施行湯瓶末梢經(jīng)脈根傳法、轉(zhuǎn)五圍及刮、壓等手法的刺激起到預(yù)防和治療某些疾病的作用，且已有研究證實(shí)[34-35]，湯瓶頭診療法治療急性腦梗死具有較好的臨床療效。回醫(yī)烙灸療法是將烙藥或鐵器燒灼直接烙灸于病痛體表部位，使局部發(fā)紅發(fā)泡的一種療法[36]。研究發(fā)現(xiàn)[37]，烙灸結(jié)合現(xiàn)代康復(fù)，可以建立正常的運(yùn)動(dòng)功能模式，對(duì)于腦卒中偏癱患者運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)有較好的治療效果，能夠降低致殘率，提高患者的肢體功能和日?；顒?dòng)能力，遠(yuǎn)期療效明顯，且烙灸結(jié)合康復(fù)治療所需費(fèi)用少，有利于該療法的推廣使用?；蒯t(yī)腦經(jīng)針刺法是一種運(yùn)用針刺方法刺激腦部對(duì)應(yīng)腦經(jīng)區(qū)域而達(dá)到治療腦系疾病的回醫(yī)特色針刺療法，付慧玲等[38]通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)，回醫(yī)腦經(jīng)針刺法治療中風(fēng)恢復(fù)期患者有效，能明顯降低患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分，且療效優(yōu)于傳統(tǒng)體針。

3 結(jié)語

回醫(yī)藥是中華民族醫(yī)藥的重要組成部分，尤重對(duì)腦部疾病的治療，其臨床應(yīng)用療效及大量實(shí)驗(yàn)研究已肯定了其對(duì)缺血性腦中風(fēng)的治療作用明顯且前景廣闊。但對(duì)回藥單體間的配伍規(guī)律及其相互作用仍需進(jìn)一步的挖掘，對(duì)治療缺血性腦中風(fēng)的回藥復(fù)方的深入研究?jī)H局限于個(gè)別復(fù)方，且臨床上用于治療缺血性腦中風(fēng)的回藥復(fù)方制劑較少?；蒯t(yī)藥理論體系和診療經(jīng)驗(yàn)獨(dú)特，醫(yī)療實(shí)踐豐富，有必要深入研究和開發(fā)回醫(yī)藥，使其在缺血性腦中風(fēng)的治療中發(fā)揮應(yīng)有的價(jià)值。

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Understanding and Treatment of Ischemic Stroke in Hui Medicine

HEI Xiaoying1JIA Menghui2,3*LI Hongwei1SU Dan1LI Zhantao1DING Tingting1HOU Li′an1

1.Ningxia Medical University，Yinchuan 750004，China；2.Second Affiliated Hospital of Ningxia Medical University，Yinchuan 750001，China；3.Key Laboratory of Hui Medicine，Yinchuan 750004，China

To summarize the treatment of ischemic stroke in Hui medicine, Which aims to reflect the advantages of Hui medicine in the treatment of ischemic stroke and provide a reference for further research.On the basis of reviewing the literature on the knowledge and treatment of ischemic stroke in recent years,to sort out and analyze the treatment of ischemic stroke in Hui medicine from oral and external therapy,among them,oral therapies include single herb and compound prescriptions.Single herb research is focused on the aromatic drug research.Hui medicine compound prescriptions is limited to Shida Lazhi pill and Zhali Nusi formula.Found that Hui medicine has special advantages on understanding and treatment of Ischemic stroke, its treatment effect is obvious and prospect is broad.But we still need to further excavate compatibility rules and their interactions of single herb.And in-depth study of Hui medicine compound prescriptions is limited,so clinical have a few preparations.We need to be more in-depth research and development to Hui medicine, so that it can play the proper value in the treatment of ischemic stroke.

Hui Medicine; Ischemic Stroke; Research Progress

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(No.81560816)。

黑曉英(1991-)，女，回族，碩士研究生，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥、回醫(yī)藥防治心腦血管疾病的理論和臨床研究。E-mail:1214871198@qq.com

賈孟輝(1962-)，男，漢族，碩士研究生導(dǎo)師，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)橹嗅t(yī)藥、回醫(yī)藥防治心腦血管疾病的理論和臨床研究。E-mail:jjj94330@163.com

R29

A

1007-8517(2017)14-0054-04

2017-05-12 編輯：程鵬飛)