來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松（Rd）治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效及安全性

沙麗霞

（遼寧省大連市普蘭店區(qū)中心醫(yī)院，遼寧 大連 116200）

來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松（Rd）治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效及安全性

沙麗霞

（遼寧省大連市普蘭店區(qū)中心醫(yī)院，遼寧 大連 116200）

目的研究來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松（Rd）治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效及安全性。方法隨機(jī)選取我院收治的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，共20例，收治時(shí)間在2013年2月至2016年1月期間，以此作為本次實(shí)驗(yàn)的主要對象，并予以所有患者來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松（Rd）治療，研究其治療后的臨床效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果在經(jīng)過3個(gè)療程的治療之后，20例患者中，有3例患者發(fā)生死亡情況，在其他17例患者中，主要出現(xiàn)的不良反應(yīng)是骨髓抑制與乏力。結(jié)論對復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者實(shí)施來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松（Rd）治療，在短期內(nèi)的臨床效果較好，用藥相對安全且有效，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

來那度胺；小劑量地塞米松；復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤；療效；安全性

復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤屬于漿細(xì)胞克隆性的惡性疾病，在臨床中的主要癥狀表現(xiàn)為機(jī)體出現(xiàn)貧血、血鈣升高、腎功能不全等，據(jù)相關(guān)的流行學(xué)調(diào)查顯示[1]，該種疾病主要發(fā)生在老年人群之中，在血液系統(tǒng)疾病之中，其發(fā)病率已占到第二位，尋找出治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤最佳的治療方式，是十分迫切的。本文為進(jìn)一步研究來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松（Rd）治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的療效及安全性，選取了部分的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者作為研究對象，以此觀察來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松用藥的臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：隨機(jī)選取我院收治的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者，共20例，收治時(shí)間在2013年2月至2016年1月期間，以此作為本次實(shí)驗(yàn)的主要對象。

20例患者中，有男性患者12例，女性患者8例，年齡在60～80歲，平均年齡為（70.63±4.56）歲，病程在2～7年，平均病程為（4.58±1.23）年，按照不同的疾病分期，又可分為：13例患者為Ⅲ期，7例患者為Ⅱ期。

入選的所有患者均確診為復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤者，且接受過醫(yī)院基礎(chǔ)化療方案，平均接受5（3～6個(gè)）個(gè)療程的治療。

本次患者及其家屬均明白、了解、清楚實(shí)驗(yàn)的研究目的及方式，并同意參與此次研究之中。

1.2 方法：予以所有患者來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松（Rd）治療。

給藥方法：來那度胺25 mg/d，第1～21天，地塞米松40 mg/d，第1～4天，每28 d為1個(gè)周期，采用雙膦酸鹽進(jìn)行骨病支持治療，若患者伴有腎功能不全和高鈣血癥等不良癥狀，可以予以利尿、水化、血透等，采用阿司匹林0.1克/晚口服治療，以此預(yù)防血栓的形成[2]。出現(xiàn)白細(xì)胞減少Ⅲ°～Ⅳ°（中性粒細(xì)胞絕對值＜1×109時(shí)，來那度胺減量為20 mg/d，給予粒細(xì)胞集落刺激因子支持，＞1×109時(shí)停用，有感染給予抗感染治療），出現(xiàn)血小板減少Ⅲ°～Ⅳ°（血小板＜10×109時(shí)給予血小板輸注，血小板＜80×109時(shí)，停用阿司匹林），血紅蛋白＜60×109時(shí)給予紅細(xì)胞輸注。3個(gè)療程結(jié)束后復(fù)查進(jìn)行療效評價(jià)。

1.3 觀察指標(biāo)：研究其治療后的臨床效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況。

臨床效果分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進(jìn)展4個(gè)項(xiàng)目，完全緩解代表患者的血、尿免疫電泳均為陰性，并至少持續(xù)在6周以上，骨髓內(nèi)漿細(xì)胞＜5%，且沒有軟組織漿細(xì)胞瘤的臨床表現(xiàn)；部分緩解24 h尿M蛋白的下降幅度在90%以上且血漿M蛋白的下降幅度在50%以上；進(jìn)展血漿M蛋白上升幅度在25%以上，24 h尿M蛋白上升幅度在25%以上；穩(wěn)定代表患者的評價(jià)指標(biāo)符合部分緩解與進(jìn)展期間的數(shù)據(jù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：本次研究中的所涉數(shù)據(jù)采用SPSS17.00系統(tǒng)軟件進(jìn)行檢測，以P＜0.05作為統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義，其中，臨床效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況所涉數(shù)據(jù)為計(jì)數(shù)資料，以%表示，以卡方檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

在經(jīng)過3個(gè)療程的治療之后，20例患者中，有3例患者發(fā)生死亡情況（1例死于慢性阻塞性肺病肺內(nèi)感染呼吸衰竭，1例死于冠心病心功能衰竭，1例死于腎功能衰竭），在其他17例患者中，主要出現(xiàn)的不良反應(yīng)是骨髓抑制與乏力。臨床效果中，有2例（10.00%）患者為完全緩解，有5例（25.00%）患者為部分緩解，有6例（30.00%）患者為穩(wěn)定，有4例（20.00%）患者為進(jìn)展，有3例（15.00%）患者發(fā)生死亡情況。

不良反應(yīng)發(fā)生情況中，患者均有不同程度的乏力癥狀，其中，有10例（50.00%）患者出現(xiàn)了血液系統(tǒng)方面的不良反應(yīng)，20例均無治療過程中新發(fā)血栓栓塞性疾病。

3 討 論

應(yīng)用來那度胺進(jìn)行臨床治療的主要作用機(jī)制表現(xiàn)在以下的幾個(gè)方面：①可以有效減少IL-6等細(xì)胞因子的生成作用，以此將NK細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞的數(shù)量進(jìn)行增加，進(jìn)一步達(dá)到調(diào)節(jié)免疫能力的效果[3]；②可以對血管內(nèi)皮生長因子進(jìn)行有效抑制，以此達(dá)到生成抗腫瘤細(xì)胞血管的作用；③對腫瘤細(xì)胞進(jìn)行抑制的過程中，直接進(jìn)入細(xì)胞的周期，并與骨髓造血的微環(huán)境進(jìn)行黏附，以此最終達(dá)到臨床治療的有效目的[4]。

與此同時(shí)，來那度胺也會(huì)給機(jī)體帶來眾多的不良反應(yīng)，其中，主要表現(xiàn)在：①若患者為孕婦或待產(chǎn)者，則十分容易造成胎兒的畸形和流產(chǎn)情況的發(fā)生；②降低血小板和中性粒細(xì)胞；③對機(jī)體出現(xiàn)的肺栓塞和深靜脈血栓有進(jìn)一步病情加重情況；④引發(fā)增加第二原發(fā)性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)性；⑤會(huì)改變組織皮膚表面等。而在患者出現(xiàn)不良反應(yīng)的同時(shí)，可以給予患者阿司匹林進(jìn)行治療，以此預(yù)防血栓的形式，并對血常規(guī)與腎功能指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)控，達(dá)到預(yù)防不良反應(yīng)的發(fā)生，做好及時(shí)的急救準(zhǔn)備[5]。

根據(jù)本次研究數(shù)據(jù)表明[6]，經(jīng)過對應(yīng)的臨床治療之后，20例患者中，有3例患者發(fā)生死亡情況，主要出現(xiàn)的不良反應(yīng)是骨髓抑制與乏力。這也由此說明了，來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松的近期臨床效果較好，但是由于本次實(shí)驗(yàn)的對象例數(shù)相對較少，且隨訪時(shí)間較為短暫，所以其不能更為有效地證明對不同預(yù)后患者之間的用藥安全性差異，因此，該種治療方案還需要臨床醫(yī)學(xué)研究者進(jìn)一步探究，可以通過擴(kuò)大病例數(shù)加以證明。

綜上所述，對復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤患者實(shí)施來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松（Rd）治療，在短期內(nèi)的臨床效果較好，不良反應(yīng)可控，用藥相對安全且有效，值得在臨床中推廣應(yīng)用。

[1]吳國林,汪曉虹,宋浩,等.以硼替佐米為主的化療方案治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床效果觀察[J].中國醫(yī)藥,2014,9(11):1643-1647.

[2]王春玲,何正梅,周立濤,等.小劑量雷利度胺聯(lián)合地塞米松治療老年人復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤臨床療效[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2014,33(11):1191-1193.

[3]胡致平,林圣云,沈建平,等.來那度胺為主的聯(lián)合化療方案治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J].中國腫瘤,2013,22(9):762-764.

[4]康思靜,于錦香,高然,等.來那度胺聯(lián)合小劑量地塞米松治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J].實(shí)用藥物與臨床,2016,19(6):681-683.

[5]李新,孫萬軍,靳鳳艷,等.DECP方案治療伴髓外浸潤的復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤的臨床觀察[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2014,94(16):1258-1260.

[6]鐘大平,江小瑜.雷那度胺聯(lián)合地塞米松治療復(fù)發(fā)難治性多發(fā)性骨髓瘤2例[J].西南國防醫(yī)藥,2015,25(10):1160.

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1671-8194（2017）33-0077-02