五聯(lián)抗結(jié)核療法聯(lián)合鞘內(nèi)注射異煙肼、地塞米松治療難治性腦結(jié)核的效果研究

潘宇敏

（遼寧省大石橋市結(jié)核病防治所內(nèi)科，遼寧 大石橋 115100）

有研究顯示[1]，全球至少有1/3的人口存在結(jié)核菌感染，多數(shù)屬于隱性感染，且結(jié)核病的發(fā)病率表現(xiàn)出十分明顯的上升趨勢(shì)。隨著多種抗結(jié)核藥物應(yīng)用，耐藥性結(jié)核菌的發(fā)生率也顯著增強(qiáng)，難治性腦結(jié)核也成為臨床的常見(jiàn)疾病。本文通過(guò)對(duì)比分析方法，研究五聯(lián)抗結(jié)核療法聯(lián)合異煙肼、地塞米松治療的具體效果和臨床應(yīng)用可行性。具體內(nèi)容總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年8月至2015年10月我所收治的難治性腦結(jié)核患者98例予以隨機(jī)分組，對(duì)照組（五聯(lián)抗結(jié)核療法）和研究組（五聯(lián)抗結(jié)核療法聯(lián)合異煙肼、地塞米松治療）各49例。均符合腦結(jié)核治療且對(duì)癥治療1個(gè)月后未見(jiàn)明顯效果。所有入選人員均對(duì)本次研究知曉，且自愿參與，符合相關(guān)倫理學(xué)要求。對(duì)照組男性26例，女性23例，年齡32～65歲，平均年齡（45.68±4.32）歲，平均病程（3.04±1.32）年；研究組男24例，女25例，年齡31～63歲，平均年齡（46.79±5.20）歲，平均病程（2.85±1.19）年。兩組患者的基本資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 方法：所有患者均在入組后予以脫水劑、利尿劑、保肝藥物等對(duì)癥治療，對(duì)照組同時(shí)予以常規(guī)五聯(lián)抗結(jié)核療法，即異煙肼0.6 g/d、利福平0.4 g/d、吡嗪酰胺1.5 g/d、乙胺丁醇0.6 g/d、鏈霉素0.7 g/d，將以上藥物予以肌內(nèi)注射。研究組在此基礎(chǔ)上加用異煙肼50 mg+地塞米松2.5 mg，腦脊液稀釋后鞘內(nèi)注射，每周2次；治療過(guò)程中根據(jù)癥狀緩解情況、腦脊液檢查結(jié)果等，逐漸減少給藥次數(shù)，直至腦脊液檢查結(jié)果基本恢復(fù)正常且穩(wěn)定在4個(gè)月內(nèi)。治療2個(gè)月后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)：參照相關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行療效判定[2]，若治療后檢測(cè)腦脊液正常、相關(guān)臨床癥狀消失，且無(wú)其他不良反應(yīng)發(fā)生為顯效；若腦膜刺激征有所減輕且腦脊液和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果好轉(zhuǎn)為有效；若發(fā)現(xiàn)腦脊液和臨床癥狀的檢查結(jié)果無(wú)變化則視為無(wú)效。總有效率=顯效率+有效率。同時(shí)觀察兩組出現(xiàn)癲癇、腦積水等不良反應(yīng)的概率。均隨訪(fǎng)半年，調(diào)查兩組患者的病死率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：將SPSS17.0作為本次研究中的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析軟件，計(jì)數(shù)資料和計(jì)量資料組間對(duì)比分別予以卡方檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，構(gòu)成比（%）表示計(jì)數(shù)資料，均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示計(jì)量資料。當(dāng)P＜0.05時(shí)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者療效對(duì)比：研究組患者中顯效28例（57.14%），有效17例（34.69%），無(wú)效4例（8.16%），總有效率91.84%。對(duì)照組患者中顯效25例（51.02%），有效15例（30.61%），無(wú)效9例（18.37%），總有效率81.63%。研究組有相對(duì)更高的治療有效率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.79，P＜0.05）。

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)和半年病死率對(duì)比：研究組患者發(fā)生癲癇1例，腦積水2例，半年病死1例。對(duì)照組患者發(fā)生癲癇3例，腦積水4例，精神行為異常2例。半年病死5例，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率6.12%和半年病死率2.04%均顯著低于對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率18.37%，半年病死率10.20%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.40，6.59，P＜0.05）。

3 討 論

難治性腦結(jié)核屬于臨床上較為常見(jiàn)的難治性結(jié)核病之一，患者在早期大多表現(xiàn)為頭暈乏力、精神異常等，數(shù)周過(guò)后患者癥狀便發(fā)展至意識(shí)障礙、腦神經(jīng)麻痹等癥狀，常伴隨不同程度腦積水[3]。根據(jù)結(jié)核病診治經(jīng)驗(yàn)來(lái)說(shuō)，結(jié)核病在確診后需在第一時(shí)間予以規(guī)律、足量的聯(lián)合治療，以幫助有效控制患者病情，降低并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)?？菇Y(jié)核治療是對(duì)難治性腦結(jié)核患者予以有效治療的最主要方法，但在世界范圍內(nèi)，目前仍未形成一個(gè)公認(rèn)的、權(quán)威的治療方案[4]。五聯(lián)抗結(jié)核療法是結(jié)核病的常用療法，但難治性腦結(jié)核患者已經(jīng)接受了至少一個(gè)月的抗結(jié)核治療，仍未見(jiàn)療效，推斷結(jié)核菌出現(xiàn)耐藥性。本研究在五聯(lián)抗結(jié)核療法基礎(chǔ)上予以異煙肼和地塞米松鞘內(nèi)注射治療。異煙肼鞘內(nèi)注射能夠在較短時(shí)間內(nèi)提高異煙肼濃度，避免全身給藥時(shí)異煙肼經(jīng)肝臟代謝后出現(xiàn)低效能現(xiàn)象，從而取得更好療效；在鞘內(nèi)注射藥物能夠在局部形成較高濃度的滅菌環(huán)境，不僅能有效抑制炎癥、減輕炎性滲出和腦脊液生成，從而很好地幫助改善腦脊液循環(huán)、減輕腦積水、降低顱內(nèi)壓，取得良好的治療效果。地塞米松可很好地降低細(xì)胞膜、毛細(xì)血管的通透性，有效改善腦結(jié)核患者的腦膜刺激征，且可減少纖維蛋白的滲出，阻斷纖維蛋白原向纖維蛋白的轉(zhuǎn)化，避免顱底及椎管粘連[5]。二者聯(lián)合使用能夠更好發(fā)揮降低顱內(nèi)壓、改善腦脊液循環(huán)的作用，且經(jīng)鞘內(nèi)注射方式不會(huì)引起全身反應(yīng)，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性更高，更具推廣意義和價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，接受五聯(lián)抗結(jié)核療法聯(lián)合異煙肼、地塞米松治療后，研究組的總有效率顯著高于對(duì)照組，且研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率和半年病死率均較對(duì)照組有明顯下降，各項(xiàng)組間差異經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析后意義顯著（P＜0.05）。與武曉玲等[6]的研究觀點(diǎn)基本一致。

還需引起重視的一點(diǎn)是，鞘內(nèi)注射已經(jīng)成為現(xiàn)階段難治性腦結(jié)核的治療新趨勢(shì)[7]，其應(yīng)用效果也在多項(xiàng)研究中取得證實(shí)，推斷原因如下：第一，鞘內(nèi)給藥可降低顱內(nèi)壓力、通過(guò)給藥降低腦脊液總量[8]；第二，有利于紅細(xì)胞及其產(chǎn)物、5-羥色胺等血管活性物質(zhì)的清除，減輕對(duì)腦膜的刺激，也有利于降低腦血管痙攣風(fēng)險(xiǎn)。在今后臨床中仍需加強(qiáng)研究，對(duì)鞘內(nèi)注射的合理用藥方案提供參考依據(jù)。

綜上所述，通過(guò)對(duì)難治性腦結(jié)核患者予以五聯(lián)抗結(jié)核療法的基礎(chǔ)上，加用異煙肼和地塞米松鞘內(nèi)注射治療，能夠顯著改善療效及患者預(yù)后，降低不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)和病死率，具備于臨床推廣應(yīng)用的意義和價(jià)值。

[1]張春曉,張崇,曹建璽,等.莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用綜合治療難治性結(jié)核性腦膜炎的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2015,14(8):2085-2086.

[2]漆偉男,許鵬,王思思,等.莫西沙星聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療結(jié)核性腦膜炎42例臨床觀察[J].中國(guó)民族民間醫(yī)藥,2016,25(4):82-83.

[3]杜立,梁顯泉,葛美,等.超劑量異煙肼結(jié)合地塞米松鞘內(nèi)治愈難治性結(jié)核性腦膜腦炎1例報(bào)告[J].貴州醫(yī)藥,2016,40(5):526-527.

[4]嵇虎,笪正,陳道文,等.常規(guī)抗結(jié)核治療聯(lián)合異煙肼鞘內(nèi)注射治療結(jié)核性腦膜炎合并結(jié)核瘤的療效觀察(附3例報(bào)告)[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2014,27(5):378-380.

[5]王新宏,李鳳娟,吳曉玲,等.鞘內(nèi)注射透明質(zhì)酸酶治療結(jié)核性腦膜炎的療效[J].神經(jīng)損傷與功能重建,2016,11(4):321-322+350.

[6]武曉玲,于紅霞,王淑珍,等.五聯(lián)抗結(jié)核療法聯(lián)合鞘內(nèi)注射異煙肼、地塞米松治療難治性腦結(jié)核的臨床療效[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2015,19(10):78-80.

[7]肖小六,鐘振洲,黎昌茂,等.莫西沙星與抗結(jié)核藥物聯(lián)用治療難治性結(jié)核性腦膜炎的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2014,52(3):154-157.

[8]史兆博,蘇剛,趙莘瑜.多發(fā)性腦結(jié)核瘤的診斷及治療(附4例報(bào)告)[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2016,42(2):113-117.