恩替卡韋與前列地爾聯(lián)合應用方案對慢性乙型肝炎肝硬化腹水的臨床療效分析

孫鶯鶯

（凌源市中心醫(yī)院感染科，遼寧 凌源 122500）

恩替卡韋與前列地爾聯(lián)合應用方案對慢性乙型肝炎肝硬化腹水的臨床療效分析

孫鶯鶯

（凌源市中心醫(yī)院感染科，遼寧 凌源 122500）

目的探討恩替卡韋與前列地位聯(lián)合應用方案對慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者的臨床療效，為臨床合理用藥提供參考。方法選擇2014年3月至2016年7月我院收治的慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者98例作為此次研究對象，隨機把患者分成對照組與研究組，對照組應用恩替卡韋治療，研究組應用前列地爾治療，比較兩組臨床療效。結果研究組治療后肝腎功能及PTA水平要顯著優(yōu)于對照組與治療前（P＜0.05）；HBV-DNV水平明顯降低但組間比較無差異（P＞0.05）；研究組治療總有效率是93.9%，對照組治療總有效率是75.5%，組間治療效果對比存在明顯差異（P＜0.05）。結論恩替卡韋與前列地爾聯(lián)合應用方案治療慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者具有顯著臨床療效，值得臨床推廣。

恩替卡韋；前列地爾；慢性乙型肝炎；肝硬化腹水；藥物療法

慢性乙型病毒性肝炎是臨床比較多見且多發(fā)的一種疾病，其能惡化發(fā)展成肝硬化，其中有超過3/4的失代償期肝硬化患者會出現(xiàn)腹水，而其中又有大約1/10的患者屬難治性腹水，其預后非常差，對患者身體健康與生命安全造成嚴重威脅[1]。慢性乙型肝炎并發(fā)肝硬化腹水屬于臨床難治癥，目前西醫(yī)治療原則主要是利尿、護肝以及改善微循環(huán)等。本次研究的主要目的是為了探討恩替卡韋與前列地位聯(lián)合應用方案對慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者的臨床療效，特選擇我院98例慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者的臨床資料予以回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2014年3月至2016年7月我院收治的慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者98例作為此次研究對象，隨機把患者分成對照組與研究組，兩組分別有49例患者。研究組49例患者中，女性26例，男性23例；年齡26～67歲，平均年齡（43.8±2.7）歲；肝硬化病史2.5個月～4.5年，平均病史（2.2±0.4）年；其中29例患者為首次出現(xiàn)腹水，12例患者為2次，8例患者為2次以上。對照組49例患者中，女性29例，男性20例；年齡25～65歲，平均年齡（43.2±2.6）歲；肝硬化病史2.8個月～4.2年，平均病史（2.6±0.5）年；其中27例患者為首次出現(xiàn)腹水，13例患者為2次，9例患者為2次以上。對兩組患者的基本資料予以比較未見明顯差異（P＞0.05）；有可比性。

1.2 入選標準：①根據(jù)《慢性乙型肝炎防治指南》中相關診斷標準確診為慢性乙型肝炎肝硬化患者，經(jīng)彩超檢查發(fā)現(xiàn)存在中或重度腹水，且肝功能檢查結果異常，血清白蛋白水平降低；②處于哺乳期或妊娠期肝硬化腹水患者；③未并發(fā)肝腎綜合征與肝性腦病患者；④近6個月中無抗病毒藥物使用史，且對此次研究所用藥物無禁忌證患者。

1.3 治療方法：兩組患者入院后均接受常規(guī)治療，主要包括：保證充分臥床休息，開展適度運動，保肝利尿治療，維持清淡易消化飲食，嚴格限鹽限水（攝鹽量每天＜2 g，攝入量每天＜1 L），補充所需的蛋白、維生素以及門冬氨酸鉀鎂，依據(jù)患者血白蛋白水平間斷補充血漿和血白蛋白等。對照組49例患者在此基礎上單獨應用恩替卡韋治療，具體方法：服用恩替卡韋膠囊（生產(chǎn)廠家：海南中和藥業(yè)有限公司；國藥準字號：H20100065），一天服用1次，一次服用0.5 mg，持續(xù)治療4周。研究組49例患者在對照組基礎上聯(lián)合應用前列地爾治療，具體方法：恩替卡韋用法用量同于對照組；于100 mL濃度為5%的葡萄糖注射液中加入20 μg前列地爾注射液（生產(chǎn)廠家：北京賽生藥業(yè)有限公司；國藥準字號：H11022109）行靜脈滴注，1天治療1次，持續(xù)治療4周。均詳細記錄好兩組患者的24 h尿量，每天測量體質量與腹圍，定時行B超檢查腹水量，治療過程中要定期行尿常規(guī)、血常規(guī)以及肝腎功能等檢查。

1.4 觀察指標：觀察并比較兩組患者治療前后的肝功能、腎功能、凝血酶原活度（PTA）、乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）水平，肝功能指標包括谷-丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBil）以及血白蛋白（Alb）等，腎功能指標包括尿肌酐（Cr）、血液尿素氮（BUN）等。

1.5 療效評價標準：參照《肝硬化臨床診斷和療效評定標準》評估兩組患者的臨床療效，主要分為顯效、有效、無效三個等級，顯效：患者通過治療后浮腫、腹水等臨床癥狀與體征完全消失，經(jīng)體檢腹部未見濁音，平臍腹圍減小8 cm以上，肝功能檢查無異常，且超過3個月沒有復發(fā)；有效：患者通過治療后浮腫、腹水等臨床癥狀與體征顯著改善，經(jīng)體檢發(fā)現(xiàn)腹部有輕微濁音，平臍腹圍減小3 cm以上，肝功能檢查結果改善；無效：患者通過治療后浮腫、腹水等臨床癥狀與體征未見顯著變化，肝功能檢查結果無明顯改變，甚至出現(xiàn)惡化。

1.6 統(tǒng)計學方法：用統(tǒng)計學軟件包SPSS21.0處理全部數(shù)據(jù)，用（%）和（±s）表現(xiàn)計數(shù)和計量資料，用χ2和t檢驗；組間比較是否有明顯差異以P＜0.05為依據(jù)。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后肝腎功能指標、PTA以及HBV-DNA水平對比：研究組治療前ALT、TBil、Alb、Cr、BUN、PTA以及HBV-DNA水平分別是（143.7±45.5）U/L、（131.2±86.8）μmol/L、（31.7±5.9）g/L、（165.2±113.2）μmol/L、（10.2±7.1）mmol/L、（41.6±12.8）%、（6.8±1.9）拷貝/mL；治療后分別是（79.3±46.7）U/L、（73.5±48.3）μmol/L、（37.3±5.4）g/L、（126.1±102.5）μmol/L、（7.4±5.3）mmol/L、（66.5±18.3）%、（3.1±0.09）拷貝/mL。對照組治療前ALT、TBil、Alb、Cr、BUN、PTA以及HBV-DNA水平分別是（140.9±43.8）U/L、（135.3±87.7）μmol/L、（31.5±6.2）g/L、（166.1±112.5）μmol/L、（10.8±6.8）mmol/L、（41.9±12.2）%、（6.7±1.7）拷貝/mL；治療后分別是（97.6±47.8）U/L、（98.7±49.3）μmol/L、（32.3±5.2）g/L、（146.3±112.8）μmol/L、（8.7±6.2）mmol/L、（51.8±17.2）%、（3.4±0.2）拷貝/mL。兩組患者治療前肝腎功能指標、PTA以及HBV-DNA水平比較無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組患者肝腎功能、PTA及HBV-DNV水平治療前均有不同程度的改善，除HBV-DNV水平比較無差異外，研究組其余指標均要顯著優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.2 兩組患者臨床療效對比：研究組49例中，顯效24例，有效22例，無效3例，治療總有效率是93.9%；對照組49例中，顯效16例，有效21例，無效12例，治療總有效率是75.5%；組間治療效果對比存在明顯差異（χ2=6.376，P=0.012）。

3 討 論

腹水是失代償期乙型肝炎肝硬化患者最為多發(fā)的一種并發(fā)癥，其發(fā)病機制極為復雜，且臨床療效不佳，部分患者可能發(fā)展成難治性腹水。預防和減少慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝硬化腹水的關鍵[2]是要保護肝細胞膜的完整、改善肝臟微循環(huán)以及改善腎臟血流等。

前列地爾是一種前列腺素E1脂微球制劑，對肝腎血管有選擇性擴張作用，能夠有效改善肝腎微循環(huán)，減少血管所受阻力。其能有效調節(jié)腹水的主要作用機制[3]是：①對肝細胞膜和肝血管上的受體產(chǎn)生作用，抑制血小板集聚，避免凝血，保持前列腺素與血栓素的平衡，擴張血管，改善血管張力以及肝臟微循環(huán)；②抑制氧自由基生成，對肝臟物質代謝有調節(jié)功能，改善肝細胞中cAMP水平，促進肝細胞再生；③減少門靜脈壓力，改善胃腸道黏膜血流與胃腸道淤血；④加快胰高糖素釋放，加快膽汁分泌，減少膽紅素，對炎性介質的釋放予以抑制，以此實現(xiàn)對肝細胞的保護作用；⑤能夠有效改善腎臟血液循環(huán)。

乙型肝炎肝硬化患者病情持續(xù)進展的原因主要是由于HBV-DNA持續(xù)復制，若能有效抑制其復制，就能夠顯著延緩患者病情發(fā)展，有效控制病情。恩替卡韋是一種新型核苷類抗HBV藥物，對HBV的復制有顯著抑制作用，能夠保護肝細胞，且不良反應少、見效快以及變異率小，但是其在改善肝硬化腹水方面效果不顯著。而恩替卡韋聯(lián)合前列地爾治療能夠顯著提高肝硬化患者的肝腎功能，加快腹水消退，延緩病情發(fā)展。

綜上所述，恩替卡韋與前列地爾聯(lián)合應用方案治療慢性乙型肝炎肝硬化腹水患者具有顯著臨床療效，能夠有效改善患者肝腎功能，值得臨床推廣。

[1] 林小萍,侯衛(wèi)平,陸軍平,等.恩替卡韋聯(lián)合微生態(tài)制劑對乙肝肝硬化患者肝功能及預后的臨床研究[J].實用醫(yī)學雜志,2016,15(6):993-995.

[2] 林太杰,高海兵,張平,等.恩替卡韋對乙肝肝硬化所致的門脈性肺動脈高壓的療效觀察[J].福建醫(yī)藥雜志,2015,37(4):83-85.

[3] 付小花.復方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙肝早期肝硬化55例[J].中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠程教育,2015,16(24):136-137.

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1671-8194（2017）32-0099-02