FDA批準(zhǔn)首款治療遺傳性乳腺癌新藥

乳腺癌是美國最常見的癌癥之一。根據(jù)美國國家癌癥研究中心統(tǒng)計，每年大約有25萬人確診患有乳腺癌，其中4萬人死于乳腺癌。20%～25%的患者攜帶遺傳性乳腺癌BRCA突變基因，而且攜帶突變基因的患者多為年輕人。與其他類型乳腺癌相比，攜帶遺傳性乳腺癌突變基因的患者臨床治療效果和預(yù)后不佳。BRCA突變在所有乳腺癌患者中出現(xiàn)的概率為5%～10%，在遺傳性乳腺癌患者中高達(dá)20%～25%。

近期，美國FDA批準(zhǔn)Astra Zeneca的PARP抑制劑Lynparza(olaparib)擴(kuò)大適用范圍，用于治療攜帶BRCA突變的HER2陰性轉(zhuǎn)移性乳腺癌。同時，還擴(kuò)大了Myriad Genetics伴隨診斷檢測BRAC Analysis CDx的適用范圍，可通過檢測乳腺癌患者血液樣本中的BRCA突變，確定哪些乳腺癌患者具有生殖系BRCA突變，并篩選最有可能從Lynparza受益的患者。

Lynparza不僅是第一個被批準(zhǔn)用于乳腺癌的PARP抑制劑，而且是專門針對BRCA突變?nèi)橄侔┗颊叩牡谝粋€個性化治療。PARP抑制劑是一種靶向聚ADP核糖聚合酶的癌癥療法。由于攜帶BRCA基因突變的癌癥患者體內(nèi)的腫瘤攜帶著特定的DNA修復(fù)缺陷，因此對同樣能阻礙DNA修復(fù)的PARP抑制劑尤其敏感。所以，PARP抑制劑可以抑制腫瘤細(xì)胞DNA損傷修復(fù)、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡，減緩或停止腫瘤生長。PARP抑制劑的研發(fā)已經(jīng)成為抗癌領(lǐng)域的一個熱點。

Lynparza在2014年首次被FDA批準(zhǔn)，用于治療接受三次或三次以上化療的BRCA突變晚期卵巢癌患者，以及對化療產(chǎn)生反應(yīng)的復(fù)發(fā)性上皮性卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌患者的維持治療。鑒定卵巢癌患者的BRCA突變，可用于確定Lynparza在卵巢癌環(huán)境中的最佳反應(yīng)，對推進(jìn)卵巢癌個體化醫(yī)療有重要意義。

FDA對該藥的優(yōu)先批準(zhǔn)是基于一項Lynparza的臨床試驗，該試驗招募了302名遺傳性乳腺癌晚期患者，這些轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者均攜帶有BRCA基因突變。Lynparza治療后無進(jìn)展生存期(PFS)中位數(shù)為7個月，而給予三種常用化療藥物聯(lián)合化療的患者PFS中位數(shù)僅為4.2個月。Lynparza組患者的客觀緩解率為52%，相當(dāng)于化療組患者的兩倍(23%)。但是，該治療是否能有效地延長生存率尚無法下結(jié)論。

FDA腫瘤卓越中心主任、血液和腫瘤產(chǎn)品研究中心辦公室主任Richard Pazdur博士在一份聲明中表示，這類藥物已被用于治療BRCA突變的晚期卵巢癌，現(xiàn)在又顯示出治療某些類型的BRCA突變的乳腺癌的功效。這一批準(zhǔn)證明了目前針對癌癥的潛在遺傳原因開發(fā)藥物的模式，通常會跨越癌癥類型。

該研究主持人、賓夕法尼亞大學(xué)Abramson癌癥中心BRCA Basser研究中心執(zhí)行主任Susan M. Domchek博士表示，通常診斷為BRCA突變轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者要比其它乳腺癌患者年輕，并且她們的疾病更具侵襲性、更加難治。雖然目前還沒有治愈轉(zhuǎn)移性乳腺癌的方法，但是這項批準(zhǔn)為這些患者提供了一個新的有針對性的選擇，可幫助患者延緩病情進(jìn)展。

FDA對BRAC Analysis CDx適用范圍的進(jìn)一步擴(kuò)大，使人們看到了伴隨診斷為乳腺癌精準(zhǔn)治療帶來的巨大希望。伴隨診斷不僅可以幫助醫(yī)生制定更有效的治療方案，還能夠提供有關(guān)患者針對特定治療藥物的治療反應(yīng)的信息，有助于確定能夠從某一治療產(chǎn)品中獲益的患者群體，能夠幫助在更早的階段鑒定和暫停失敗的藥物候選者。目前，整個醫(yī)藥行業(yè)已經(jīng)認(rèn)識到了伴隨診斷的重要性，并開始合作開發(fā)有效的檢測，這對實現(xiàn)病人的個性化治療將起到良好的指導(dǎo)作用。對伴隨診斷的發(fā)展的支持，最終將減少癌癥治療的醫(yī)療成本。伴隨診斷是個性化治療的一個重要方面，對于預(yù)測患者針對特定藥物的治療反應(yīng)至關(guān)重要。目前，越來越多的公司正在開發(fā)靶向治療產(chǎn)品，伴隨診斷測試的開發(fā)已成為新藥研發(fā)戰(zhàn)略的重要組成部分。

[1]FDA.FDA approves first treatment for breast cancer with a certain inherited genetic mutation [R].2018-01-12.https://www.fda.gov.

[2]FDA.FDA Approves Myriad CDx With Astra Zeneca Drug for BRCA-Mutated Breast Cancer Patients [R].2018-01-15.https://medicalbuyer.co.in.