替加環(huán)素在外科ICU難治性腹腔感染治療中的應(yīng)用價值分析

張志生

（營口市中心醫(yī)院，遼寧 營口 115004）

復(fù)雜性腹腔感染臨床治療難度大，由于ICU病房往往收治的是一些難治性腹膜炎，僅依靠單一的治療手段并不能達到理想的治療效果，進行積極的外科干預(yù)也難以解決感染源頭[1]。由于患者病情復(fù)雜多變，前期大量使用各種類型抗感染藥物，在轉(zhuǎn)入ICU后治療難度增加[2]。筆者主要探討替加環(huán)素在外科ICU難治性腹腔感染治療中的應(yīng)用價值，將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：本次選取的80例研究對象均為我院于2013年5月到2016年3月收治的外科ICU難治性腹腔感染患者，所有患者均知情同意，現(xiàn)將患者臨床資料整理如下：男45例，女35例，年齡30～58歲，平均年齡（43.3±5.4）歲，平均APACHE評分（急性生理與慢性健康評分）：（19.5±3.8）分；其中消化道腫瘤手術(shù)25例、肝移植32例、主動脈瘤18例、其他5例；感染類型：混合感染28例、合并肺部感染32例、合并血行感染20例。所有患者經(jīng)檢查，均符合外科ICU難治性腹腔感染的診斷標準，可以排除妊娠期、哺乳期婦女、精神系統(tǒng)障礙患者。

1.2 方法：所有患者均予以替加環(huán)素（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20123394）治療，首次劑量100 mg，之后隔12 h 給藥50 mg。替加環(huán)素的靜脈輸注時間應(yīng)該每12 h給藥1次，每次30～60 min。采集患者外周靜脈血進行細菌培植，觀察分析結(jié)果。

1.3 觀察指標：分析患者細菌菌株的分布情況、使用替加環(huán)素抗菌藥物情況；觀察患者的治療效果。顯效：經(jīng)檢查降鈣素原數(shù)值恢復(fù)正常，臨床癥狀基本消除，患者無明顯不適；有效：降鈣素原數(shù)值下降＞50%，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，患者不適感減輕；無效：降鈣素原數(shù)值無下降甚至呈現(xiàn)升高趨勢，臨床癥狀無明顯改變，患者不適感強烈?？傆行?（顯效人數(shù)+有效人數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法：采用SSPS20.0軟件進行數(shù)據(jù)的處理與分析， 表示計量數(shù)據(jù)資料，采用t檢驗，（%）表示計數(shù)資料，并進行卡方檢驗，P＜0.05，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 患者致病菌分布情況：本研究中共有80例研究對象，共分離出65種細菌菌株，主要包括鮑曼不動桿菌15例（23.1%），大腸埃希菌14例（21.5%），肺炎克雷白菌8例（12.3%），屎腸球菌10例（12.5%），銅綠假單胞菌7例（8.75%），產(chǎn)氣腸桿菌3例（3.75%），陰溝腸桿菌、產(chǎn)酸克雷白菌、解鳥氨酸拉烏爾菌、奇異變形桿菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌各1例（各占1.25%），溶血葡萄球菌2例（2.5%）。經(jīng)分析，主要致病菌為：鮑曼不動桿菌、大腸埃希菌。另外，鮑曼不動桿菌對頭孢曲松、左氧氟沙星、亞胺培南、頭孢他啶等藥物耐藥性高，對丁胺卡那、替加環(huán)素敏感性好；大腸埃希菌對頭孢曲松、左氧氟沙星、復(fù)方新諾明等藥物耐藥性高，對亞胺培南、丁胺卡那、替加環(huán)素敏感性好；肺炎克雷白菌對頭孢曲松、左氧氟沙星等藥物耐藥性高，對丁胺卡那、亞胺培南敏感性好。

2.2 患者治療效果分析：80例患者中，32例（40%）腹腔感染控制良好，轉(zhuǎn)出ICU；抗感染有效30例（37.5%），用藥后臨床癥狀明顯減輕，后期因經(jīng)濟困難自行出院或因其他器官病變病情加重；抗感染治療效果不佳18例（22.5%），經(jīng)檢查生命體征指標并未恢復(fù)正常，降鈣素原數(shù)值無下降，臨床癥狀無明顯變化，治療總有效率77.5%。

3 討 論

難治性腹腔感染多數(shù)源于繼發(fā)性腹膜炎治療失敗后出現(xiàn)合并器官障礙的復(fù)雜性腹膜炎，多發(fā)于消化道穿孔、破裂以及腸吻合破裂患者，由于住院時間長，期間使用抗感染藥物過多，導(dǎo)致患者體內(nèi)致病菌耐藥性逐漸升高，敏感性發(fā)生變化，治療難度加大[3]。由于早期難治性腹腔感染主要致病菌主要為腸桿菌科菌群，例如大腸埃希菌、肺炎克雷白菌等，使用碳青霉烯類抗生素藥物治療對致病菌敏感性高，治療效果明顯，長期以來一直是治療難治性腹腔感染的首選藥物，但近年來，由于抗生素大量濫用，碳青霉烯類抗生素耐藥細菌正在逐漸增多，治療效果下降，患者致死率升高[4]。在本研究中，細菌培植結(jié)果顯示共有65種致病菌，主要致病菌為：鮑曼不動桿菌、大腸埃希菌。通過對致病菌藥敏測試發(fā)現(xiàn)，鮑曼不動桿菌對頭孢曲松、左氧氟沙星、亞胺培南、頭孢他啶等藥物耐藥性高，對丁胺卡那、替加環(huán)素敏感性好；大腸埃希菌對頭孢曲松、左氧氟沙星、復(fù)方新諾明等藥物耐藥性高，對亞胺培南、丁胺卡那、替加環(huán)素敏感性好；肺炎克雷白菌對頭孢曲松、左氧氟沙星等藥物耐藥性高，對丁胺卡那、亞胺培南敏感性好。由此可見，患者體內(nèi)的主要致病菌種類發(fā)生變化，對碳青霉烯類抗生素耐藥性逐漸增加，均對替加環(huán)素藥物敏感性較好。

嚴重腹腔感染患者伴隨血流動力學(xué)不穩(wěn)定或者伴有器官功能障礙，科學(xué)合理的起始抗菌治療至關(guān)重要，決定后期的治療效果[5]。針對急性感染患者，可以通過覆蓋耐藥菌的方式，采用替加環(huán)素作為主藥物進行治療，同時可以輔助一些其他藥物。替加環(huán)素是一種新型抗生素，屬于已知甘氨酰環(huán)素類抗生素類型，類似四環(huán)素類抗生素的作用機制，通過結(jié)合細菌30S核糖體，阻止轉(zhuǎn)移RNA進入，可以有效抑制肽鏈形成，阻礙細菌結(jié)構(gòu)形成及一些功能實現(xiàn)，從而實現(xiàn)抗菌、抑制細菌繁殖的作用[6]。該藥物與核糖體的結(jié)合能力強，用藥后22%藥物會隨尿液排泄，其平均消除半衰期范圍為27小時，抗菌譜主要包括陰溝腸桿菌、產(chǎn)酸克雷伯菌和肺炎克雷伯菌、鮑曼不動桿菌、大腸桿菌、嗜水氣單胞菌、克氏枸櫞酸桿菌等，敏感性高，治療效果明顯。在本研究中，80例患者中，32例（40%）腹腔感染控制良好、抗感染有效30例（37.5%）、抗感染治療效果不佳18例（22.5%），治療總有效率77.5%，治療效果理想。在外科ICU難治性腹腔感染治療中，需要根據(jù)患者的情況合理控制劑量，劑量過少效果不顯著，劑量過多治療效果提高但是存在嘔心嘔吐等胃腸不良消化反應(yīng)。綜上所述，替加環(huán)素在外科ICU難治性腹腔感染治療中的應(yīng)用價值高，治療效果好，值得臨床實踐中推廣應(yīng)用。

[1]王磊.多耐藥鮑曼不動桿菌菌血癥治療新策略及MRSA肺部感染靶部位和血液PK/PD研究[D].西安:第四軍醫(yī)大學(xué),2014.

[2]周曙俊.ICU廣泛耐藥鮑曼不動桿菌性肺炎臨床危險因素探討及β內(nèi)酰胺酶耐藥基因分析[D].蘇州:蘇州大學(xué),2013.

[3]王振紅.延長美羅培南輸液時間治療ICU患者重癥感染的隨機對照臨床研究[D].濟南:山東大學(xué),2014.

[4]陳瓊.鮑曼不動桿菌替加環(huán)素耐藥機制研究[D].杭州:浙江大學(xué),2015.

[5]屈慶會.替加環(huán)素與舒巴坦聯(lián)合應(yīng)用對泛耐藥鮑曼不動桿菌體外抗菌活性的研究[D].泰安:泰山醫(yī)學(xué)院,2013.

[6]宋珈.64例替加環(huán)素耐藥肺炎克雷伯桿菌感染臨床分析[D].杭州:浙江大學(xué),2015.