中醫(yī)藥治療卵巢儲備功能下降的研究概況

徐 寧

柳州市婦幼保健院，廣西 柳州 545001

中醫(yī)藥治療卵巢儲備功能下降的研究概況

徐 寧

柳州市婦幼保健院，廣西 柳州 545001

卵巢儲備功能下降到卵巢早衰是一個逐漸遞進(jìn)的過程。中醫(yī)根據(jù)臨床癥狀將病因歸于腎，并予以擴(kuò)展研究；中醫(yī)治療根據(jù)辨證論治，以補(bǔ)腎為主線，結(jié)合多種治療方法。文章通過查閱近年來的文獻(xiàn)資料,對卵巢儲備功能下降評估及中西醫(yī)治療現(xiàn)狀進(jìn)行綜述。

卵巢儲備功能下降；中醫(yī)藥治療；卵巢早衰

卵巢儲備功能下降(Decreasing Ovarian Reserve,DOR)是指卵巢內(nèi)的原始卵泡或卵巢皮質(zhì)內(nèi)的其他重要組織被過度消耗或者破壞，可募集的卵泡數(shù)量減少,卵巢產(chǎn)生卵子能力減弱,卵泡質(zhì)量下降，從而影響女性的生育能力[1]。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查統(tǒng)計，40歲前女性卵巢早衰(Premature Ovarian Failure，POF)發(fā)生率為1%～3%，而30歲內(nèi)POF發(fā)生率為0.1%[2]。

1 中醫(yī)對卵巢儲備功能下降病因的認(rèn)識

中醫(yī)學(xué)中并無與卵巢儲備功能下降或卵巢早衰相對應(yīng)的病名，但根據(jù)其臨床癥狀可歸屬于“月經(jīng)病”、“月經(jīng)后期”、“月經(jīng)先后不定期”、“閉經(jīng)”等范疇。月經(jīng)后期最早記載于《金匱要略》中“至期不來”，與本病的病癥相似?！敖?jīng)水澀少”則最早見于王叔和《脈經(jīng)·平妊娠胎動血分水分吐下腹痛證》中“經(jīng)水少”的記載。

中醫(yī)臨床認(rèn)為月經(jīng)病、不孕等多由六氣失常、疬氣傳染、七情內(nèi)傷、飲食失宜、勞倦失常、外傷諸端等引起。六淫邪氣皆可至病，其中以寒邪為甚。凡具有寒冷、凝結(jié)、收引特性的稱為寒邪。寒性凝滯，可阻滯氣血，無以榮養(yǎng)胞宮，導(dǎo)致月經(jīng)病。有報道[3-4]指出成年過程中可能會因?yàn)楦腥編畀彎B病毒、VZV、腮腺炎、CMV等感染性疾病造成卵巢部分功能的喪失，隨著時間的推移，可引起卵巢儲備功能的下降。七情(喜、怒、憂、思、悲、恐、驚)為五臟所主，七情分屬五臟，七情太過或不及均可損傷對應(yīng)臟器。《素問·舉痛論》云：“百病生于氣也，怒則氣上，喜則氣緩，悲則氣消，恐則氣下，驚則氣亂，思則氣結(jié)?！?/p>

目前學(xué)者在對本病的認(rèn)識上多以腎立論，認(rèn)為腎陽或腎陰不足，導(dǎo)致天癸難生，沖任氣血虛弱，胞宮失于濡養(yǎng)，致經(jīng)水枯竭，發(fā)本病。腎為天癸之源，沖任之本，主生殖，腎的陰陽平衡，天癸才能泌至，沖任二脈才能通盛，經(jīng)血方能注入胞宮成為月經(jīng)，胞宮才能受孕育胎?！夺t(yī)學(xué)正傳·婦人科》指出，月經(jīng)全靠腎水的滋養(yǎng)和補(bǔ)給，腎水歴乏，則月經(jīng)漸漸干灑，最終閉塞不通。

心藏神，主血脈，《素問·評熱病論》：“胞脈者屬心而絡(luò)于胞宮”，可見胞宮的行經(jīng)、胎孕的功能正常與否，和心的功能有著密切的聯(lián)系。心血下注于胞宮，血海滿溢，則月經(jīng)按期來潮。若心氣不得下降于腎，胞脈閉阻，可出現(xiàn)月經(jīng)病、閉經(jīng)、不孕，《女科經(jīng)綸》謂：“女子不月，得之心氣不通，故不治其血治其心可也”。

脾胃乃后天之本，婦人憂思上身,傷于脾胃,氣血無已生發(fā)，血海無法按時充盈，血循無以常道，進(jìn)而出現(xiàn)月經(jīng)后期等癥。脾在志為思，憂思傷脾，不能統(tǒng)攝血液，以至崩漏。脾胃為后天之本，受納水谷精微，脾虛則血失生化，沖任失養(yǎng)，影響月經(jīng)來潮與月經(jīng)量的多少。脾虛所引起的氣血虧虛也是DOR的病因之一。

肝藏血，可涵養(yǎng)肝氣，調(diào)節(jié)血量。肝主疏泄，若情志不暢，肝氣郁結(jié)，氣郁日久則化火，肝火耗傷氣血，則致氣血不足,不能榮腎填精，滋養(yǎng)沖任、胞宮，致經(jīng)血不足。若肝不藏血，肝血不足，則月經(jīng)量少或閉經(jīng)。肝為血海，沖脈起于胞中通于肝，故而肝于女子月經(jīng)來潮息息相關(guān)。肝為剛臟，在志為怒。若與逆境，抑郁難平，或肝血虛，肝陽上亢，可使肝失疏瀉，肝不藏血，影響胞宮、沖任之能，以致月經(jīng)病，不孕等癥。

中醫(yī)認(rèn)為可大致從外因、內(nèi)因考慮卵巢儲備功能低下的病因；多與婦女的經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳明顯相關(guān)；房勞多產(chǎn)、月經(jīng)量多、手術(shù)、生活作息不規(guī)律等亦會導(dǎo)致婦女氣血耗傷，多臟器受累[5]。

2 中醫(yī)治療卵巢儲備功能下降概況

2.1 補(bǔ)腎方藥在DOR治療的運(yùn)用 有報道稱中醫(yī)藥在治療卵巢儲備功能下降有顯著優(yōu)勢，通過與中西醫(yī)藥物治療對比發(fā)現(xiàn)：內(nèi)服中藥能提高性激素在卵巢中的含量，加強(qiáng)卵巢對促性腺激素的反應(yīng)性[6]。西醫(yī)多使用激素代替治療，中藥治療與之相比，有明顯的近期療效，遠(yuǎn)氣療效亦為可觀，無明顯副作用的特點(diǎn)，具有一定安全性。

在中醫(yī)學(xué)領(lǐng)域沒有對卵巢儲備功能不足的明確定義，且各家觀點(diǎn)不盡相同。目前各家辨證論治以辨病和辨證相結(jié)合，但絕大多數(shù)把病因歸為腎氣虛虧，故而以補(bǔ)腎為治療總方向。腎藏精、主生殖，腎氣盛，天癸至，月事以時下，則女性卵巢生殖周期活動開始；腎之精氣衰退，天癸耗盡，月經(jīng)閉絕，則女性卵巢生殖功能結(jié)束。曹蓉等[7]在臨床工作中經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，自擬補(bǔ)腎滋陰方(熟萸肉10g，熟地10g，當(dāng)歸10g,菟絲子10g等)治療30例卵巢儲備功能下降患者，治療周期3個月，總有效率93.33%，能有效降低FSH、 FSH/LH水平，升高血清E2水平，并改善卵巢儲備功能。

2.2 中藥周期療法 旨在促進(jìn)女性月經(jīng)周期正常轉(zhuǎn)化。中醫(yī)理論中，月經(jīng)周期具有陰陽消長，周期變化的特點(diǎn)。女性月事按時以下，且與女子氣血盈虧有密切關(guān)系。中藥周期療法根據(jù)女性月經(jīng)特點(diǎn)，每個周期的規(guī)律，按時給藥。孟慶芳等[8]將100例DOR患者按月經(jīng)氣血盈虧，陰陽轉(zhuǎn)換特點(diǎn)分為卵泡期、黃體期、排卵期、行經(jīng)期。各時期的中藥均結(jié)合不同時期的特點(diǎn)給藥。卵泡期陽消陰長，以補(bǔ)腎陰為主，予益木當(dāng)杭方(益母草30g，當(dāng)歸12g，白芍15g，木香10g等)；排卵期以補(bǔ)腎陰腎陽為主，輔以活血藥物，予促排卵湯(劉寄奴15g，益母草15g，雞血藤15g，菟絲子15g等)；黃體期腎氣充盛、陰陽轉(zhuǎn)化、陽長之時，以溫腎陽為主，予調(diào)助湯(何首烏24g，熟地黃15g，覆盆子15g等)。治療周期3個月，總有效率高達(dá)95%, FSH水平、FSH/LH比值均有所降低，血清 E2水平提高。試驗(yàn)證明參與治療的患者大部分的卵巢儲備功能均有所改善。鐘琳等[9]總結(jié)羅志娟教授治療經(jīng)驗(yàn)指出：月經(jīng)周期以復(fù)，各有特點(diǎn)，結(jié)合中西醫(yī)性腺軸之間的內(nèi)在聯(lián)系，運(yùn)用中藥調(diào)理月經(jīng)周期的方法法，遵循滋腎養(yǎng)陰-補(bǔ)腎活血-補(bǔ)腎-活血化瘀為原則，以補(bǔ)腎為基礎(chǔ)，對每個分期辨證論治。張利等[10]在治療月經(jīng)過少的32例患者中，根據(jù)月經(jīng)分期的特點(diǎn)，運(yùn)用育腎調(diào)沖法加減，有效改善卵巢儲備功能不足引起的月經(jīng)過少。其中，張利教授在經(jīng)后期采用補(bǔ)腎健脾，益精填髓之法?；痉浇M成有炒黨參、黃芪、淫羊藿、制黃精、女貞子等；經(jīng)前期重陽升，氣血大行，用藥多以仙茅、淫羊藿、巴戟天、鹿角霜、菟絲子、女貞子等為主。經(jīng)期采用活血調(diào)沖法，多用炒當(dāng)歸、川芎、制香附、懷牛膝、益母草等，活血調(diào)沖任。中藥周期療法能明顯增加月經(jīng)量；同時可降低血清 FSH值，改善激素水平，提高卵巢儲備功能。2.3 針灸治療 在臨床實(shí)驗(yàn)研究中，多數(shù)醫(yī)者采用中藥治療卵巢儲備功能下降的病癥，但藉于針灸療法具有疏通經(jīng)絡(luò)，調(diào)理臟腑，平衡陰陽，的獨(dú)特優(yōu)勢，也有醫(yī)者將針灸療法運(yùn)用到治療當(dāng)中去。有研究表明，通過針刺、電針等手段能調(diào)節(jié)卵巢早衰患者的血清性激素水平，改善類絕經(jīng)期癥狀，提高患者的生活質(zhì)量[11-12]。鄭士立[13]在運(yùn)用針灸治療過程中，通過經(jīng)驗(yàn)總結(jié)得出取穴神闕、關(guān)元、中極、子宮(雙)、足三里(雙)、三陰交(雙)的組穴方案。手法則是得氣后大幅度提插捻轉(zhuǎn)九數(shù)，關(guān)元、中極、子宮(雙)的針感向會陰放射為佳。每隔10min捻轉(zhuǎn)1次，留針30min，神闕、三陰交(雙)分別用艾條懸灸30min，以局部潮紅為度。結(jié)果為38例患者中治療1周期受孕9例，治療2周期受孕11例，治療3周期受孕5例，妊娠率68.4%。

針刺后接入電針治療儀治療卵巢儲備功能下降的臨床研究也有報導(dǎo)。吳佳霓等[14]認(rèn)為針灸能調(diào)整腦-垂體-卵巢的功能，可有效激活腦內(nèi)多巴胺系統(tǒng)，從而改善體內(nèi)性激素分泌。治療取雙側(cè)中極和天樞、歸來，平補(bǔ)平瀉針刺至得氣后，連接電針治療儀，連續(xù)治療2～6個月后，也取得了較好療效。2.4 針灸聯(lián)合中藥治療 人之經(jīng)絡(luò)遍布全身各處，氣血行于周身依賴經(jīng)絡(luò)的有效通路。醫(yī)者辨證取穴后通過針刺、埋線等方法可刺激經(jīng)絡(luò)以增強(qiáng)其調(diào)理氣血之功。張迎春等[15]在臨床應(yīng)用中，通過中藥與針刺相結(jié)合，治療DOR。中藥用以補(bǔ)腎疏肝活血，同時結(jié)合針刺足三里、三陰交、關(guān)元、氣海、地機(jī)、腎俞、肝俞、脾俞、子宮、卵巢等腧穴有效改善月經(jīng)稀發(fā)、量少的問題。在進(jìn)入試驗(yàn)的50例卵巢儲備功能下降患者，其總有效率為86%。

2.5 其他療法 中醫(yī)學(xué)在發(fā)展過程中，通過針灸演變出來了穴位埋線，能更方便快捷有效地治療疾病。來玉芹等[16]選取60例肝腎陰虛、脾腎兩虛兼血瘀兩證型的符合卵巢儲備功能下降診斷的患者，分別予一貫煎合六味地黃湯，四五二合劑辨證論治，聯(lián)合辨證取穴予腧穴埋線治療，脾腎兩虛兼血瘀型患者埋線取穴脾俞(雙側(cè))、腎俞、卵巢穴、三陰交、關(guān)元穴。肝腎陰虛型患者埋線則取穴肝俞、腎俞、卵巢穴、三陰交、關(guān)元穴。治療組、對照組痊愈加顯效率分別為80.77% 、65.38%，表明中藥聯(lián)合埋線及中藥治療卵巢儲備功能低下療效較好。

子午流注是指人體中十二條經(jīng)脈對應(yīng)著每日的十二個時辰，由于時辰在變，因而不同的經(jīng)脈中的氣血在不同的時辰也有盛有衰。中醫(yī)認(rèn)為血?dú)鈶?yīng)時而至為盛，血?dú)膺^時而去為衰，逢時而開，過時為闔，泄則乘其盛，即經(jīng)所謂刺實(shí)者刺其來。楊冬梅等[17]根據(jù)子午流注的理論觀察卵巢儲備功能下降患者160例，采用自擬補(bǔ)腎益精湯為主方結(jié)合子午流注擇時服藥的方法治療，對照組采用戊酸雌二醇片和黃體酮膠囊周期序貫治療。停藥3月后，月經(jīng)、中醫(yī)癥狀及血清性激素水平的改善方面治療組均優(yōu)于對照組，治療組總有效率為87.5%，對照組 66.25%。結(jié)果為子午流注法擇時口服中藥治療卵巢儲備功能下降月經(jīng)周期延長遠(yuǎn)期療效較好，且療效更加持久穩(wěn)定。借著氣血灌注、盛衰開闔的有利時機(jī)，因勢利導(dǎo)，協(xié)調(diào)陰陽，調(diào)和氣血，依時辰分別用藥，在臟腑功能相對低下的時辰施于補(bǔ)益之劑，可對疾病的治療起到事半功倍的作用。

黃欲曉等[18]用填精補(bǔ)腎、養(yǎng)血疏肝中藥為主的水煎內(nèi)服方加養(yǎng)血活血、溫經(jīng)通絡(luò)的外敷方治療卵巢儲備功能下降22 例。外敷方藥選取溫經(jīng)通絡(luò)，活血補(bǔ)腎的方藥組成，內(nèi)服中藥則采用補(bǔ)腎填髓，疏肝解郁的方劑，中藥內(nèi)服外敷，內(nèi)治與外治療法相結(jié)合。22例治療患者中, 痊愈9例， 顯效5例， 有效4例， 無效4例,總有效率為 81.8%，表明中藥內(nèi)服外敷有改善卵巢儲備功能的作用, 對預(yù)防及延緩卵巢早衰有積極的臨床意義。

中醫(yī)“治未病”思想在治療卵巢儲備功能下降中也有運(yùn)用。《素問》曰:“是故圣人不治已病治未病，不治已亂治未亂”，“上工治其萌芽……下工救其已成，救其已敗”。治未病體現(xiàn)在兩個層面:一是未病先防;二是既病防變。DOR是一個漸進(jìn)性過程，DOR可認(rèn)為是POF的“未病”階段，POF是“已病”階段，及早評估卵巢儲備功能，及早診斷治療DOR，預(yù)防或延緩其向POF的方向發(fā)展，具有重要意義。尹巧芝等[19]認(rèn)為中醫(yī)“不治已病治未病”思想對防治DOR的指導(dǎo)作用主要表現(xiàn)在三個方面干預(yù)：生活、藥物及其他。生活干預(yù)則著力于指導(dǎo)婦女改變自身生活習(xí)慣，主要包括了調(diào)攝精神、調(diào)節(jié)飲食、體育鍛煉三個方面。

3 小結(jié)

生育能力的不斷下降究其原因與環(huán)境質(zhì)量差、生活習(xí)慣不科學(xué)、缺乏健康生育觀念以及不合理飲食結(jié)構(gòu)等多方面有關(guān)。在眾多臨床工作者的研究者，運(yùn)用中醫(yī)藥治療DOR能有效改善臨床癥狀，遠(yuǎn)期效果良好，具有一定安全性，具有較高的臨床應(yīng)用價值。目前中醫(yī)對DOR的病因病機(jī)、辨證分型、臨床治療尚未形成完備的理論體系，對藥物的作用機(jī)制也還缺乏深入研究。

[1]金晶，蘇盧.卵巢儲備功能下降的中西醫(yī)研究進(jìn)展[J].江蘇中醫(yī)藥，2012(2):72-73.

[2]AleksandarRajkovic.Genetics of Premature Ovarian Failure (insufficiency)[C]．2010年國際生殖內(nèi)分泌和生殖遺傳研討會論文匯編,2010：24-32.

[3]Laissue P, Lakhal S, Benayoun BA,et al. Functional evidence implicating FOXL2 in Non - syndromic premature ovarian failure and in the regulation of the transcription factor OSR2 [J]. Med Genet, 2009(7) : 455-457.

[4]Hviid A,Rubin S, Muhlemann k.Mump[J].Lance:2008,37(1):932- 944.

[5]胡道敏,吳克明.37例卵巢功能低下月經(jīng)病患者的中醫(yī)證型及相關(guān)因素分析[J].西部中醫(yī)藥,2012(2):181-182.

[6]羅元愷.羅元愷論醫(yī)集[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1990：40.

[7]曹蓉.補(bǔ)腎滋陰方治療卵巢儲備功能下降的臨床研究[D].南京:南京中醫(yī)藥大學(xué)，2012.

[8]孟慶芳,付媛,曹保利.中藥周期療法對卵巢儲備功能的影響[J].吉林中醫(yī)藥，2011(7)：644-646.

[9]鐘媛，吳媛媛，吳陽.羅志娟教授治療卵巢早衰性不孕癥經(jīng)驗(yàn)總結(jié)[J].廣西中醫(yī)藥，2015(6)：212-213.

[10]張利，黃素英.育腎調(diào)沖法治療卵巢儲備功能下降月經(jīng)過少32例[J].云南中醫(yī)學(xué)院學(xué)報,2016(1):89-91.

[11]Oktay K.Quantitative assessment of the impact of chemot herapy on ovarian follicle reserve and stromal function [J]. Cancer,2007,110 (10):2222-2229.

[12]王飛，房繁恭，陳澄如.針刺治療卵巢早衰的前瞻性病例序列研究[J].中國針灸，2013, 34(7):653-655.

[13]鄭士立.針灸治療排卵障礙性不孕的臨床療效評價.針灸臨床雜志，2007,23(1):9.

[14]吳佳霓，劉志順，陳瑞雪.電針治療卵巢早衰的病例序列研究[J].上海針灸雜志，2010, 31 (6):383-384.

[15]張迎春，李芳園，李蘭榮，等.針?biāo)帉β殉矁涔δ苡绊懙呐R床研究[J].四川中醫(yī)，2010, 28 (12):103-104.

[16]來玉芹，韋立紅，郭欽源，等.中藥聯(lián)合埋線治療卵巢儲備功能低下例臨床研究[J].四川中醫(yī)，2013,31(2):103-105.

[17]楊冬梅，朱立春，張學(xué)新，等.子午流注法擇時口服中藥對卵巢儲備功能下降月經(jīng)周期延長的影響[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志, 2013,10(10):1159-1160.

[18]黃欲曉，蔡連香，李亞俐.中藥內(nèi)服外用法對卵巢儲備功能影響的臨床研究[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2008，14(10)：66-67．

[19]尹巧芝，谷紅蘋，劉奕，等.淺析中醫(yī)治未病思想對防治卵巢儲備功能下降的指導(dǎo)作用[J] .陜西中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，33 (4)：14-15.

The Study of Traditional Chinese Medicine to Treat the Function of Ovarian Reserve Decreased

XU Ning

Liuzhou Maternity and Child Health Care Hospital,Liuzhou 545001,China

The ovarian reserve function decline to premature ovarian failure is a progressive process. Traditional Chinese medicine will cause to the kidney according to the clinical symptoms, and to expand the research; Chinese medicine treatment according to syndrome differentiation, to kidney axis, combined with a variety of treatment methods. Through the review of recent literatures, the status evaluation and treatment of traditional Chinese and Western Medicine on ovarian reserve function decline were reviewed.

Diminished Ovarian Reserve；Traditional Chinese Medicine Treatment；Premature Ovarian Failure

廣西壯族自治區(qū)衛(wèi)生和計劃生育委員會自籌經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目：中藥周期療法聯(lián)合埋線或電針治療排卵障礙的臨床研究 (編號：Z2015181)。

徐寧(1987-)，女，漢族，本科，住院醫(yī)師，研究方向?yàn)椴辉胁挥?、生殖?nèi)分泌及婦科炎癥。E-mail:616537715@qq.com

R711.75

A

1007-8517(2017)16-0062-03

2017-06-19 編輯：穆麗華)