抑郁癥氧化應(yīng)激發(fā)病機制及針刺治療研究進展*

王 瓏，王實濤

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

綜 述

抑郁癥氧化應(yīng)激發(fā)病機制及針刺治療研究進展*

王 瓏1，王實濤2△

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，黑龍江 哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學，黑龍江 哈爾濱 150040)

抑郁癥是一種常見的精神疾病，病因復(fù)雜，復(fù)發(fā)率高，自殺傾向顯著，其致病因素涉及多個方面。關(guān)于氧化應(yīng)激反應(yīng)，多因氧化與抗氧化之間的失衡導致抑郁癥的發(fā)病，該過程包括活性氧對生物膜結(jié)構(gòu)、核酸、細胞凋亡壞死等的影響，活性氮對腦組織的損傷以及抗氧化能力的下降。而傳統(tǒng)針刺療法在出現(xiàn)抑郁傾向癥狀時即具有預(yù)防性治療作用，可抑性，減輕神經(jīng)損傷，改善大腦尤其是海馬區(qū)域的代謝水平，提高修復(fù)能力，從而治療抑郁癥。本研究就近年來抑郁癥在氧化應(yīng)激發(fā)病機制方面的研究進展及針刺治療概況作以綜述介紹。

抑郁癥；發(fā)病機制；氧化應(yīng)激；針刺療法；綜述

抑郁癥(Depression)又稱抑郁障礙，以顯著而持久的心境低落為主要臨床特征，是心境障礙的主要類型。臨床可見心境低落與其處境不符，可有自殺企圖或行為，重則出現(xiàn)幻覺、妄想等精神疾病癥狀。其發(fā)病年齡區(qū)間大，全球約29%的人群受其影響[1]。抑郁癥發(fā)病機制復(fù)雜，與多種因素有關(guān)[2]，涉及遺傳、社會環(huán)境、物理化學、神經(jīng)內(nèi)分泌等多個因素，當多種應(yīng)激長期作用于機體，可引起顯著軀體癥狀，久則出現(xiàn)認知障礙，引發(fā)抑郁癥。其中氧化應(yīng)激反應(yīng)致病的關(guān)鍵在于自由基產(chǎn)生過多或清除減少，對生物膜、核酸、細胞凋亡等產(chǎn)生影響，致大腦海馬神經(jīng)元的損傷凋亡，進而引起抑郁癥。本研究就近年來關(guān)于抑郁癥發(fā)病與氧化應(yīng)激反應(yīng)的關(guān)系以及針刺治療機制進展進行綜述。

1 氧化應(yīng)激反應(yīng)與抑郁癥發(fā)病

氧化應(yīng)激(OS)是指機體在遭受各種有害刺激時，體內(nèi)高活性自由基如活性氧簇(ROS)和活性氮簇(RNS)產(chǎn)生過多，超出氧化物的清除能力，傾向于氧化，導致組織損傷的過程。ROS主要產(chǎn)生于線粒體內(nèi)，包括超氧陰離子、羥自由基和過氧化氫等，可以破壞腦組織細胞膜糖類、不飽和脂肪酸、蛋白質(zhì)、遺傳物質(zhì)、線粒體等，進而損傷神經(jīng)元；RNS包括一氧化氮、二氧化氮和過氧化亞硝酸鹽等。對于過度氧化反應(yīng)，機體存在兩類抗氧化系統(tǒng)：一類是酶抗氧化系統(tǒng)，包括超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)等；另一類是非酶抗氧化系統(tǒng)，包括維生素C、維生素E、谷胱甘肽、褪黑素、α-硫辛酸、類胡蘿卜素、微量元素等。多數(shù)情況下機體處于溫和的有氧代謝水平中，病理情況下過度氧化應(yīng)激反應(yīng)易導致細胞ATP耗竭，甚至破裂壞死，長期作用可導致DNA的損害[3]，是導致衰老和疾病的重要因素。抑郁癥等神經(jīng)精神疾病與大腦關(guān)系密切，氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)生的自由基易損傷腦組織，因為腦細胞氧消耗量極高，抗氧化能力弱；腦細胞膜脂質(zhì)成分豐富；且含有大量金屬離子，可參與氧化還原反應(yīng)生成自由基；下丘腦、海馬、額葉皮層等腦區(qū)對各種應(yīng)激刺激敏感，與情感障礙性疾病關(guān)系密切。研究表明氧化和亞硝化應(yīng)激在抑郁癥病理生理學中具有關(guān)鍵作用[3]，包括抗氧化系統(tǒng)防御能力下降，過氧化損傷產(chǎn)生及繼發(fā)性自身免疫反應(yīng)等。

2 抑郁癥ROS相關(guān)發(fā)病機制

2.1 ROS對生物膜結(jié)構(gòu)的影響

生物膜主要由類脂和蛋白質(zhì)組成，其中類脂主要是磷脂質(zhì)，糖脂質(zhì)較少。生物膜糖類如寡糖鏈糖類分子易受到氧自由基的攻擊，影響細胞膜功能。脂多糖誘導的促炎細胞因子如白介素-1β、腫瘤壞死因子α等和活化的小膠質(zhì)細胞可導致活性氧和過氧化物的產(chǎn)生急劇增加，進一步加重炎癥，同時降低谷胱甘肽濃度、超氧化物歧化酶和過氧化氫酶活性，升高海馬以及前額葉皮質(zhì)中的脂質(zhì)過氧化和亞硝酸鹽水平，降低腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)含量，而BDNF信號傳導機制在腦神經(jīng)可塑性和抑郁發(fā)病機制中起著重要作用，且重度抑郁障礙(MDD)患者可以觀察到神經(jīng)可塑性[4]的降低。細胞膜脂質(zhì)過氧化損傷主要發(fā)生在磷脂雙分子層，有研究內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)在慢性應(yīng)激誘導神經(jīng)元損傷中的作用，分析暴露于慢性不可預(yù)見性應(yīng)激(CUMS)大鼠神經(jīng)細胞膜脂質(zhì)氧化程度、總抗氧化能力、額葉皮質(zhì)中的過氧化氫酶、谷胱甘肽氧化酶、海馬和紋狀體的活性，發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物丙二醛(MDA)含量增加，總抗氧化能力、谷胱甘肽氧化酶、過氧化氫酶活性均降低[5]，表明內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)能力的下降誘導脂質(zhì)過氧化可導致抑郁癥的發(fā)生。對脂質(zhì)過氧化程度標記物F2-異前列烷與重度抑郁障礙聯(lián)系[6]的研究結(jié)果亦證明抑郁癥存在脂質(zhì)過氧化反應(yīng)。關(guān)于氧化應(yīng)激對蛋白質(zhì)的影響，蛋白質(zhì)組學方法因其開放性質(zhì)可以為重度抑郁障礙的分子神經(jīng)生物學研究提供有益貢獻。有研究測定腦區(qū)域(皮質(zhì)、海馬和紋狀體)中表達為羰基含量的蛋白質(zhì)氧化水平與抑郁的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)組織羰基含量明顯升高[7]，說明組織存在蛋白質(zhì)損傷，可能的機制為氧化應(yīng)激導致γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)運功能障礙進而產(chǎn)生抑郁樣行為[7]。

2.2 ROS對核酸代謝的影響

研究表明，體內(nèi)過量氧自由基可以導致細胞DNA和RNA氧化損傷[8]，該過程涉及谷胱甘肽還原酶和乙二醛酶基因，其表達與焦慮相關(guān)。8-羥基脫氧鳥苷(8-OHdG)可反應(yīng)DNA損害程度，研究者用Hedges’g法檢測8-OHdG在抑郁癥與氧化應(yīng)激關(guān)系中的相關(guān)度為0.31，表明8-OHdG在抑郁癥中有所增加，提示DNA損害參與抑郁癥發(fā)病過程[6]。

線粒體DNA(mtDNA)的大量缺失發(fā)生在氧化應(yīng)激期間或由氧化應(yīng)激引起，導致惡性循環(huán)，從而增加氧化損傷并降低線粒體功能。有研究重度抑郁障礙、雙相情感障礙中mtDNA缺失的疾病特異性腦差異[9]，在前扣帶皮質(zhì)、尾狀核、背外側(cè)前額葉皮層、海馬、眶額葉皮層、丘腦等區(qū)域定量測定mtDNA缺失量，發(fā)現(xiàn)所有受試者均有不同程度缺失，可能機制為氧化應(yīng)激反應(yīng)引起細胞氧自由基含量增加，導致DNA氧化損傷，其中額葉皮質(zhì)是主要的缺失區(qū)域，之后的重復(fù)試驗證明此種缺失在多種疾病中均有出現(xiàn)。端粒是染色體末端的DNA蛋白質(zhì)復(fù)合體，重度抑郁障礙患者外周單核細胞中可觀察到端?？s短，與端粒縮短、氧化應(yīng)激之間有關(guān)的介質(zhì)包括兩種神經(jīng)膠質(zhì)細胞群，通過激光捕獲微分離方式發(fā)現(xiàn)白質(zhì)少突膠質(zhì)細胞的端粒長度顯著縮短，其中端粒酶逆轉(zhuǎn)錄酶、SOD、CAT等抗氧化酶的基因表達水平顯著降低，星形膠質(zhì)細胞中則沒有觀察到此變化，表明氧化應(yīng)激和缺陷型端粒酶可致少突膠質(zhì)細胞的端?？s短，同時驗證重度抑郁障礙端?？s短與白質(zhì)異常之間的病理學聯(lián)系[10]。

2.3 ROS對細胞凋亡與壞死的影響

細胞凋亡是機體細胞自主性、程序性死亡過程，而細胞壞死則是一種可以引發(fā)炎癥反應(yīng)的細胞死亡方式，可伴有細胞損傷。ROS可以通過內(nèi)源性和外源性的途徑介導細胞壞死，分別與線粒體的功能異常、細胞死亡受體通路有關(guān)。研究表明，皮質(zhì)酮通過BDNF-原肌球蛋白相關(guān)激酶(TrkB)通路介導ROS產(chǎn)生[11]，從而誘導神經(jīng)元出現(xiàn)細胞凋亡，而硫化氫可以逆轉(zhuǎn)該過程，具有抗抑郁作用，金剛烷胺與格那酰胺A可減輕皮質(zhì)酮誘導的PC12細胞損傷，機制是通過亞甲基羰基橋(L1)的結(jié)合降低皮質(zhì)酮引起的ROS水平和細胞凋亡，L1可能是治療抑郁癥的潛在藥物[12]。大鼠抑郁模型伴有腦組織腫瘤壞死因子表達增加，導致神經(jīng)細胞壞死，可見調(diào)控腦組織腫瘤壞死因子表達水平將有助于抑郁的治療[13-16]；同時ROS作為信號轉(zhuǎn)導的關(guān)鍵二級信使，通過激活核因子(NF-κB)和絲裂原活化蛋白激酶(MAPK)家族調(diào)節(jié)細胞凋亡，形成促炎分子導致細胞死亡；激活的免疫炎癥系統(tǒng)和增加的氧化應(yīng)激協(xié)同作用，使抑郁癥發(fā)病機理更加復(fù)雜，其間級聯(lián)由幾種轉(zhuǎn)錄因子編排，如Nrf2和NF-κB等，影響神經(jīng)元環(huán)境并導致抑郁障礙的發(fā)病[17]。

Caspases是一組存在于細胞質(zhì)中的具有相似結(jié)構(gòu)的天冬氨酸蛋白水解酶，可以切割蛋白質(zhì)分子中的Asp-X肽鍵，其級聯(lián)反應(yīng)是多條凋亡通路的交點，細胞凋亡的最終執(zhí)行者，ROS可誘導Caspase級聯(lián)反應(yīng)，導致海馬神經(jīng)細胞凋亡，Caspase又可促使ROS水平上升；Caspase-3雖不誘導細胞死亡，但可抑制凋亡蛋白或蛋白酶體功能，表明半胱天冬蛋白酶激活受到這些分子制動對細胞凋亡的限制[18]?？琢铐w等[19]研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥模型組大鼠海馬中細胞色素C(Cyt-C)表達水平較正常組顯著升高，可能途徑為細胞受到刺激后，Cyt-C釋放到胞質(zhì)中，激活Caspase通路，導致細胞凋亡或壞死[20]，產(chǎn)生抑郁樣行為。

3 抑郁癥RNS相關(guān)發(fā)病機制

抑郁癥發(fā)病與一氧化氮應(yīng)激途徑有關(guān)，升高血漿活性氮水平，可使蛋白質(zhì)、脂肪酸和DNA過氧化損傷，致細胞凋亡、腦組織萎縮。一氧化氮由一氧化氮合酶(NOS)催化L-精氨酸而成，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的信息傳遞物質(zhì)，NOS至少有3種：神經(jīng)元型、誘導型和內(nèi)皮型，其中誘導型和內(nèi)皮型產(chǎn)生的NO具有毒性，可以使多種蛋白亞硝化，而神經(jīng)元型產(chǎn)生的NO具有神經(jīng)保護作用。NO主要通過兩方面參與抑郁癥的腦損害過程，一是通過下丘腦-垂體-腎上腺軸作用，導致糖皮質(zhì)激素分泌過高，產(chǎn)生腦損害；二是由于NO自身的自由基效應(yīng)，使氧化反應(yīng)增強，致海馬神經(jīng)元調(diào)亡。NO主要通過其還原型亞硝酸離子與超氧陰離子反應(yīng)形成過氧化亞硝酸陰離子致神經(jīng)毒性作用，還可導致神經(jīng)元活動依賴性核基因調(diào)控與海馬長時程突觸可塑性異常[21]。研究發(fā)現(xiàn)抑郁大鼠海馬CA3區(qū)和下丘腦神經(jīng)元型NOS表達增多，故產(chǎn)生更多具有神經(jīng)毒性的NO，進而引起抑郁大鼠腦傷損[22-23]。王玉龍等在探討抑郁癥大鼠腦組織損傷機制時[24]，分別采用黃嘌呤氧化酶法、硫代巴比妥酸法及化學方法檢測腦組織中SOD、MDA和NO的含量，發(fā)現(xiàn)模型組大鼠較正常組大鼠腦MDA和NO含量均顯著增加，SOD含量顯著降低，說明抑郁癥對大鼠大腦組織的損傷可能與氧自由基及NO含量增加有關(guān)。

關(guān)于血小板功能障礙相關(guān)的重度抑郁障礙中L-精氨酸-NO-cGMP損傷途徑，已經(jīng)證明炎癥分子可以激活精氨酸酶II，將L-精氨酸轉(zhuǎn)移到血小板中的尿素循環(huán)，導致NOS解偶聯(lián)，減少NO合成并產(chǎn)生超氧化物陰離子。重度抑郁障礙患者血小板中蛋白質(zhì)羰基化處于高水平，還原型輔酶Ⅱ氧化酶亞單位NOX2和PDE5過表達，增加的NOX2可致氧化損傷和血管損傷。其磷酸化后生成自由基，清除NO，從而降低NO生物利用度和cGMP下游信號傳導，抑制血小板活化能力下降，最終導致血小板聚集[25]，增加血栓形成的風險，與抑郁癥嚴重程度直接相關(guān)。

4 抗氧化系統(tǒng)對抑郁癥的影響

酶抗氧化系統(tǒng)中SOD含有銅和鋅兩種金屬元素，可以清除氧自由基；CAT可以催化H2O2，避免其與O2在鐵元素的作用生成羥自由基；GSH-Px可以催化GSH生成氧化型谷胱甘肽，促使過氧化物生成無害的羥基化合物，減少ROS對機體的損傷。酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)顯示，抑郁患者血清MDA、H2O2水平升高且伴有DNA損傷，同時抗氧化酶SOD-1、GSH-Px含量降低[26]。抑郁癥患者補充抗氧化酶類可使SOD增加、MDA減少[27]，有助于精神癥狀的改善。

非酶抗氧化系統(tǒng)中維生素C、E、A具有較強抗氧化作用，可以消耗ROS，減少細胞脂質(zhì)過氧化，增加ATP水平[28]，逆轉(zhuǎn)CUMS誘導的動物抑郁樣行為；但維生素A過量可加重抑郁癥行為表現(xiàn)[29]。有研究維生素C和N-乙酰半胱氨酸補充對紅細胞代謝組成的影響，發(fā)現(xiàn)其能量代謝減少(糖酵解和戊糖磷酸途徑)，與葡萄糖攝取抑制有關(guān)，因為已知葡萄糖和抗壞血酸可以競爭相同的轉(zhuǎn)運蛋白。通過促進谷胱甘肽穩(wěn)態(tài)，抗氧化劑補充劑有效調(diào)節(jié)氧化還原水平，降低丙二醛和氧化副產(chǎn)物，說明維生素缺乏可致氧化應(yīng)激反應(yīng)增高[30]。褪黑素(MEL)通過結(jié)合MT1和MT2受體清除ROS，減少生物大分子的損傷。小鼠內(nèi)源性MEL減少會加速工業(yè)甲醛誘導的抑郁認知改變，補充后可增加海馬神經(jīng)元數(shù)量，改善小鼠認知能力[31]，還可改善妊娠期間大鼠情緒變化[32]，其具體機制可能是通過調(diào)節(jié)Toll樣受體表達，減輕腦組織ROS誘導的炎癥反應(yīng)。

5 針刺調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激反應(yīng)的機制

近年來的研究表明，針刺作為傳統(tǒng)療法具有抗氧化作用，可以調(diào)節(jié)體內(nèi)自由基的動態(tài)平衡，發(fā)揮神經(jīng)保護作用[33]。有研究探討針刺治療抑郁癥細胞凋亡途徑的機制，以孤養(yǎng)結(jié)合慢性束縛心理應(yīng)激抑郁模型大鼠為對象，針刺組取穴百會、印堂、三陰交，對照組以氟西汀對比，結(jié)果顯示針刺組海馬組織ROS及細胞色素C、半脫氨酸天冬氨酸蛋白酶-3、調(diào)亡誘導因子AIF較對照組顯著降低，說明針刺可抑制氧化應(yīng)激ROS的產(chǎn)生，降低細胞凋亡關(guān)鍵因子細胞色素C、caspase-3、AIF的表達水平[34]，其抗抑郁作用可能與抑制氧化應(yīng)激激活線粒體細胞凋亡這一途徑有關(guān)。

B淋巴細胞瘤-2(Bcl-2)基因是細胞凋亡中的癌基因之一，具有抑制凋亡的作用；Bax是Bcl-2基因家族中的細胞凋亡促進基因，可拮抗Bcl-2的保護效應(yīng)而使細胞趨于死亡。趙小文等發(fā)現(xiàn)，針刺可促進Bcl-2蛋白的表達，同時抑制Bax蛋白的表達，增大Bcl-2/Bax比值，起到抗細胞凋亡的作用，保護神經(jīng)細胞[35]。核轉(zhuǎn)錄因子-KB(NF-KB)是B細胞核內(nèi)能與免疫球蛋白基因増強子KB序列特異性結(jié)合的蛋白質(zhì)因子，調(diào)控COX-2、PGE2等靶基因，在細胞凋亡過程中發(fā)揮著重要作用。邵潤慧等[36]、鄒偉等[37]的實驗結(jié)果顯示，抑郁模型大鼠海馬NF-kB的表達顯著升高，而針刺組大鼠明顯降低，提示慢性應(yīng)激可導致NF-kB的激活，而針刺可逆轉(zhuǎn)該過程。由此推測，針刺可抑制NF-kB信號轉(zhuǎn)導通路的激活，抑制應(yīng)激、炎癥轉(zhuǎn)錄作用，減輕氧化應(yīng)激級聯(lián)反應(yīng)程度，減少細胞凋亡，減輕海馬神經(jīng)元的損傷。此外針刺還可直接作用于c-Jun氨基末端激酶(JNK)、抗調(diào)亡因子(Bcl-2)、神經(jīng)營養(yǎng)因子等多個靶點，減輕海馬神經(jīng)元的損傷和凋亡，形成針刺的抗凋亡相關(guān)網(wǎng)絡(luò)。針刺還可能通過調(diào)節(jié)多條信號通路以抑制線粒體內(nèi)Cyt-C的釋放,上調(diào)抑凋亡蛋白的表達，減少應(yīng)激導致的神經(jīng)元凋亡，發(fā)揮保護神經(jīng)元作用。

劉存志等發(fā)現(xiàn)“益氣調(diào)血、扶本培元”針法能上調(diào)Cu-Zn-SOD mRNA及蛋白的表達水平，通過SOD-GSH-Px級聯(lián)途徑，增強海馬SOD、GSH-Px等抗氧化酶活性，有效清除自由基，改善大鼠認知功能狀態(tài)[38-39]；同時，針刺可能通過降低海馬區(qū)神經(jīng)元型NOS的過度表達、減輕NO神經(jīng)毒性[40]起到神經(jīng)保護作用，且具有腧穴特異性。俞裕天等[41]的實驗結(jié)果表明，針刺組海馬區(qū)的SOD活性較模型組有明顯的上升，說明針刺可以通過上調(diào)抑郁癥患者海馬組織及血清中的SOD含量起到抗抑郁作用。關(guān)于抑郁癥睡眠障礙實驗結(jié)果顯示單純針刺組的海馬組織MDA含量較針藥結(jié)合組、藥物組明顯下調(diào)，因此從3個干預(yù)組的抗抑郁效果來看，單純針刺治療抑郁癥睡眠障礙的效果更優(yōu)。另在針刺腦缺血再灌注損傷模型大鼠實驗中，結(jié)果顯示SOD表達上調(diào)、MDA含量下降，提示針刺對氧化應(yīng)激后的腦組織有一定保護作用[42]。

金君梅等[43]發(fā)現(xiàn)針刺可以通過降低腦內(nèi)NO含量來改善神經(jīng)退行性疾病動物的學習記憶障礙。韓焱晶等在觀察電針對抑郁模型大鼠海馬一氧化氮-環(huán)磷酸鳥苷(NO-cGMP)信號轉(zhuǎn)導通路的影響時，分別檢測神經(jīng)細胞性一氧化氮合酶(nNOS)表達量和cGMP含量，結(jié)果顯示電針組nNOS、cGMP含量與模型組比較顯著升高，說明電針能夠提高抑郁模型大鼠海馬區(qū)nNOS的表達水平，增加海馬cGMP的含量，維持NO-cGMP通路的信息傳遞功能，保護神經(jīng)，治療抑郁癥[44]。

除對細胞凋亡和氧化酶的作用外，沈鵬[45]發(fā)現(xiàn)針刺可提高腦組織糖代謝關(guān)鍵限速酶如丙酮酸激酶PK、己糖激酶HK、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶G6PD等的活性，增強腦組織葡萄糖利用能力，改善大腦糖代謝水平，提升損傷修復(fù)能力。

6 結(jié)語

大量研究結(jié)果表明氧化應(yīng)激反應(yīng)與抑郁癥關(guān)系密切，通過線粒體損傷、氧自由基水平上調(diào)、抗氧化水平降低等途徑參與了抑郁癥的發(fā)病過程。臨床抑郁癥患者發(fā)病形式隱蔽，西醫(yī)治療仍以藥物為主，而針刺對整個神經(jīng)細胞網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控，對不同腦區(qū)、中樞與外周、形態(tài)與指標、基因和蛋白質(zhì)之間的調(diào)整和干預(yù)作用過程是復(fù)雜的，旨在激發(fā)人體自身的生物功能達到防治疾病的目的，對于氧化應(yīng)激反應(yīng)，針刺可通過提高體內(nèi)的抗氧化物質(zhì)水平而產(chǎn)生對神經(jīng)細胞的保護作用，從而為臨床上抑郁癥的預(yù)防和治療提供有效的治療途徑，尤其對睡眠、焦慮等的改善突出了“治未病”的科學理念。

但氧化應(yīng)激過程與抑郁癥發(fā)病關(guān)系仍有諸多問題亟待解決，抑郁癥腦組織氧化應(yīng)激水平較高，通過降低外周組織氧化應(yīng)激水平是否可以減輕腦組織氧化損傷；氧化應(yīng)激標志物水平與腦功能及抑郁癥嚴重程度是否存在量效關(guān)系等。氧化應(yīng)激假說解釋了抑郁癥軀體癥狀與精神癥狀的聯(lián)系，所以接下來的研究中應(yīng)以大樣本長時間觀察，探究抑郁癥氧化應(yīng)激發(fā)病機制的具體靶點及通路，為臨床針刺治療及抗抑郁藥物的研發(fā)提供新思路。

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ResearchProgressofOxidativeStressinthePathogenesisofDepressionandRelativeAcupunctureTreatment

WANGLong1,WANGShi-tao2△

(1.TheFirstAffiliatedHospitalofHeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China;2.HeilongjiangUniversityofChineseMedicine,Harbin150040,China)

Depression is a common mental disease with complex etiology, high recurrence rate, and significant suicidal tendencies. The pathogenic factors involve many aspects. The imbalance between oxidation and anti-oxidation leads to the onset of depression, which process covers the influence of active oxygen on biomembrane structure, nucleic acid, cell apoptosis and necrosis, covers the damage of active nitrogen to brain tissue and the decline in anti-oxidant capacity. The conventional acupuncture therapy has a preventive effect on depression tendency, as it can inhibit the production of peroxide, improve the activities of a variety of antioxidant enzymes, reduce nerve damage, improve the brain metabolic level, especially in the hippocampus zone, and enhance the repair ability. This study reviewed research progress of oxidative stress in depression, and the acupuncture treatment in recent years.

Depression; Pathogenesis; Oxidative Stress; Acupuncture therapy; Review

R246.6

A

1005-0779(2017)11-0076-05

國家自然科學基金項目,編號：81303044；黑龍江省自然科學基金項目，編號：H2015036；中國博士后科學基金項目，編號：2013M531080，2016T903202；黑龍江省政府博士后基金項目，編號:LBH-Z12252；哈爾濱市科技創(chuàng)新人才專項項目,編號:2014RFQXJ134；黑龍江中醫(yī)藥大學創(chuàng)新人才支持計劃項目,編號：051271；黑龍江中醫(yī)藥大學研究生創(chuàng)新基金項目，編號：2016T903202。

王瓏(1978-)，男，副教授，副主任醫(yī)師，碩士研究生導師，在站博士后，主要從事針灸治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病臨床與機制研究。

△

王實濤(1990-)，男，2015級針灸推拿學專業(yè)碩士研究生。

2017-06-26