吉西他濱與吡柔比星在膀胱癌灌注中的療效對(duì)比

徐 峰 汪 泓 郝寶金

（江蘇省淮安市金湖縣人民醫(yī)院，江蘇 淮安 211600）

吉西他濱與吡柔比星在膀胱癌灌注中的療效對(duì)比

徐 峰 汪 泓 郝寶金

（江蘇省淮安市金湖縣人民醫(yī)院，江蘇 淮安 211600）

目的對(duì)比分析膀胱癌治療中吉西他濱（GEM）與吡柔比星（THP）兩種灌注方法的療效。方法以2014年10月至2016年4月來(lái)我院接受灌注治療的80例膀胱癌患者為研究對(duì)象，將接受GEM灌注的40例列為觀察組，將接受THP灌注的40例列為對(duì)照組。按照隨訪結(jié)果以生存率和復(fù)發(fā)率等觀察指標(biāo)評(píng)價(jià)兩組療效。結(jié)果兩組患者雖均出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象，但生存率均為100%；無(wú)尿道狹窄；在膀胱刺激癥狀以及全身不良反應(yīng)方面無(wú)顯著差異（P＞0.05）。結(jié)論鑒于膀胱癌的病情之嚴(yán)重，危害之大，建議在手術(shù)治療期間采用GEM或THP灌注，兩種方法均可起到預(yù)防病情復(fù)發(fā)的顯著作用，而且患者的生存率較高，值得臨床采納并推廣。

膀胱癌；灌注；吉西他濱；吡柔比星

膀胱癌（bladder cancer）屬于與泌尿系統(tǒng)關(guān)系密切，并且是所有泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤中發(fā)病率最高的惡性腫瘤，其發(fā)病機(jī)制目前尚未明確[1]。但有相關(guān)報(bào)道對(duì)膀胱癌患者進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)了聯(lián)苯胺等致癌物質(zhì)，可見該類物質(zhì)與膀胱癌的產(chǎn)生大有聯(lián)系。另有人對(duì)膀胱癌患者的生活習(xí)慣進(jìn)行調(diào)查發(fā)現(xiàn)患者多有吸煙史，而且呼吸系統(tǒng)受到嚴(yán)重?fù)p害，據(jù)此推斷長(zhǎng)期吸煙可能導(dǎo)致膀胱癌。關(guān)于膀胱癌的治療在臨床上采用經(jīng)尿道膀胱腫瘤電切除術(shù)（TURBT），同時(shí)予以相應(yīng)的化療措施后膀胱癌可轉(zhuǎn)歸或不再?gòu)?fù)發(fā)，但對(duì)于選擇何種化療措施尚未做出統(tǒng)一結(jié)論。本文現(xiàn)以2014年10月至2016年4月來(lái)我院接受灌注治療的80例膀胱癌患者為研究對(duì)象，對(duì)比分析膀胱癌治療中GEM與THP兩種灌注方法的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以2014年10月至2016年4月來(lái)我院接受灌注治療的80例膀胱癌患者為研究對(duì)象，按照數(shù)字隨機(jī)法則，觀察組與對(duì)照組，每組40例。臨床癥狀：①間歇性無(wú)痛性肉眼血尿（顯微鏡下血尿）；②尿頻、尿急、尿痛，尿流阻塞，排尿困難，可能伴有尿潴留；③腎積水，腰酸，發(fā)熱。觀察組中男女比例為36∶4；年齡36～80歲，平均年齡（58.2±16.7）歲；病程在1周～2年；31例為初發(fā)，9例為復(fù)發(fā)；35例接受TURBT，5例接受膀胱部分切除術(shù)。對(duì)照組中男女比例為35∶5；年齡34～78歲，平均年齡（55.5±17.2）歲；病程在1周～2年；33例為初發(fā)，7例為復(fù)發(fā)；36例接受膀胱腫瘤電切除術(shù)，4例接受膀胱部分切除術(shù)。兩組患者在一般資料上無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。

1.2 方法：觀察組接受GEM灌注：膀胱排空并取平臥位，選取1000 mg GEM+50 mL生理鹽水經(jīng)硅膠導(dǎo)尿管灌注，灌注期間間隔10 min交替選擇右側(cè)臥位、俯臥位、左側(cè)臥位以及仰臥位，持續(xù)1 h后清除灌注液。1次/周，持續(xù)6周。此后1次/月，持續(xù)1～2年[2]。

對(duì)照組接受THP灌注：除選取30 mgTHP+50 mL葡萄糖（濃度5%）等藥物與觀察組不同外，其余操作均與觀察組一致。

兩組患者在灌注期間均接受以下相關(guān)檢查：①膀胱鏡檢查；②肝腎功能檢查；③血尿常規(guī)檢查；④泌尿系統(tǒng)B超檢查。1次/3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)：療程及相關(guān)檢查結(jié)束后對(duì)兩組患者采取為期2年的隨訪觀察，觀察指標(biāo)如下：①尿道狹窄發(fā)生率；②膀胱刺激癥狀發(fā)生率；③全身不良反應(yīng)發(fā)生率；④生存率；⑤復(fù)發(fā)率。以上所有指標(biāo)均按“%”表示，根據(jù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果制作成統(tǒng)計(jì)表格作對(duì)照分析[3]。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。尿道狹窄：排尿困難，經(jīng)尿道觸診可見狹窄部位以及狹窄長(zhǎng)度；經(jīng)直腸指檢可見恥骨上膀胱造瘺；膀胱刺激癥狀：尿頻、尿急、排尿不盡等主要癥狀（同時(shí)亦可作為判定尿道狹窄的指征），可能伴有膀胱區(qū)疼痛感和尿道燒灼感；全身不良反應(yīng)：過敏、神經(jīng)毒性以及藥物性膀胱炎等不良反應(yīng)；生存：經(jīng)灌注治療后轉(zhuǎn)歸；復(fù)發(fā)：經(jīng)治療后經(jīng)檢查再次出現(xiàn)膀胱癌癥狀[4]。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，采用計(jì)數(shù)資料使用卡方檢驗(yàn)，用%具體表示，計(jì)量資料用t進(jìn)行檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05時(shí)，則組間差異顯著，且組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)研究意義，當(dāng)P＜0.01時(shí)，則組間差異極顯著。

2 結(jié) 果

在為期2年的隨訪中獲得如下結(jié)果：①生存率：兩組患者均達(dá)到100%；②復(fù)發(fā)率：隨訪期間觀察組的復(fù)發(fā)率為20%(8例)，對(duì)照組的復(fù)發(fā)率為25%（10例）；二者無(wú)顯著差異（P＞0.05）；③膀胱刺激癥狀：觀察組5例（12.5%），對(duì)照組6例（15%），相比之下無(wú)顯著差異（P＞0.05），而且經(jīng)對(duì)癥治療后均消失；④尿道狹窄：兩組中均無(wú)1例患者出現(xiàn)尿道狹窄；⑤全身不良反應(yīng)：兩組中均有2例（5%）患者有發(fā)熱癥狀（P＞0.05），但經(jīng)相關(guān)處理后癥狀退卻。

3 討 論

近年來(lái)臨床醫(yī)學(xué)針對(duì)膀胱癌的治療進(jìn)展一直受困于高復(fù)發(fā)率以及低生存率。據(jù)研究表明膀胱癌在經(jīng)相關(guān)治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)現(xiàn)象最可能的原因是不典型增生活躍的上皮細(xì)胞病變持續(xù)惡化，抑或肉眼難以觀察的原位癌持續(xù)惡變。在未經(jīng)藥物灌注治療的情況下，3年內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)70%。在復(fù)發(fā)率如此之高的前提下，患者的生存狀況相應(yīng)地難以得到保障。因此解決高復(fù)發(fā)率問題亦可相應(yīng)解決低生存率問題，而且采用最佳藥物灌注方法是同時(shí)解決兩大問題的關(guān)鍵[5]。

普遍采用的灌注藥物包括兩大類，第一類是以THP、表柔比星為代表的抗腫瘤化療藥物；第二類是以卡介苗為代表的免疫調(diào)節(jié)劑。后者中卡介苗的灌注效果雖取得了一定的進(jìn)展，但整體來(lái)講不甚理想，尤其以全身不良反應(yīng)較多，而且出現(xiàn)卡介苗膀胱炎等相關(guān)并發(fā)癥而逐漸被臨床所淘汰。隨后國(guó)內(nèi)某些專家對(duì)此進(jìn)行了進(jìn)一步研究，他們發(fā)現(xiàn)對(duì)卡介苗灌注不理想的患者應(yīng)用GEM灌注效果可觀，尤其對(duì)高危膀胱癌患者的治療達(dá)到了前所未有的效果。GEM屬于嘧啶類抗代謝抗腫瘤藥物，抗腫瘤活性強(qiáng)，由于GEM作用后在膀胱內(nèi)藥物濃度高而具有顯著抗癌活性，在血漿內(nèi)藥物濃度較低而具有毒性低的優(yōu)點(diǎn)。有研究將其與順鉑合并使用發(fā)現(xiàn)抗癌效果近乎50%。針對(duì)前者中的THP，有研究認(rèn)為這種半合成蒽環(huán)類抗癌藥物可快速作用于癌細(xì)胞從而阻礙核酸生成，并成功抑制DNA復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，最終達(dá)到抗癌效果。另外該研究還進(jìn)一步指出THP的細(xì)胞毒性較低，但需要控制THP的使用量，以20～30 mg為宜。通過本文研究亦可加以證實(shí)THP的抗癌有效性：對(duì)照組的復(fù)發(fā)率為25%，顯著低于未經(jīng)藥物灌注后70%的復(fù)發(fā)率，而且生存率達(dá)到了100%。同時(shí)本文對(duì)另一組研究對(duì)象進(jìn)行隨訪發(fā)現(xiàn)GEM也達(dá)到了同等效果，而且相比之下GEM的復(fù)發(fā)率更低，僅為20%，而且膀胱刺激癥狀也低于THP。但二者的抗癌效果在統(tǒng)計(jì)學(xué)上無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。據(jù)此可推斷兩種灌注方法均可視作抗膀胱癌的最為有效的方法，且無(wú)尿道狹窄等病理癥狀。另外通過深入發(fā)現(xiàn)兩種灌注方法也同其他方法一樣會(huì)引起相應(yīng)的全身不良反應(yīng)，雖較之其他方法有所減少，但徹底避免全身不良反應(yīng)似乎難以實(shí)現(xiàn)，這一點(diǎn)在秦曦[6]的報(bào)道中也有所體現(xiàn)。據(jù)此我們可得出如下結(jié)論：灌注藥物的抗癌效果雖好，但要謹(jǐn)防用藥不良反應(yīng)，用藥期間需嚴(yán)格控制用藥量，并加強(qiáng)病情觀察，隨時(shí)做好用藥調(diào)整工作，盡可能將不良反應(yīng)發(fā)生率降到最低甚至消除不良反應(yīng)。

綜上所述，鑒于膀胱癌的病情之嚴(yán)重，危害之大，建議在手術(shù)治療期間采用吉西他濱或吡柔比星灌注，兩種方法均可起到預(yù)防病情復(fù)發(fā)的顯著作用，而且患者的生存率較高，值得臨床采納并推廣。

[1] 馮振華,黃強(qiáng),杜坤俊,等.術(shù)后膀胱灌注聯(lián)合生物制劑預(yù)防膀胱癌復(fù)發(fā)的臨床觀察[J].臨床泌尿外科雜志,2013,1(3)：827-829.

[2] 張啟發(fā),劉劍新,韓孝州,等.T1G3期膀胱癌2種電切方式的二次電切療效比較[J].蚌埠醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2015,5(6)：972-973.

[3] 鄭紅淑,范海濤,馮樹強(qiáng).表淺性膀胱癌TURBT術(shù)后吉西他濱和吡柔比星交替膀胱灌注預(yù)防復(fù)發(fā)的療效[J].中國(guó)老年學(xué)雜志, 2015,4(16)：524-525.

[4] 高鳳蕊,金婷婷,劉偉.淺表性膀胱癌患者術(shù)后醫(yī)院感染影響因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,3(9)：938-939.

[5] 倫雪萍,靜進(jìn).淺表性膀胱癌患者應(yīng)對(duì)方式與生存質(zhì)量相關(guān)性研究[J].中華腫瘤防治雜志,2013,2(22)：527-528.

[6] 秦曦.經(jīng)尿道激光氣化術(shù)治療淺表性膀胱癌的臨床研究[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2014,4(18)：578-579.

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1671-8194（2017）09-0037-02