淀粉樣腦血管病與腦血管炎性反應(yīng)的相關(guān)性及臨床意義

劉 剛

（朝陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 朝陽 122000）

淀粉樣腦血管病與腦血管炎性反應(yīng)的相關(guān)性及臨床意義

劉 剛

（朝陽市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 朝陽 122000）

目的探討淀粉樣腦血管?。╟erebral amyloid angiopathy，CAA）與腦血管炎性反應(yīng)之間的相關(guān)性及其臨床意義。方法選取43例CAA大鼠的腦標(biāo)本行常規(guī)染色實(shí)驗(yàn)，且對剛果紅染色篩選出的腦血管炎性反應(yīng)兼CAA的腦切片實(shí)施T淋巴細(xì)胞亞群免疫組化染色。結(jié)果所選樣本中有36例無腦血管炎癥，7例（16.28%）病患有淋巴細(xì)胞浸潤表現(xiàn)，存在腦血管炎性反應(yīng)。參照有無腦血管炎性反應(yīng)分為兩組，組間比較，腦血管炎性反應(yīng)的癇性發(fā)作、高血壓、CSF蛋白含量、糖尿病、腦白質(zhì)變性程度顯著區(qū)分于無腦血管炎癥者（P＜0.05）。CAA兼腦血管炎性反應(yīng)病患B淋巴細(xì)胞、多核巨細(xì)胞未病變，7例T淋巴細(xì)胞亞群出現(xiàn)紊亂。結(jié)論CAA體征表現(xiàn)為高CSF蛋白及腦白質(zhì)損傷等，符合腦血管炎性反應(yīng)。CAA與腦血管炎癥可能存在密切關(guān)聯(lián)，可能為CAA同腦血管炎癥癥候群。

腦血管炎性反應(yīng)；淀粉樣腦血管?。怀Ｒ?guī)染色

CAA多發(fā)于老年人，屬常見顱內(nèi)血管病變，以原發(fā)性腦葉出血為主，占老年群體原發(fā)性腦出血因素的5%～20%。目前療效及發(fā)病機(jī)制尚未確切，神經(jīng)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[1]CAA病患多有腦炎反應(yīng)，本研究針對這一課題，進(jìn)行大鼠實(shí)驗(yàn)擴(kuò)展分析，旨在找出CAA與腦血管炎性反應(yīng)關(guān)聯(lián)性及臨床意義，報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料及試劑：選擇雄性體質(zhì)量220～280 g大鼠43只，由遼寧醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動物中心提供。純度＞99.0%的Pio（由日本武田制藥公司提供），0.2%二甲亞砜（由上海龍鑫醫(yī)藥公司提供），用前將二者制備成混懸液；純度＞95.0%的Aβ1-42（由上海羽朵生物科技公司提供），稀釋為2 mmol/L，于37 ℃孵育24 h，待其變?yōu)槟蹱睢?/p>

1.2 樣本制備方法：以制備好的Pio和二甲亞砜混懸液及Aβ1-42按照40 mg/kg喂養(yǎng)本實(shí)驗(yàn)大鼠，連續(xù)喂養(yǎng)2 d，將大鼠麻醉，置于立體定位儀上，在其顱骨相應(yīng)部位鉆孔，無菌注射Aβ1-422.0 mmol/L，留針2 min，之后每天按照40 mg/kg給藥一次，連續(xù)用藥8 d。

1.3 檢測方法：將所有腦組織患有CAA的樣本切片實(shí)施剛果紅、HE染色，依據(jù)檢驗(yàn)科執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，通過光鏡分析。剛果紅染色為陽性即可確診罹患CAA疾病，受累血管組織呈現(xiàn)炎性細(xì)胞浸潤即為腦血管炎性反應(yīng)的表現(xiàn)，施以CD3、CD4、CD8、CD20、CD68免疫組化染色，解析腦血管炎性反應(yīng)狀況，同時記載頭顱CTGSF蛋白質(zhì)水平、腦白質(zhì)病變。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：SPSS22.0統(tǒng)計(jì)CAA樣本，計(jì)量信息t檢驗(yàn)，為（±s）；R檢驗(yàn)、方差分析相關(guān)性與單因素，如（P＜0.05），則差異顯著。

2 結(jié) 果

2.1 CAA臨床表現(xiàn)與腦血管炎性反應(yīng)分析：采集的43例CAA樣本信息中，存在腦出血31例，出血性腦梗死5例，底節(jié)區(qū)梗死2例，腦葉出血5例。此外，剛果紅染色測定，CAA中有7例陽性，具有淋巴細(xì)胞浸潤表現(xiàn)，確診有腦血管炎性反應(yīng)存在，占CAA總病患16.28%。

2.2 CAA腦血管炎性反應(yīng)的方差分析：參照有無上述腦血管炎性反應(yīng)，將CAA分作兩組，通過記錄的基礎(chǔ)信息比對，得出CAA在患有腦血管炎性反應(yīng)后癇性發(fā)作4例（無腦血管炎癥組7例）、糖尿病2例（無腦血管炎癥組3例）、CSF蛋白升高5例（無腦血管炎癥組2例）、高血壓3例（無腦血管炎癥組5例）、腦白質(zhì)病變4例（無腦血管炎癥組2例），組間有突出差別，（P＜0.05）。

2.3 腦血管炎性反應(yīng)的免疫組化染色分析：歷由剛果紅染色操作的上述7例有炎癥，再進(jìn)行免疫組化染色，獲得了無多核巨細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞紊亂，有7例T淋巴細(xì)胞亞群病變的結(jié)果。

3 討 論

CAA為神經(jīng)科少見病，由神經(jīng)系統(tǒng)病變產(chǎn)生。目前發(fā)病機(jī)制未明晰，但是有些世界學(xué)者觀點(diǎn)是和病患自身的免疫功能及特異性遺傳基因緊密聯(lián)系。在大量實(shí)驗(yàn)探討之后[3-4]，部分學(xué)者達(dá)成共識，CAA病變產(chǎn)生于血管平滑肌細(xì)胞里的β-淀粉樣蛋白，是β-淀粉樣蛋白的形成損傷了血管壁的常態(tài)。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)推測CAA病理是淀粉樣蛋白質(zhì)沉積在血管壁上，擴(kuò)張了微血管，腦器官常處于炎性狀態(tài)，通透性較差，誘發(fā)血管破裂出血，結(jié)合臨床實(shí)際，患有CAA病癥的患者多為老年人，便認(rèn)為CAA與動脈粥樣硬化同為組織退行性病變。而伴隨科技進(jìn)步發(fā)展，淀粉樣腦血管病的實(shí)驗(yàn)探討得以深化，許多學(xué)者漸漸傾向于CAA屬淀粉樣腦血管病的1亞個型理論。在本試驗(yàn)中，我們觀察到7例（16.28%）CAA受累血管組織出現(xiàn)淋巴細(xì)胞浸潤，存在腦血管炎癥，同時與底節(jié)區(qū)梗死、硬膜下血腫等腦出血病癥并存，CT觀察腦干與腦皮質(zhì)，沒有觀測到血管肉芽，內(nèi)壁炎癥病變，而只識別出淋巴細(xì)胞聚集處的血管為Aβ染色陽性。依此評斷，Aβ染色的存在波及了淋巴細(xì)胞浸潤的程級，血管周圍T淋巴細(xì)胞無異樣，B淋巴細(xì)胞也均正常，單純是T淋巴細(xì)胞屬性惡化。上述諸因素的介入，意味著淀粉樣蛋白沉積被侵入、破壞。CAA炎癥在神經(jīng)方面的發(fā)展屬慢性階段，主要涵蓋了炎性細(xì)胞因子、活性的小膠質(zhì)細(xì)胞、反應(yīng)性星形膠質(zhì)因子及若干化學(xué)因子，它們組成一個系統(tǒng)的細(xì)胞介導(dǎo)物，引導(dǎo)病情發(fā)展。與此同時，淀粉樣蛋白的積淀可直接介入炎癥過程，誘發(fā)腦血管周細(xì)胞及壁平滑肌細(xì)胞病變退化，形成腦血管壁病變，促使腦血管破裂出血，對病患形成認(rèn)知障礙。國外研究[5]發(fā)現(xiàn)CAA確診病患血管周圍炎性反應(yīng)高發(fā)，這些病患展現(xiàn)出來臨床結(jié)果都指向于亞急性腦白質(zhì)病變、認(rèn)知功能調(diào)低，與癇性發(fā)作。雖然CAA發(fā)生機(jī)制有待探討，但此項(xiàng)研究填入了一項(xiàng)血管周圍炎癥癥候群，反映了免疫介質(zhì)對血管功能上的作用，對CAA相關(guān)分析有重大意義。血管炎癥癥候群的肉芽腫血管炎不同于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，后者涵蓋了肉芽腫生發(fā)及血管壁里自身的炎癥與壞死的特點(diǎn)，但前者不具備此特點(diǎn)。雖然多數(shù)報道不常見CAA中出現(xiàn)肉芽腫血管炎，不過確有少數(shù)病例顯露出這種癥狀[6]。本實(shí)驗(yàn)CAA兼并血管周圍炎癥的7例大鼠中，均產(chǎn)生癇性發(fā)作頻率加劇等特點(diǎn)，CSF蛋白與血壓指數(shù)升高，腦白質(zhì)病變嚴(yán)重，血糖升高等現(xiàn)象均比無腦血管炎癥組突出（P＜0.05），依照上述指標(biāo)，可擬認(rèn)為具有血管周圍炎癥征候群。綜上所述，本研究CAA病患合并腦血管炎性反應(yīng)的相關(guān)率為16.28%，因?yàn)镃AA炎癥特殊的斑片狀性質(zhì)，不排除漏查部分標(biāo)本，真實(shí)相關(guān)性或許更高。在CAA兼腦血管炎癥7例大鼠中，均有腦出血、梗死及血腫異常，高血壓、癇性發(fā)作等病癥均比無腦血管炎癥組癥狀重。

[1] 李曉秋,蘇東風(fēng),王耀山,等.淀粉樣腦血管病患者的腦血管炎性反應(yīng)及其臨床特點(diǎn)[J].臨床神經(jīng)病學(xué)雜志,2013,26(2):90-93.

[2] Mcdade E,Boot BP,Riverol M,et al.Cerebral bleed after shunt for normal pressure hydrocephalus with cerebral amyloid angiopathy: Coincidence or consequence?[J].Neurol Clin Pract,2015,5(3):263-266.

[3] 楊麗鹍,瑪娜璐璐,朱海燕,等.三七總皂苷對β-淀粉樣蛋白42損傷腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞ZO-1表達(dá)的影響[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2014,21(8):57-59.

[4] 曾高峰,宗少暉,傅松文,等.6-姜酚對β淀粉樣蛋白誘導(dǎo)損傷PC12細(xì)胞的保護(hù)作用[J].中華老年心腦血管病雜志,2016,18(2):193-195.

[5] Fabrizio P,Greenberg SM,Mario S,et al.Anti–amyloid β autoantibodies in cerebral amyloid angiopathy–related inflammation:Implications for amyloid-modifying therapies[J].Ann Neurol,2013,73(4): 449-458.

[6] Rannikm?e K,Kalaria RN,Greenberg SM,et al.APOE associations with severe CAA-associated vasculopathic changes: collaborative meta-analysis[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry,2014,85(3):300-305.

R743

B

1671-8194（2017）32-0097-02